Russian Journal of Infection and ImmunityRussian Journal of Infection and ImmunityИнфекция и иммунитет2220-76192313-7398SPb RAACI18310.15789/2220-7619-2014-3-241-248ORIGINAL ARTICLESОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИIMMUNOLOGICAL PARAMETERS IN PATIENTS WITH MONOINFECTION BY HUMAN PAPILLOMAVIRUS AND IN PATIENTS CO-INFECTED BY PAPILLOMAVIRUS AND UROGENITAL PATHOGENSИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ ПРИ МОНОИНФЕКЦИИ ВИРУСОМ ПАПИЛЛОМЫ ЧЕЛОВЕКА И СОЧЕТАННОЙ ПАПИЛЛОМАВИРУСНОЙ И УРОГЕНИТАЛЬНОЙ ИНФЕКЦИИSavchenkoA. A.СавченкоА. А.
Russian Federation

д.м.н., профессор, руководитель лаборатории молекулярно-клеточной физиологии и патологииФГБУ НИИ медицинских проблем Севера СО РАМН

aasavchenko@yandex.ruTshaiV. B.ЦхайВ. Б.
Russian Federation

д.м.н., профессор, зав. кафедрой перинатологии, акушерства и гинекологии лечебного факультета ГБОУ ВПО Красноярский государственный медицинский университет имени проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого МЗ РФ

KruglovaK. Y.КругловаД. Ю.
Russian Federation

ассистент кафедры перинатологии, акушерства и гинекологии лечебного факультета ГБОУ ВПО Красноярский государственный медицинский университет имени проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого МЗ РФ

BorisovA. G.БорисовА. Г.
Russian Federation

к.м.н., ведущий научный сотрудник лаборатории молекулярно-клеточной физиологии и патологииФГБУ НИИ медицинских проблем Севера СО РАМН

Institute of Medical Problems of the North, Siberian Division, Russian Academy of Medical Sciences, KrasnoyarskФГБУ НИИ медицинских проблем Севера СО РАМН, г. КрасноярскKrasnoyarsk State Medical University named after Prof. V.F. Voyno-Yasenetsky of Ministry of Health of the Russian Federation, KrasnoyarskГБОУ ВПО Красноярский государственный медицинский университет имени проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого МЗ РФ, г. КрасноярскInstitute of Medical Problems of the North, Siberian Division, Russian Academy of Medical Sciences, Krasnoyarsk Krasnoyarsk State Medical University named after Prof. V.F. Voyno-Yasenetsky of Ministry of Health of the Russian Federation, KrasnoyarskФГБУ НИИ медицинских проблем Севера СО РАМН, г. Красноярск ГБОУ ВПО Красноярский государственный медицинский университет имени проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого МЗ РФ, г. Красноярск15082014432412481508201415082014Copyright ©; 2014, Savchenko A.A., Tshai V.B., Kruglova K.Y., Borisov A.G.Copyright ©; 2014, Савченко А.А., Цхай В.Б., Круглова Д.Ю., Борисов А.Г.2014Savchenko A.A., Tshai V.B., Kruglova K.Y., Borisov A.G.Савченко А.А., Цхай В.Б., Круглова Д.Ю., Борисов А.Г.https://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://iimmun.ru/iimm/article/view/183

Aim of this study was to investigate the characteristics of cellular and humoral immunity and functional activity of neutrophilic granulocytes in women with monoinfection by human papillomavirus and combination of human papillomavirus (HPVI) and urogenital pathogens (UGI). It was established that more serious disorders in the immune system in women were revealed in case of mixed HPVI and UGI in compare with case of monoinfection by human papillomavirus. Only in patients with combined HPVI and UGI the content of total lymphocytes, T-cells and cytotoxic T lymphocytes was reduced. In patients with combined HPVI and UGI the humoral immunity was characterised by increased concentration of IgM, its level of relative synthesis and content of circulating immune complexes. Independently of the infection type in women the reduction of CD4+ lymphocytes, NK-cells, increased number of γδТ-lymphocytes, as well as increase the functional activity of blood neutrophils have been detected. However, in case of combined HPVI and UGI an inhibitory effect on the reserve capacities of phagocytic cells was revealed.

Целью исследования явилось изучение особенностей состояния клеточного и гуморального иммунитета и функциональной активности нейтрофильных гранулоцитов у женщин с моноинфекцией вирусом папилломы человека (ВПЧ) и при сочетании папилломавирусной инфекции (ПВИ) и урогенитальных инфекций (УГИ). Установлено, что при сочетанной ПВИ и УГИ у женщин выявляются более выраженные нарушения в иммунной системе, чем при моноинфекции ВПЧ. Только у больных сочетанной ПВИ и УГИ снижается содержание общих лимфоцитов, Т-клеток и цитотоксических Т-лимфоцитов. Со стороны гуморального иммунитета при сочетанной ПВИ и УГИ выявляется повышение концентрации IgM, уровня его относительного синтеза и содержания циркулирующих иммунных комплексов. Независимо от типа инфекции у женщин выявляется снижение содержания CD4+-лимфоцитов, NK-клеток, повышение количества γδТ-лимфоцитов,а также увеличение функциональной активности нейтрофильных гранулоцитов крови. Однако при сочетанной ПВИ и УГИ выявляется ингибирующее влияние на резервные возможности фагоцитирующих клеток.

lymphocytesneutrophilsmonoinfectionco-infectionchemiluminescent activityлимфоцитынейтрофильные гранулоцитымоноинфекциясочетанная инфекцияхемилюминесцентная активность1. Абрамовских О.С., Алехина К.А., Савочкина А.Ю., Пряхина К.Е. Микробный пейзаж репродуктивного тракта женщин с папилломавирусной инфекцией // Вестник Челябинского государственного университета. 2013. № 7. С. 46–47. [Abramovskikh O.S., Alekhina K.A., Savochkina A.Yu., Pryakhina K.E. Mikrobnyy peyzazh reproduktivnogo trakta zhenshchin s papillomavirusnoy infektsiey [Microbial landscape of the reproductive tract of women with HPV infection. Vestnik Cheljabinskogo gosudarstvennogo universiteta]. Vestnik Chelyabinskogo gosudarstvennogo universiteta = Bulletin of the Chelyabinsk State University, 2013, no. 7, pp. 46–47.].2. Земсков А.М., Земсков В.М. Дополнительные методы оценки иммунного статуса // Клиническая лабораторная диагностика. 1994. № 3. С. 34–35. [Zemskov A.M., Zemskov V.M. Dopolnitel`nye metody otsenki immunnogo statusa [Additional methods of assessing the immune status]. Klinicheskaya laboratornaya diagnostika = Clinical Laboratory Diagnostics, 1994, no. 3, pp. 34–35.].3. Ковчур П.И., Бахидзе Е.В., Ястребова А.В. Изменения параметров клеточного иммунитета у пациентов с преинвазивным и микроинвазивным раком шейки матки до и после лечения // Инфекция и иммунитет. 2014. Т. 4, № 2. С. 173–180. [Kovchur P.I., Bakhidze E.V., Yastrebova A.V. Izmeneniya parametrov kletochnogo immuniteta u patsientov s preinvazivnym i mikroinvazivnym rakom sheyki matki do i posle lecheniya [Changes to the parameters of cellular immunity in patients with pre-invasive and microinvasive cervical cancer before and after treatment]. Infektsiya i immunitet = Infection and Immunity, 2014, vol. 4, no. 2, pp. 173–180.].4. Козлов В.А., Борисов А.Г., Смирнова С.В., Савченко А.А. Практические аспекты диагностики и л 4. ечения иммунных нарушений. Новосибирск: Наука, 2009. 274 с. [Kozlov V.A., Borisov A.G., Smirnova S.V., Savchenko A.A. Prakticheskie aspekty diagnostiki i lecheniya immunnykh narusheniy [Practical aspects of diagnosis and treatment of immune disorders]. Novosibirsk: Nauka, 2009. 274 p.].5. Коленчукова О.А., Савченко А.А., Смирнова С.В. Особенности люминол- и люцигенин-зависимой хемилюминесценции нейтрофильных гранулоцитов у больных хроническим риносинуситом // Медицинская иммунология. 2010. Т. 12, № 4–5. С. 437–440. [Kolenchukova O.A., Savchenko A.A., Smirnova S.V. Osobennosti lyuminol- i lyutsigenin-zavisimoy khemilyuminestsentsii neytrofil`nykh granulotsitov u bol`nykh khronicheskim rinosinusitom [Luminol and lucigenin-dependent chemiluminescence features of neutrophilic granulocytes in patients with chronic rhinosinusitis]. Meditsinskaya immunologiya = Medical Immunology, 2010, vol. 12, no. 4–5, pp. 437–440.].6. Куртасова Л.М., Савченко А.А., Шкапова Е.А. Клинические аспекты функциональных нарушений нейтрофильных гранулоцитов при онкопатологии. Новосибирск: Наука, 2009. 184 с. [Kurtasova L.M., Savchenko A.A., Shkapova E.A. Klinicheskie aspekty funktsional`nykh narusheniy neytrofil`nykh granulotsitov pri onkopatologii [Clinical aspects of functional disorders of neutrophil granulocytes in oncopathology]. Novosibirsk: Nauka, 2009. 184 p.].7. Нижегородова Д.Б., Зафранская М.М. γδТ-лимфоциты: общая характеристика, субпопуляционный состав, биологическая роль и функциональные особенности // Медицинская иммунология. 2009. Т. 11, № 2–3. С. 115–130. [Nizhegorodova D.B., Zafranskaya M.M. γδТ T-limfotsity: obshchaya kharakteristika, subpopulyatsionnyy sostav, biologicheskaya rol` i funktsional`nye osobennosti [γδТ Т-lymphocytes: general characteristics, subpopulation structure, biological role and functional features]. Meditsinskaya immunologiya = Medical Immunology, 2009, vol. 11, no. 2–3, pp. 115–130.].8. Подзолкова H.М., Созаева Л.Г., Кошель Е.Н., Данилов А.Н., Полетаев А.Б. Папилломавирусная инфекция как фактор репродуктивного риска (обзор литературы) // Проблемы репродукции. 2008. № 1. С. 24–29. [Podzolkova H.M., Sozaeva L.G., Koshel` E.N., Danilov A.N., Poletaev A.B. Papillomavirusnaya infektsiya kak faktor reproduktivnogo riska (obzor literatury) [Human papillomavirus infection as a risk factor reproductive (literature review)]. Problemy reproduktsii = Reproduction Problems, 2008, no. 1, pp. 24–29.].9. Прилепская В.Н., Довлетханова Э.Р. Папилломавирусная инфекция — от ранней диагностики к рациональной терапии // Акушерство и гинекология. 2013. № 2. С. 101–107. [Prilepskaya V.N., Dovletkhanova E.R. Papillomavirusnaya infektsiya — ot ranney diagnostiki k ratsional`noy terapii [HPV infection — from early diagnosis to rational therapy]. Akusherstvo i ginekologiya = Obstetrics and Gynecology, 2013, no. 2, pp. 101–107.].10. Савченко А.А., Цхай В.Б., Круглова Д.Ю., Борисов А.Г. Некоторые иммунологические показатели при патологии шейки матки, ассоциированной с папилломавирусной инфекцией // Медицинская иммунология. 2012. Т. 14, № 3. С. 207–212. [Savchenko A.A., Tskhay V.B., Kruglova D.Yu., Borisov A.G. Nekotorye immunologicheskie pokazateli pri patologii sheyki matki, assotsiirovannoy s papillomavirusnoy infektsiey [Some immunological parameters in the pathology of the cervix associated with HPV infection]. Meditsinskaya immunologiya = Medical Immunology, 2012, vol. 14, no. 3, pp. 207–212.].11. Цхай В.Б., Круглова Д.Ю., Савченко А.А. Эффективность цитологического скрининга и вакцинации против вируса папилломы человека в профилактике рака шейки матки // Сибирское медицинское обозрение. 2011. № 3 (69). С. 8–13. [Tskhay V.B., Kruglova D.Yu., Savchenko A.A. Effektivnost` tsitologicheskogo skrininga i vaktsinatsii protiv virusa papillomy cheloveka v profilaktike raka sheyki matki [Effectiveness of cytological screening and vaccination against human papillomavirus in cervical cancer prevention]. Sibirskoe meditsinskoe obozrenie = Siberian medical review, 2011, no. 3 (69), pp. 8–13.].12. Ярилин А.А. Иммунология. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. 752 с. [Yarilin A.A. Immunologiya [Immunology]. Moscow: GEOTARMedia, 2010. 752 p.].13. Agrati C., D’Offizi G., Gougeon M.L., Malkovsky M., Sacchi A., Casetti R., Bordoni V., Cimini E., Martini F. Innate gamma/delta T-cells during HIV infection: Terra relatively Incognita in novel vaccination strategies? AIDS Rev., 2011, vol. 13, no. 1, pp. 3–12.14. Born W.K., Yin Z., Hahn Y.S., Sun D., O’Brien R.L. Analysis of gamma delta T cell functions in the mouse. J. Immunol., 2010, vol. 184, no. 8, pp. 4055–4061.15. Born W.K., Zhang L., Nakayama M., Jin N., Chain J.L., Huang Y., Aydintug M.K., O’Brien R.L. Peptide antigens for gamma/ delta T cells. Cell. Mol. Life Sci., 2011, vol. 68, no. 14, pp. 2335–2343.16. Cubie H.A. Diseases associated with human papillomavirus infection. Virology, 2013, vol. 445, no. 1–2, pp. 21–34.17. Guess J.C, McCance D.J. Decreased migration of Langerhans precursor-like cells in response to human keratinocytes expressing human papillomavirus type 16 E6/E7 is related to reduced macrophage inflammatory protein-3alpha production. J. Virol., 2005, vol. 79, no. 23, pp. 14852–14862.18. Haskova V., Kaslik J., Riha J., Rovensky J. Simple method of circulating immune complex detection in human sera by polyethylene glycol precipitation. Z. Immunitatsforsch. Immunobiol., 1978, vol. 154, no. 4, pp. 399–406.19. Khan P., Idrees D., Moxley M.A., Corbett J.A., Ahmad F., Von Figura G., Sly W.S., Waheed A., Hassan M.I. Luminol-based chemiluminescent signals: clinical and non-clinical application and future uses. Appl. Biochem. Biotechnol., 2014, vol. 173, no. 2, pp. 333–355.20. Lertworapreecha M., Patumraj S., Niruthisard S., Hansasuta P., Bhattarakosol P. Cytotoxic function of gamma delta (gamma/delta) T cells against pamidronate-treated cervical cancer cells. Indian J. Exp. Biol., 2013, vol. 51, no. 8, pp. 597–605.21. Ling M.R., Chapple I.L., Creese A.J., Matthews J.B. Effects of C-reactive protein on the neutrophil respiratory burst in vitro. Innate Immun., 2014, vol. 20, no. 4, pp. 339–349.22. Maecker H., McCoy P., Nussenblatt R. Standardizing immunophenotyping for the human immunology project. Nat. Rev. Immunol., 2012, vol. 12, pp. 191–200.23. Montaldo E., Del Zotto G., Della Chiesa M., Mingari M.C., Moretta A., De Maria A., Moretta L. Human NK cell receptors/markers: a tool to analyze NK cell development, subsets and function. Cytometry A, 2013, vol. 83, no. 8, pp. 702–713.24. Reina E., Al-Shibani N., Allam E., Gregson K.S., Kowolik M., Windsor L.J. The effects of plantago major on the activation of the neutrophil respiratory burst. J. Tradit. Complement Med., 2013, vol. 3, no. 4, pp. 268–272.25. Sharma C., Khan M.A., Mohan T., Shrinet J., Latha N., Singh N. A synthetic chimeric peptide harboring human papillomavirus 16 cytotoxic T lymphocyte epitopes shows therapeutic potential in a murine model of cervical cancer. Immunol. Res., 2014, vol. 58, no. 1, pp.132–138.26. Shipitsyna E., Zolotoverkhaya E., Kuevda D., Nasonova V., Romanyuk T., Khachaturyan A., Orlova O., Abashova E., Kostyuchek I., Shipulina O., Anttila A., Savicheva A. Prevalence of high-risk human papillomavirus types and cervical squamous intraepithelial lesions in women over 30 years of age in St. Petersburg, Russia. Cancer Epidemiol., 2011, vol. 35, no. 2, pp. 160–164.27. Solana R., Campos C., Pera A., Tarazona R. Shaping of NK cell subsets by aging. Curr. Opin. Immunol., 2014, vol. 29, pp. 56–61.28. Stanczuk G.A., Kay P., Allan B., Chirara M., Tswana S.A., Bergstrom S., Sibanda E.N., Williamson A.L. Detection of human papillomavirus in urine and cervical swabs from patients with invasive cervical cancer. J. Med. Virol., 2003, vol. 71, no. 1, pp. 110–114.