Russian Journal of Infection and ImmunityRussian Journal of Infection and ImmunityИнфекция и иммунитет2220-76192313-7398SPb RAACI192710.15789/2220-7619-TCE-1927ORIGINAL ARTICLESОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИResearch ArticleThe clinical effectiveness of probiotics and autoprobiotics in treatment of Helicobacter pylori-associated dyspepsiaЭффективность пробиотиков и аутопробиотиков в монотерапии диспепсии, ассоциированной с инфекцией Helicobacter pyloriErmolenkoElena I.ЕрмоленкоЕлена Игоревна
Russian Federation

д.м.н., зав. лабораторией биомедицинской микроэкологии отдела молекулярной микробиологии, профессор кафедры медицинской микробиологии

PhD, MD (Medicine), Head of the Laboratory of Biomedical Microecology, Department of Molecular Microbiology, Professor, Department of Medical Microbiology

lermolenko1@yandex.ruMolostovaAnastasiya S.МолостоваАнастасия Сергеевна
Russian Federation

врач-гастроэнтеролог, младший научный сотрудник

Gastroenterologist, Junior Researcher

ana15951@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7429-0336BaryshnikovaNatalia V.БарышниковаНаталия Владимировна
Russian Federation

к.м.н., доцент, научный сотрудник лаборатории молекулярной микробиологии, доцент кафедры внутренних болезней стоматологического факультета, младший научный сотрудник лаборатории медико-социальных проблем педиатрии

PhD (Medicine), Associate Professor, Researcher, Department of Molecular Microbiology, Associate Professor, Dental Faculty, Internal Diseases Department, Junior Researcher, Laboratory of Medical and Social Pediatric Problems

baryshnikova_nv@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-9340-4132SvarvalAlena V.СварвальАлена Владимировна
Russian Federation

к.м.н., старший научный сотрудник, зав. лабораторией идентификации патогенов

PhD (Medicine), Senior Researcher, Head of the Pathogens Identification Laboratory

alenasvar@rambler.ru57221052753S-9158-2018GladyshevNikita S.ГладышевНикита Сергеевич
Russian Federation

лаборант лаборатории идентификации патогенов, студент образовательной программы «Лечебное дело» медицинского факультета

Laboratory Assistance, Pathogens Identification Laboratory, Student of the Educational Program “Medical Care”, Faculty of Medicine

krinege@mail.ruKashchenkoVictor A.КащенкоВиктор Анатольевич
Russian Federation

д.м.н., профессор, зав. кафедрой факультетской хирургии, зам. генерального директора по научно-образовательной работе, главный хирург

PhD, MD (Medicine), Professor, Head of the Department of Faculty Surgery, Deputy Director for Scientific and Education Work, Chief Surgeon

surg122@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-2312-5589SuvorovAlexander N.СуворовАлександр Николаевич
Russian Federation

член-корреспондент РАН, д.м.н., профессор, зав. отделом молекулярной микробиологии, зав. кафедрой фундаментальных проблем медицины и медицинских технологий факультета стоматологии и медицинских технологий

Corresponding Member, PhD, MD (Medicine), Professor, Head of the Department of Molecular Microbiology, Head of the Department of Fundamental Problems of Medicine and Medical Technologies, Faculty of Dentistry and Medical Technologies

alexander_suvorov1@hotmail.comInstitute of Experimental MedicineФГБНУ Институт экспериментальной медициныNorth-Western State Medical University named after I.I. MechnikovФГБОУ ВО Северо-Западный государственный медицинский университет им И.И. МечниковаNorth-Western District Scientific and Clinical Center named after L.G. Sokolov, Federal Medical and Biological AgencyФГБУ Северо-Западный окружной научно-клинический центр имени Л.Г. СоколоваPavlov First Saint Petersburg State Medical UniversityФГБОУ ВО Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. ПавловаSt. Petersburg State Pediatric Medical UniversityФГБОУ ВО Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университетSt. Petersburg Pasteur InstituteФБУН НИИ эпидемиологии и микробиологии имени ПастераSt. Petersburg State UniversityФГБОУ ВПО Санкт-Петербургский государственный университет06072022151120221247267341304202203052022Copyright ©; 2022, Ermolenko E.I., Molostova A.S., Baryshnikova N.V., Svarval A.V., Gladyshev N.S., Kashchenko V.A., Suvorov A.N.Copyright ©; 2022, Ермоленко Е.И., Молостова А.С., Барышникова Н.В., Сварваль А.В., Гладышев Н.С., Кащенко В.А., Суворов А.Н.2022Ermolenko E.I., Molostova A.S., Baryshnikova N.V., Svarval A.V., Gladyshev N.S., Kashchenko V.A., Suvorov A.N.Ермоленко Е.И., Молостова А.С., Барышникова Н.В., Сварваль А.В., Гладышев Н.С., Кащенко В.А., Суворов А.Н.https://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://iimmun.ru/iimm/article/view/1927

The aim of our study was to evaluate the clinical performance of a monotherapy by Enterococcus faecium-based probiotics and indigenous autoprobiotics against H. pylori associated dyspepsia.

Materials and methods. There were examined 95 patients with dyspepsia. The entire patient cohort underwent clinical evaluation including filling out the questionnaire to assess dyspepsia symptoms before and after treatment, gastric endoscopy as well as gastric multi-focal biopsy (gastric body and gastric antrum) and verification of H. pylori infection with the three clinical laboratory methods (biochemical, bacteriological and molecular detection). An antagonistic in vitro activity of probiotics against H. pylori was detected by drop plate method for probiotic strains Enterococcus faecium SF68 and Bifidobacterium bifidum (Bifiform), Enterococcus faecium L3 (Laminolact), and autoprobiotic strains combined with indigenous Enterococcus faecium. To examine an antagonistic activity of probiotics and autoprobiotics in clinical trials, we used a starter culture based on the Enterococcus faecium L3 strain and an autoprobiotic based on indigenous Enterococcus faecium. The probiotic or autoprobiotic were administered orally to patients with gastritis twice a day at dose of 50 ml (8.0 lgCFU/ml) for 20 days. H. pylori eradication was assessed by stool antigen test 1.5–2 months after the end of treatment.

Results. Initially the H. pylori infection was confirmed with 49.4% of patients. The sensitivity of H. pylori to the probiotics was detected in 81% of individuals for indigenous Enterococci (the autoprobiotic), 76% — for Laminolact, and in 62% — for Bifiform. 22 patients with previous history of allergic reactions to antibiotics used in routine H. pylori eradication regimens were divided in two cohorts. One cohort (10 patients) received the autoprobiotic only, another cohort (12 patients) received only probiotic. Monotherapy with autoprobiotic resulted in 100% H. pylori eradication, single-agent therapy with probiotic led to 60% eradication of H. pylori. Dyspepsia symptoms were completely resolved in both groups of patients.

Conclusion. Our research demonstrated the sensitivity of examined H. pylori strains to be similar for traditional eradication treatment agents (antibiotics) and the proposed intervention agents (probiotics and autoprobiotics). An autoprobiotic monotherapy with indigenous enterococci led to higher levels of H. pylori eradication than with E. faecium L3-based probiotic agent. Our work demonstrated advantage for application of probiotics in patients with antibiotic allergies or other obstacles for the standard eradication therapy. Nonetheless, further investigation to better understand underlying mechanisms of action, as well as larger observational and randomized studies, are necessary to determine the scope of therapeutic application for probiotics and autoprobitics to eradicate H. pylori infection.

Цель исследования: оценка эффективности пробиотиков на основе энтерококков и индигенных энтерококков (аутопробиотиков) в монотерапии диспепсии, ассоциированной с Helicobacter pylori.

Материалы и методы. Мы провели обследование 95 пациентов, страдающих диспепсией. Обследование включало в себя опрос для оценки жалоб до и после лечения, фиброгастродуоденоскопию (ФГДС) с взятием биоптатов из тела и антрального отдела желудка для верификации инфекции H. pylori (биохимический, бактериологический и молекулярно-генетический метод). Для исследования антагонистической активности капельным методом в системе in vitro использовали пробиотики бифиформ (Enterococcus faecium SF68 и Bifidobacterium bifidum) и ламинолакт (Enterococcus faecium L3), аутопробиотик на основе индигенного Enterococcus faecium. Для исследования антагонистической активности in vivo использовали пробиотическую закваску на основе штамма Enterococcus faecium L3 и аутопробиотик на основе индигенного Enterococcus faecium (патент РФ № 2546253). Препараты назначали per os дважды в день по 50 мл (8,0 lgКОЕ/мл) на 20 дней. Контроль эрадикации проводился с использованием определения антигена микроорганизма в кале через 1.5–2 месяца после окончания лечения.

Результаты. Инфекция H. pylori была выявлена у 49,4% пациентов. Определена чувствительность изолятов микроорганизма к индигенным энтерококкам (аутопробиотику) в 81%, ламинолакту — 76% и бифиформу — 62% случаев. Часть обследованных получала в качестве монотерапии пробиотик или аутопробиотик (пациенты с указанием в анамнезе на аллергические реакции на прием антибиотиков, используемых в схемах стандартной эрадикационной терапии). При использовании аутопробиотика элиминация возбудителя составила 100%, при использовании пробиотика — 60%. Купирование симптомов диспепсии было полным как при приеме пробиотика, так и аутопробиотика.

Заключение. Чувствительность исследуемых штаммов H. pylori к аутопробиотику и пробиотикам сравнима с чувствительностью микроорганизма к часто используемым в схемах эрадикации антибиотикам. Монотерапия аутопробиотиком на основе индигенных энтерококков показала более высокий процент элиминации возбудителя, чем применение закваски на основе штамма E. faecium L3. В случае невозможности использования стандартной антихеликобактерной терапии назначение как пробиотиков, так и аутопробиотиков является обоснованным. Однако необходимы дальнейшие исследования для расширения доказательной базы оценки эффективности препаратов на основе энтерококков в эрадикации H. pylori.

Helicobacter pylorieradicationprobioticsautoprobioticsenterococciEnterococcus faeciumHelicobacter pyloriэрадикацияпробиотикиаутопробиотикиэнтерококкиEnterococcus faeciumБоровкова Е.А., Алиева Е.В. Микробиологическое исследование микрофлоры толстого кишечника на дисбактериоз в оценке эффективности аутопробиотикотерапии // Естественные и технические науки. 2020. Т. 8, № 146. С. 24–33. [Borovkova E.A., Alieva E.V. Microbiological examination of the microflora of the large intestine for dysbacteriosis in assessing the effectiveness of autoprobiotic therapy. Estestvennye i tekhnicheskie nauki = Natural and Technical Sciences, 2020, vol. 8, no. 146, pp. 24–33. (In Russ.)]Ивашкин В.Т., Маев И.В., Лапина Т.Л., Шептулин А.А., Трухманов А.С., Баранская Е.К., Абдулхаков Р.А., Алексеева О.П., Алексеенко С.А., Дехнич Н.Н., Козлов Р.С., Кляритская И.Л., Корочанская Н.В., Курилович С.А., Осипенко М.Ф., Симаненков В.И., Ткачев А.В., Хлынов И.Б., Цуканов В.В. Клинические рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации по диагностике и лечению инфекции Helicobacter pylori у взрослых // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2018. Т. 28, № 1. С. 55–70. [Ivashkin V.T., Mayev I.V., Lapina T.L., Sheptulin A.A., Trukhmanov A.S., Baranskaya Y.K., Abdulkhakov R.A., Alekseyeva O.P., Alekseyenko S.A., Dekhnich N.N., Kozlov R.S., Klyaritskaya I.L., Korochanskaya N.V., Kurilovich S.A., Osipenko M.F., Simanenkov V.I., Tkachev A.V., Khlynov I.B., Tsukanov V.V. Diagnostics and treatment of Helicobacter pylori infection in adults: Clinical guidelines of the Russian gastroenterological association. Rossiiskii zhurnal gastroenterologii, gepatologii, koloproktologii = Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology, 2018, vol. 28, no. 1, pp. 55–70. (In Russ.)] doi: 10.22416/1382-4376-2018-28-1-55-70Лазебник Л.Б., Ткаченко Е.И., Абдулганиева Д.И., Абдулхаков Р.А., Абдулхаков С.Р., Авалуева Е.Б., Ардатская М.Д., Ахмедов В.А., Бордин Д.С., Бурков С.Г., Бутов М.А., Голованова Е.В., Голофеевский В.Ю., Гриневич В.Б., Джулай Г.С., Добрица В.П., Еремина Е.Ю., Жигалова Т.Н., Иваников И.О., Исаков В.А., Казюлин А.Н., Калинин А.В., Козлова И.В., Комиссаренко И.А., Корниенко Е.А., Корочанская Н.В., Курилович С.А., Кучерявый Ю.А., Ли Е.Д., Ли И.А., Левченко С.В., Ливзан М.А., Логинов А.Ф., Лоранская И.Д., Маев И.В., Максимов В.А., Миллер Д.А., Минушкин О.Н., Низов А.А., Орешко Л.С., Осипенко М.Ф., Пальцев А.И., Пасечников В.Д., Радченко В.Г., Рустамов М.Н., Саблин О.А., Сагынбаева В.Э., Сайфутдинов Р.Г., Самсонов А.А., Сарсенбаева А.С., Селиверстов П.В., Симаненков В.И., Ситкин С.И., Старостин Б.Д., Суворов А.Н., Тарасова Л.В., Ткачев А.В., Успенский Ю.П., Хлынова О.В., Хомерики Н.М., Хомерики С.Г., Цуканов В.В., Чернин В.В., Чернышев А.Л., Шархун О.О., Щербаков П.Л., Яковенко Э.П. VI Национальные рекомендации по диагностике и лечению кислотозависимых и ассоциированных с Helicobacter pylori заболеваний (VI Московские соглашения) // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2017. № 2. С. 3–21. [Lazebnik L.B., Tkachenko E.I., Abdulganiyeva D.I., Abdulkhakov R.A., Abdulkhakov S.R., Avaluyeva E.B., Ardatskaya M.D., Akhmedov V.A., Bordin D.S., Burkov S.G., Butov M.A., Golovanova E.V., Golofeyevskiy V.Yu., Grinevich V.B., Dzhulay G.S., Dobritsa V.P., Eremina E.Yu., Zhigalova T.N., Ivanikov I.O., Isakov V.A., Kazyulin A.N., Kalinin A.V., Kozlova I.V., Komissarenko I.A., Kornienko E.A., Korochanskaya N.V., Kurilovich S.A., Kucheryavyy Yu.A., Li E.D., Li I.A., Levchenko S.V., Livzan M.A., Loginov A.F., Loranskaya I.D., Mayev I.V., Maksimov V.A., Miller D.A., Minushkin O.N., Nizov A.A., Oreshko L.S., Osipenko M.F., Pal’tsev A.I., Pasechnikov V.D., Radchenko V.G., Rustamov M.N., Sablin O.A., Sagynbayeva V.E., Sayfutdinov R.G., Samsonov A.A., Sarsenbayeva A.S., Seliverstov P.V., Simanenkov V.I., Sitkin S.I., Starostin B.D., Suvorov A.N., Tarasova L.V., Tkachev A.V., Uspenskiy Yu.P., Khlynova O.V., Khomeriki N.M., Khomeriki S.G., Tsukanov V.V., Chernin V.V., Chernyshev A.L., Sharkhun O.O., Scherbakov P.L., Yakovenko E.P. VI National guidelines for the diagnosis and treatment of acid-related and Helicobacter pylori-associated diseases (VI Moscow agreement). Eksperimental’naya i klinicheskaya gastroenterologiya = Experimental and Clinical Gastroenterology, 2017, no. 2, pp. 3–21. (In Russ.)]Симаненков В.И., Захарова Н.В., Жебрун А.Б., Сварваль А.В., Савилова И.В., Ферман Р.С. Резистентность Helicobacter pylori к антимикробным препаратам по результатам бактериологического тестирования // Лечащий врач. 2015. № 4: 91. [SimanenkovV.I., ZakharovaN.V., ZhebrunA.B., Svarval’ A.V., SavilovaI.V., FermanR.S. Resistance of Helicobacter pylori to antimicrobial preparations by the results of bacteriologic testing. Lechashchii vrach = Lechashchii Vrach, 2015, no. 4: 91. (In Russ.)] URL: https://www.lvrach.ru/2015/04/15436214Патент № 2546253 Российская Федерация, МПК C12N 1/20 (2006.01), C12Q 1/68 (2006.01), A61K 35/74 (2015.01), A23C 9/123 (2006.01). Способ получения персонифицированного аутопробиотического продукта и способ лечения синдрома раздраженного кишечника с использованием этого продукта; № 2013120765/10; заявлено 25.04.2013: опубликовано: 10.04.2015 / Симаненков В.И., Суворов А.Н., Соловьева О.И., Ермоленко Е.И., Цапиева А.Н., Сундукова З.Р. Патентообладатель: Симаненков В.И., Суворов А.Н. 23 с. [Patent No. 2546253 Russian Federation, Int. C12N 1/20 (2006.01), C12Q 1/68 (2006.01), A61K 35/74 (2015.01), A23C 9/123 (2006.01). Method of obtaining personified autoprobioticproduct and method of treating syndrome of irritable bowl with thereof application. No. 2013120765/10; application: 25.04.2013: date of publication 10.04.2015 / Simanenkov V.I., Suvorov A.N., Solov’eva O.I., Ermolenko E.I., Tsapieva A.N., Sundukova Z.R. Proprietors: Simanenkov V.I., Suvorov A.N. 23 p.]Суворов А.Н., Барышникова Н.В., Сварваль А.В., Ниязов Р.М. Возможности некоторых пробиотических штаммов в эрадикации Helicobacter pylori in vitro и in vivo // Фарматека. 2018. № 2. С. 74–78. [Suvorov A.N., Baryshnikova N.V., Svarval A.V., Niyazov R.M. Possibilities of some probiotic strains in the eradication of Helicobacter pylori in vitro and in vivo. Farmateka = Pharmateca, 2018, no. 2, pp. 74–78. (In Russ.)]Ткаченко Е.И., Успенский Ю.П., Барышникова Н.В. Оптимизация лечения заболеваний, ассоциированных с Helicobacter pylori // Врач. 2012. no. 1, pp. 36–38. [Tkachenko E., Uspenskiy Yu., Baryshnikova N. Optimization of treatment for Helicobacter pylori-associated diseases. Vrach = Physician, 2012, no. 1, pp. 36–38. (In Russ.)]Цапиева А.Н., Боровкова Е.А., Карасева А.Б., Алиева Е.В., Суворов А.Н. Разработка метода идентификации индигенных лактобацилл кишечника при создании аутопробиотиков // Вопросы детской диетологии. 2019. Т. 17, № 3, pp. 52–59. [Tsapieva A.N., Borovkova E.A., Karaseva A.B., Alieva E.V., Suvorov A.N. Development of a method for identification of indigenous gut lactobacilli in the creation of autoprobiotics. Voprosy detskoi dietologii = Pediatric Nutrition, 2019, vol. 17, no. 3, pp. 52–59. (In Russ.)] doi: 10.20953/1727-5784-2019-3-52-59Boonyaritichaikij S., Kuwabara K., Nagano J., Kobayashi K., Koga Y. Long-term administration of probiotics to asymptomatic pre-school children for either the eradication or the prevention of Helicobacter pylori infection. Helicobacter, 2009, vol. 14, no. 3, pp. 202–207. doi: 10.1111/j.1523-5378.2009.00675.xCanducci F., Cremonini F., Armuzzi A., Di Caro S., Gabrielli M., Santarelli L., Nista E., Lupascu A., De Martini D., Gasbarrini A. Probiotics and Helicobacter pylori eradication. Dig. Liver. Dis., 2002, vol. 34, suppl. 2, pp. S81–S83. doi: 10.1016/s1590-8658(02)80172-4Dore M.P., Cuccu M., Pes G.M., Manca A., Graham D.Y. Lactobacillus reuteri in the treatment of Helicobacter pylori infection. Intern. Emerg. Med., 2014, vol. 9, no. 6, pp. 649–654. doi: 10.1007/s11739-013-1013-zErmolenko E.I., Abdurasulova I.N., Kotyleva M.P., Svirido D.A., Matsulevich A.V., Karaseva A.B. Effects of indigenous enterococci on the intestinal microbiota and the behavior of rats. Neurosci. Behav. Physiol., 2018, vol. 48, no. 4, pp. 496–505. doi: 10.1007/s11055-018-0591-7Gotteland M., Poliak L., Cruchet S., Brunser O. Effect of regular ingestion of Saccharomyces boulardii plus inulin or Lactobacillus acidophilus LB in children colonized by Helicobacter pylori. Acta Paediatr., 2005, vol. 94, no. 12, pp. 1747–1751. doi: 10.1111/j.1651-2227.2005.tb01848.xLosurdo G., Cubisino R., Barone M., Principi M., Leandro G., Ierardi E., Di Leo A. Probiotic monotherapy and Helicobacter pylori eradication: a systematic review with pooled-data analysis. World J Gastroenterol., 2018, vol. 24, no. 1, pp. 139–149. doi: 10.3748/wjg.v24.i1.139Lü M., Yu S., Deng J., Yan Q., Yang C., Xia G., Zhou X. Efficacy of probiotic supplementation therapy for Helicobacter pylori eradication: a meta-analysis of randomized controlled trials. PLoS One, 2016, vol. 11, no. 10: e0163743. doi: 10.1371/journal.pone.0163743Malfertheiner P., Megraud F., O’Morain C.A., Atherton J., Axon A.T., Bazzoli F., Gensini G.F., Gisbert J.P., Graham D.Y., Rokkas T., El-Omar E.M., Kuipers E.J.; European Helicobacter Study Group. Management of Helicobacter pylori infection — the Maastricht IV/Florence Consensus Report. Gut, 2012, vol. 61, no. 5, pp. 646–664. doi: 10.1136/gutjnl-2012-302084Malfertheiner P., Megraud F., O’Morain C.A., Gisbert J.P., Kuipers E.J., Axon A.T., Bazzoli F., Gasbarrini A., Atherton J., Graham D.Y., Hunt R., Moayyedi P., Rokkas T., Rugge M., Selgrad M., Suerbaum S., Sugano K., El-Omar E.M.; European Helicobacter and Microbiota Study Group and Consensus panel. Management of Helicobacter pylori infection-the Maastricht V/Florence Consensus Report. Gut., 2017, vol. 66, no. 1, pp. 6–30. doi: 10.1136/gutjnl-2016-312288Molina-Infante J., Gisbert J.P. Probiotics for Helicobacter pylori eradication therapy: not ready for prime time. Rev. Esp. Enferm. Dig., 2013, vol. 105, no. 8, pp. 441–444. doi: 10.4321/s1130-01082013000800001Rosania R., Minenna M.F., Giorgio F., Facciorusso A., De Francesco V., Hassan C., Panella C., Ierardi E. Probiotic multistrain treatment may eradicate Helicobacter pylori from the stomach of dyspeptics: a placebo-controlled pilot study. Inflamm. Allergy Drug Targets., 2012, vol. 11, no. 3, pp. 244–249. doi: 10.2174/187152812800392698Shi X., Zhang J., Mo L., Shi J., Qin M., Huang X. Efficacy and safety of probiotics in eradicating Helicobacter pylori: a network meta-analysis. Medicine (Baltimore), 2019, vol. 98, no. 15: e15180 doi: 10.1097/MD.0000000000015180Suvorov A., Karaseva A., Kotyleva M., Kondratenko Y., Lavrenova N., Korobeynikov A., Kozyrev P., Kramskaya T., Leontieva G., Kudryavtsev I., Guo D., Lapidus A., Ermolenko E. Autoprobiotics as an approach for restoration of personalised microbiota. Front. Microbiol., 2018, no. 9: 1869. doi: 10.3389/fmicb.2018.01869Szajewska H., Horvath A., Piwowarczyk A. Meta-analysis: the effects of Saccharomyces boulardii supplementation on Helicobacter pylori eradication rates and side effects during treatment. Aliment. Pharmacol. Ther., 2010, vol. 32, no. 9, pp. 1069–1079. doi: 10.1111/j.1365-2036.2010.04457.xWang F., Feng J., Chen P., Liu X., Ma M., Zhou R., Chang Y., Liu J., Li J., Zhao Q. Probiotics in Helicobacter pylori eradication therapy: systematic review and network meta-analysis. Clin. Res. Hepatol. Gastroenterol., 2017, vol. 41, no. 4, pp. 466–475. doi: 10.1016/j.clinre.2017.04.004Zhang M.M., Qian W., Qin Y.Y., He J., Zhou Y.H. Probiotics in Helicobacter pylori eradication therapy: a systematic review and meta-analysis. World J. Gastroenterol., 2015, vol. 21, no. 14, pp. 4345–4357. doi: 10.3748/wjg.v21.i14.4345