Russian Journal of Infection and ImmunityRussian Journal of Infection and ImmunityИнфекция и иммунитет2220-76192313-7398SPb RAACI1808110.15789/2220-7619-BCA-18081ORIGINAL ARTICLESОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИUnknownB CELLS AND FOLLICULAR T-HELPER CELLS IN PATIENTS WITH LUNG TUBERCULOSISВ-ЛИМФОЦИТЫ И ФОЛЛИКУЛЯРНЫЕ Т-ХЕЛПЕРЫ ПРИ ТУБЕРКУЛЕЗЕ ЛЕГКИХKudryavtsevIgor V.КудрявцевИгорь Владимирович
Russian Federation

PhD (Biology), Head of laboratory of cellular immunology; Assistant Professor, Department of Immunology,

к.б.н., доцент, заведующий лабораторией клеточной иммунологии; доцент кафедры иммунологии

igorek1981@yandex.ruRubinsteinArtem A.РубинштейнАртем Аркадьевич
Russian Federation

Junior Researcher, Cell Immunology Laboratory, Department of Immunology

младший научный сотрудник лаборатории клеточной иммунологии отдела иммунологии

arrubin6@mail.ruStarshinovaAnna A.СтаршиноваАнна Андреевна
Russian Federation

PhD, MD (Medicine), Leading Researcher of the Laboratory of Probabilistic Methods in Analysis, Faculty of Mathematics and Computer Science, Saint Petersburg State University; Head of the Research Department, Professor of the Department of Faculty Therapy with a Clinic, Almazov National Medical Research Center of the Ministry of Health of the Russian Federation, 2 Akkuratova St., Saint Petersburg

доктор медицинских наук, главный научный сотрудник лаборатории лаборатории «Вероятностные методы в анализе» факультета Математики и Компьютерных наук Санкт-Петербургского государственного университета; начальник Управления научными исследованиями, профессор кафедры факультетской терапии с клиникой, ФГБУ «НМИЦ им. В. А. Алмазова» Минздрава России

starshinova_777@mail.ruSabirovaAdilya R.СабироваАдиля Радиковна
Russian Federation

Junior Researcher, Laboratory of Probabilistic Methods in Analysis, Faculty of Mathematics and Computer Science, St. Petersburg State University; Assistant, Department of Phthisiology, Bashkir State Medical University

младший научный сотрудник, лаборатория «Вероятностные методы в анализе» факультета Математики и Компьютерных наук Санкт-Петербургского государственного университета; ассистент кафедры фтизиатрии ФГБОУ ВО «Башкирский государственный медицинский университет»

starshinova_777@mail.ruBelyaeva NikolaevnaEkaterina NikolaevnaБеляеваЕкатерина Николаевна
Russian Federation

MD, PhD, Senior Researcher, Laboratory of Probabilistic Methods in Analysis, Faculty of Mathematics and Computer Science, St. Petersburg State University, Chief Physician of the Republican Anti-Tuberculosis Dispensary, Petrozavodsk, Russia

кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник, лаборатории «Вероятностные методы в анализе» факультета Математики и Компьютерных наук Санкт-Петербургского государственного университета, главный врач Республиканского противотуберкулезного диспансера, г. Петрозаводск, Россия

igorek1981@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1878-44679210554129-7880KudlaiDmitry A.КудлайДмитрий Анатольевич
Russian Federation

corresponding member of the Russian Academy of Sciences, DMedSci, MD, Professor of the Department of Pharmacology, Institute of Pharmacy, I.M. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University), Moscow, Russian Federation; Professor of the Department of Pharmacognosy and Industrial Pharmacy, Faculty of Fundamental Medicine, Lomonosov Moscow State University. Leading Researcher, Laboratory of Personalized Medicine and Molecular Immunology, NRC Institute of Immunology FMBA of Russia

член-корр. РАН, доктор медицинских наук, профессор кафедры фармакологии Института Фармации ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский университет); профессор кафедры фармакогнозии и промышленной фармации факультета фундаментальной медицины Московского государственного университета имени М.В.Ломоносова; ведущий научный сотрудник лаборатории персонализированной медицины и молекулярной иммунологии № 71, ФГБУ «ГНЦ Институт иммунологии» ФМБА России

D624254@gmail.comInstitute of Experimental Medicine, St.Petersburg, Russian FederationФГБНУ «Институт экспериментальной медицины», Санкт-Петербург, РоссияAlmazov National Medical Research Centre, St.Petersburg, Russian FederationФГБУ «НМИЦ им. В. А. Алмазова» Минздрава России, Санкт-Петербург, РоссияSt. Petersburg State University, St. Petersburg, Russian FederationСанкт-Петербургский Государственный университет, Санкт-Петербург, РоссияBashkir State Medical University, Ufa, Russian FederationБашкирский государственный медицинский университетI.M. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University), Moscow, Russian FederationФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России, МоскваNRC Institute of Immunology FMBA of Russia, Moscow, Russian FederationФГБУ «ГНЦ Институт иммунологии» ФМБА России, МоскваLomonosov Moscow State University, Moscow, Russian FederationФГБОУ ВПО "Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова”180220262811202517022026Copyright ©; , Kudryavtsev I.V., Rubinstein A.A., Starshinova A.A., Sabirova A.R., Belyaeva Nikolaevna E.N., Kudlai D.A.Copyright ©; , Кудрявцев И.В., Рубинштейн А.А., Старшинова А.А., Сабирова А.Р., Беляева Е.Н., Кудлай Д.А.Kudryavtsev I.V., Rubinstein A.A., Starshinova A.A., Sabirova A.R., Belyaeva Nikolaevna E.N., Kudlai D.A.Кудрявцев И.В., Рубинштейн А.А., Старшинова А.А., Сабирова А.Р., Беляева Е.Н., Кудлай Д.А.https://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://iimmun.ru/iimm/article/view/18081

M.tuberculosis-related mortality and morbidity remain one of the most relevant public health issues. Cell-mediated reactions involving both innate and adaptive cells play a major role protecting against M.tuberculosis. However, but it was noticed recently that diverse B cell subsets are also critical for controlling M.tuberculosis infection. Hence, our study was aimed to assess patterns for B cell subsets and circulating memory follicular Th (Tfh) cell subsets in patients with pulmonary tuberculosis (TB). Peripheral blood samples were collected from treatment naïve TB patients (TB, n=37), and age- and gender-matched healthy controls (HC, n=39). Lymphocytes were stained with fluorochrome-labeled antibodies to define B cell and Tfh cell subsets using multicolor flow cytometry. It was found that the percentage of IgD+CD27–СD38– ‘naïve’ B cells was increased, whereas that of for IgD+CD27–CD38+ activated ‘naive’ and IgD+CD27–CD38++ circulating germinal-center B cell precursors decreased in TB patients vs. control. The decreased relative and absolute frequencies of IgD+CD27+ unswitched memory B cells, as well as the decreased relative numbers of IgD–CD27+ switched memory B cells were found in TB patients vs. control. We revealed the increased relative and absolute numbers of CD24+++CD38+++ Breg cells in TB group vs. control (7,83% (5,61; 15,14) vs. 4,84% (2,38; 7,15), and 15 cell/1μL (10; 26) vs. 9 cell/1μL (4; 17), р=0,001 and р=0,010, respectively). TB patients vs. control had decreased relative and absolute frequencies of CXCR3+CCR6– Tfh1 cells (27,86% (22,36; 32,04) vs. 32,27% (26,02; 36,65), р=0,009, and 26 cell/1μL (14; 45) vs. 37 cell/1μL (26; 48), р=0,011). Furthermore, the frequencies of circulating Tfh1 cells negatively correlated with the frequencies of IgD+CD27–CD38++ B cells (r=0,425, р=0,017) and CD24+++CD38+++ Bregs (r=0,569, р=0,001). Finally, we noticed that in patients with TB vs. control subjects CXCR3–CCR6– Tfh2 level was increased (20,55% (15,84; 26,20) vs. 16,86% (14,39; 22,05), p=0,022), and correlated with the relative frequency of IgD+CD27–CD38+ ‘naïve’ В cells (r=0,415, р=0,020). Thus, the data obtained allow to presume that peripheral blood B cell and Tfh cell subset compositions in pulmonary TB patients are disturbed suggesting that humoral immune response may be altered not only locally (in the site of infection), but also at the level of peripheral lymphoid tissues.

Заболеваемость и смертность, вызванные инфицированием M.tuberculosis, являются одной из актуальнейших проблем здравоохранения во всем мире. Ключевую роль в защите от данного патогена играют клеточные реакции, основанные на взаимодействие клеток системы врожденного и приобретенного иммунитета. Вместе с тем, в последние годы была показана важная роль различных популяций В-лимфоцитов в контроле над инфекцией. Поэтому целью данной работы был анализа субпопуляционного состава В-клеток периферической крови и циркулирующих в ней фолликулярных Т-хелперов, отвечающих за эффективное функционирование гуморального звена приобретенного иммунитета. В исследование было включено 37 больных туберкулезом легких с бактериовыделением (ТБ) в возрасте от 18 до 65 лет, а также группа здоровых индивидуумов (НС, n=39). Было показано, что относительное содержание IgD+CD27–СD38– «наивных» В-клеток достоверно снижалось при ТБ, тогда как доли IgD+CD27–CD38+ активированных «наивных» клеток и IgD+CD27–CD38++ клеток-предшественников В-клеток зародышевых центров достоверно возрастали. При анализе В-клеток памяти у пациентов с ТБ было отмечено снижение как относительного, так и абсолютного содержания IgD+CD27+ клеток. Кроме того, при ТБ наблюдалось уменьшение доли IgD–CD27+ В-клеток памяти в рамках общего пула В-лимфоцитов. Кроме того, относительное и абсолютное содержание CD24+++CD38+++ В-клеток при ТБ достоверно возрастало относительно значений НС (7,83% (5,61; 15,14) против 4,84% (2,38; 7,15) и 15 кл/1μL (10; 26) против 9 кл/1μL (4; 17) при р=0,001 и р=0,010, соответственно). Также, при ТБ снижается относительное и абсолютное содержание Tfh1 клеток по сравнению с НС (27,86% (22,36; 32,04) против 32,27% (26,02; 36,65) при р=0,009 и 26 кл/1μL (14; 45) против 37 кл/1μL (26; 48) при р=0,011, соответственно). Причем, повышение Tfh1 клеток коррелировало с увеличением доли IgD+CD27–CD38++ клеток-предшественников В-клеток зародышевых центров (r=0,425 при р=0,017) и CD24+++CD38+++ Breg (r=0,569 при р=0,001). Было отмечено увеличение доли Tfh2 клеток в циркуляции у пациентов с ТБ (20,55% (15,84; 26,20) против 16,86% (14,39; 22,05) при p=0,022), уровень которых активировал с содержанием IgD+CD27–CD38+ «наивных» В-клеток (r=0,415 при р=0,020). Полученные результаты позволяют предполагать нарушения в активации гуморального иммунного ответа, как на уровне очага воспаления, так и на уровне периферических лимфоидных органов при ТБ.

tuberculosisB cellsfollicular Th cellsflow cytometryTfh cell subsetsregulatory B cells.туберкулезВ-клеткифолликулярные Т-хелперыпроточная цитометрияпопуляции Tfhрегуляторные В-клетки.Данная работа выполнена при финансовой поддержке плановой теме НИР ФГБНУ «ИЭМ»The work was carried out in the frames of the State Assignment of Institute of Experimental MedicineFGWG-2025-0004 (рег. № 1022041101001-1)1. Старшинова А.А., Довгалюк И.Ф., Осипов Н.Н., Кудлай Д.А. Уроки пандемии COVID-19: моделирование эпидемической ситуации по туберкулезу в зависимости от охвата скринингом населения. Туберкулез и болезни легких. 2023, Т. 101, №6. С. 56-65. [Starshinova A.A., Dovgalyuk I.F., Osipov N.N., Kudlay D.A. Lessons Learned from the COVID-19 Pandemic: Simulation of the Tuberculosis Epidemic as a Function of Population Coverage with Screening. Tuberculosis and Lung Diseases. 2023, Vol. 101, no. 6. pp. 56-65. (In Russ.)]. https://doi.org/10.58838/2075-1230-2023-101-6-56-65.2. Abreu M.T., Carvalheiro H., Rodrigues-Sousa T., Domingos A., Segorbe-Luis A., Rodrigues-Santos P., Souto-Carneiro M.M. Alterations in the peripheral blood B cell subpopulations of multidrug-resistant tuberculosis patients. Clin Exp Med. 2014, Vol. 14, pp. 423-429. doi: 10.1007/s10238-013-0258-1.3. Barcelos W., Martins-Filho O.A., Guimarães T.M., Oliveira M.H., Spíndola-de-Miranda S., Carvalho B.N., Toledo Vde P. Peripheral blood mononuclear cells immunophenotyping in pulmonary tuberculosis patients before and after treatment. Microbiol Immunol. 2006, Vol. 50, no. 8. pp. 597-605. doi: 10.1111/j.1348-0421.2006.tb03834.x.4. Bosio C.M., Gardner D., Elkins K.L. Infection of B cell-deficient mice with CDC 1551, a clinical isolate of Mycobacterium tuberculosis: delay in dissemination and development of lung pathology. J Immunol. 2000, Vol. 164, pp. 6417-6425. doi: 10.4049/jimmunol.164.12.6417.5. Choi J., Crotty S., Choi Y.S. Cytokines in Follicular Helper T Cell Biology in Physiologic and Pathologic Conditions. Immune Netw. 2024, Vol. 24, no. 1, pp. e8. doi: 10.4110/in.2024.24.e8.6. du Plessis W.J., Keyser A., Walzl G., Loxton A.G. Phenotypic analysis of peripheral B cell populations during Mycobacterium tuberculosis infection and disease. J Inflamm (Lond). 2016, Vol. 13, pp. 23. doi: 10.1186/s12950-016-0133-4.7. de Martino M., Lodi L., Galli L., Chiappini E. Immune Response to Mycobacterium tuberculosis: A Narrative Review. Front Pediatr., 2019, Vol. 7, pp. 350. doi: 10.3389/fped.2019.00350.8. Elkholy A., El Anany M., Ezzat G.M., Abd El Reheem F., Elessawy A.F. Immunophenotyping of circulating mononuclear cells in active pulmonary tuberculosis. J Infect Dev Ctries., 2018, Vol. 12, no, 12, pp. 1073-1078. doi: 10.3855/jidc.10171.9. Flores-Borja F., Bosma A., Ng D., Reddy V., Ehrenstein M.R., Isenberg D.A., Mauri C. CD19+CD24hiCD38hi B cells maintain regulatory T cells while limiting TH1 and TH17 differentiation. Sci Transl Med., 2013, Vol. 5, no. 173, pp. 173ra23. doi: 10.1126/scitranslmed.3005407.10. Fraussen J., Marquez S., Takata K., Beckers L., Montes Diaz G., Zografou C., Van Wijmeersch B., Villar L.M., O'Connor K.C., Kleinstein S.H., Somers V. Phenotypic and Ig Repertoire Analyses Indicate a Common Origin of IgD-CD27- Double Negative B Cells in Healthy Individuals and Multiple Sclerosis Patients. J Immunol., 2019, Vol. 203, pp. 1650-1664. doi: 10.4049/jimmunol.1801236.11. Girma T., Tsegaye A., Desta K., Ayalew S., Tamene W., Zewdie M., Howe R., Mihret A. Phenotypic characterization of Peripheral B cells in Mycobacterium tuberculosis infection and disease in Addis Ababa, Ethiopia. Tuberculosis (Edinb), 2023, Vol. 140, pp. 102329. doi: 10.1016/j.tube.2023.102329.12. Gunasekaran H., Ranganathan U.D., Bethunaickan R. The importance of inflammatory biomarkers in detecting and managing latent tuberculosis infection. Front Immunol., 2025, Vol. 16, pp. 1538127. doi: 10.3389/fimmu.2025.1538127.13. Hernandez J., Velazquez C., Valenzuela O., Robles-Zepeda R., Ruiz-Bustos E., Navarro M., Garibay-Escobar A. Low number of peripheral blood B lymphocytes in patients with pulmonary tuberculosis. Immunol Invest., 2010, Vol. 39, no. 3, pp. 197-205. doi: 10.3109/08820130903586346.14. Johnson C.M., Cooper A.M., Frank A.A., Bonorino C.B., Wysoki L.J., Orme I.M. Mycobacterium tuberculosis aerogenic rechallenge infections in B cell-deficient mice. Tuber Lung Dis., 1997, Vol. 78, no. 5-6, pp. 257-261. doi: 10.1016/s0962-8479(97)90006-x.15. Joosten S.A., van Meijgaarden K.E., Del Nonno F., Baiocchini A., Petrone L., Vanini V., Smits H.H., Palmieri F., Goletti D., Ottenhoff T.H. Patients with Tuberculosis Have a Dysfunctional Circulating B-Cell Compartment, Which Normalizes following Successful Treatment. PLoS Pathog., 2016, Vol. 12, no. 6, pp. e1005687. doi: 10.1371/journal.ppat.1005687.16. Kahnert A., Höpken U.E., Stein M., Bandermann S., Lipp M., Kaufmann S.H. Mycobacterium tuberculosis triggers formation of lymphoid structure in murine lungs. J Infect Dis., 2007, Vol. 195, pp. 46-54. doi: 10.1086/508894.17. Kaushal D., Foreman T.W., Gautam U.S., Alvarez X., Adekambi T., Rangel-Moreno J., Golden N.A., Johnson A.M., Phillips B.L., Ahsan M.H., Russell-Lodrigue K.E., Doyle L.A., Roy C.J., Didier P.J., Blanchard J.L., Rengarajan J., Lackner A.A., Khader S.A., Mehra S. Mucosal vaccination with attenuated Mycobacterium tuberculosis induces strong central memory responses and protects against tuberculosis. Nat Commun., 2015, Vol. 6, pp. 8533. doi: 10.1038/ncomms9533.18. Krause R., Ogongo P., Tezera L., Ahmed M., Mbano I., Chambers M., Ngoepe A., Magnoumba M., Muema D., Karim F., Khan K., Lumamba K., Nargan K., Madansein R., Steyn A., Shalek A.K., Elkington P., Leslie A. B cell heterogeneity in human tuberculosis highlights compartment-specific phenotype and functional roles. Commun Biol., 2024, Vol. 7, no. 1, pp. 584. doi: 10.1038/s42003-024-06282-7.19. Kudryavtsev I.V., Arsentieva N.A., Batsunov O.K., Korobova Z.R., Khamitova I.V., Isakov D.V., Kuznetsova R.N., Rubinstein A.A., Stanevich O.V., Lebedeva A.A., Vorobyov E.A., Vorobyova S.V., Kulikov A.N., Sharapova M.A., Pevtcov D.E., Totolian A.A. Alterations in B Cell and Follicular T-Helper Cell Subsets in Patients with Acute COVID-19 and COVID-19 Convalescents. Curr Issues Mol Biol., 2021, Vol. 44, no. 1, pp. 194-205. doi: 10.3390/cimb44010014.20. Kumar N.P., Sridhar R., Hanna L.E., Banurekha V.V., Nutman T.B., Babu S. Decreased frequencies of circulating CD4⁺ T follicular helper cells associated with diminished plasma IL-21 in active pulmonary tuberculosis. PLoS One, 2014, Vol. 9, no. 10, pp. e111098. doi: 10.1371/journal.pone.0111098.21. La Manna M.P., Shekarkar-Azgomi M., Badami G.D., Tamburini B., Dieli C., Di Carlo P., Fasciana T., Marcianò V., Lo Sasso B., Giglio R.V, Giammanco A, Ciaccio M, Dieli F, Caccamo N. Impact of Mycobacterium tuberculosis Infection on Human B Cell Compartment and Antibody Responses. Cells, 2022, Vol. 11, no. 18, pp. 2906. doi: 10.3390/cells11182906.22. Luies L., du Preez I. The Echo of Pulmonary Tuberculosis: Mechanisms of Clinical Symptoms and Other Disease-Induced Systemic Complications. Clin Microbiol Rev. 2020;33(4):e00036-20. doi:10.1128/CMR.00036-20.23. McQuaid C.F., McCreesh N., Read J.M., Sumner T., CMMID COVID-19 Working Group, Houben R.M.G.J., White R.G., Harris R.C. The potential impact of COVID-19-related disruption on tuberculosis burden. Eur Respir J., 2020, Vol. 56, no. 2, pp. 2001718. doi: 10.1183/13993003.01718-2020.24. Oliviero B., Varchetta S., Mele D., Mantovani S., Cerino A., Perotti C.G., Ludovisi S., Mondelli M.U. Expansion of atypical memory B cells is a prominent feature of COVID-19. Cell Mol Immunol., 2020, Vol. 17, no. 10, pp. 1101-1103. doi: 10.1038/s41423-020-00542-2.25. Osipov N., Kudryavtsev I., Spelnikov D., Rubinstein A., Belyaeva E., Kulpina A., Kudlay D., Starshinova A. Differential Diagnosis of Tuberculosis and Sarcoidosis by Immunological Features Using Machine Learning. Diagnostics (Basel), 2024, Vol. 14, no. 19, pp. 2188. doi: 10.3390/diagnostics14192188.26. Phuah J., Wong E.A., Gideon H.P., Maiello P., Coleman M.T., Hendricks M.R., Ruden R., Cirrincione L.R., Chan J., Lin P.L., Flynn J.L. Effects of B Cell Depletion on Early Mycobacterium tuberculosis Infection in Cynomolgus Macaques. Infect Immun., 2016, Vol. 84, no. 5, pp. 1301-1311. doi: 10.1128/IAI.00083-16.27. Phuah J.Y., Mattila J.T., Lin P.L., Flynn J.L. Activated B cells in the granulomas of nonhuman primates infected with Mycobacterium tuberculosis. Am J Pathol., 2012, Vol. 181, no. 2, pp. 508-514. doi: 10.1016/j.ajpath.2012.05.009.28. Roy Chowdhury R., Vallania F., Yang Q., Lopez Angel C.J., Darboe F., Penn-Nicholson A., Rozot V., Nemes E., Malherbe S.T., Ronacher K., Walzl G., Hanekom W., Davis M.M., Winter J., Chen X., Scriba T.J., Khatri P., Chien Y.H. A multi-cohort study of the immune factors associated with M. tuberculosis infection outcomes. Nature, 2018, Vol. 560, no. 7720, pp. 644-648. doi: 10.1038/s41586-018-0439-x.29. Rubinstein A., Kudryavtsev I., Arsentieva N., Korobova Z.R., Isakov D., Totolian A.A. CXCR3-Expressing T Cells in Infections and Autoimmunity. Front Biosci (Landmark Ed), 2024, Vol. 29, no. 8, pp. 301. doi: 10.31083/j.fbl2908301.30. Slight S.R., Rangel-Moreno J., Gopal R., Lin Y., Fallert Junecko B.A., Mehra S., Selman M., Becerril-Villanueva E., Baquera-Heredia J., Pavon L., Kaushal D., Reinhart T.A., Randall T.D., Khader S.A. CXCR5⁺ T helper cells mediate protective immunity against tuberculosis. J Clin Invest., 2013, Vol. 123, no. 2, pp. 712-726. doi: 10.1172/JCI65728.31. Starshinova A., Malkova А., Kudryavtsev I., Kudlay D., Zinchenko Y., Yablonskiy P. Tuberculosis and autoimmunity: Common features. Tuberculosis (Edinb), 2022, Vol. 134, pp. 102202. doi: 10.1016/j.tube.2022.102202.32. Starshinova A., Nazarenko M., Belyaeva E., Chuzhov A., Osipov N., Kudlay D. Assessment of Comorbidity in Patients with Drug-Resistant Tuberculosis. Pathogens, 2023, Vol. 12, no. 12, pp. 1394. doi: 10.3390/pathogens12121394.33. Sun H., Liu J., Feng R., Wang C., Li Y., Wang X. Follicular Helper T Cells in Pulmonary Tuberculosis: A Retrospective Study. Iran J Immunol., 2022, Vol. 19, no 1, pp. 2. doi: 10.22034/IJI.2022.90588.2017.34. Swanson R.V., Gupta A., Foreman T.W., Lu L., Choreno-Parra J.A., Mbandi S.K., Rosa B.A., Akter S., Das S., Ahmed M., Garcia-Hernandez M.L., Singh D.K., Esaulova E., Artyomov M.N., Gommerman J., Mehra S., Zuniga J., Mitreva M., Scriba T.J., Rangel-Moreno J., Kaushal D., Khader S.A. Antigen-specific B cells direct T follicular-like helper cells into lymphoid follicles to mediate Mycobacterium tuberculosis control. Nat Immunol., 2023, Vol. 24, no. 5, pp. 855-868. doi: 10.1038/s41590-023-01476-3.35. Tsai M.C., Chakravarty S., Zhu G., Xu J., Tanaka K., Koch C., Tufariello J., Flynn J., Chan J. Characterization of the tuberculous granuloma in murine and human lungs: cellular composition and relative tissue oxygen tension. Cell Microbiol., 2006, Vol. 8, no. 2, pp. 218-232. doi: 10.1111/j.1462-5822.2005.00612.x.36. Ulrichs T., Kosmiadi G.A., Trusov V., Jörg S., Pradl L., Titukhina M., Mishenko V., Gushina N., Kaufmann S.H. Human tuberculous granulomas induce peripheral lymphoid follicle-like structures to orchestrate local host defence in the lung. J Pathol., 2004, Vol. 204, no. 2, pp. 217-228. doi: 10.1002/path.1628.37. Vordermeier H.M., Venkataprasad N., Harris D.P., Ivanyi J. Increase of tuberculous infection in the organs of B cell-deficient mice. Clin Exp Immunol., 1996, Vol. 106, no. 2, pp. 312-316. doi: 10.1046/j.1365-2249.1996.d01-845.x.38. Wang X., Tang G., Huang Y., Song H., Zhou S., Mao L., Sun Z., Xiong Z., Wu S., Hou H., Wang F. Using immune clusters for classifying Mycobacterium tuberculosis infection. Int Immunopharmacol., 2024, Vol. 128, pp. 111572. doi: 10.1016/j.intimp.2024.111572.39. Wu Y.E., Zhang S.W., Peng W.G., Li K.S., Li K., Jiang J.K., Lin J.H., Cai Y.M. Changes in lymphocyte subsets in the peripheral blood of patients with active pulmonary tuberculosis. J Int Med Res., 2009, Vol. 37, no. 6, pp. 1742-1749. doi: 10.1177/147323000903700610.40. Zhang M., Zheng X., Zhang J., Zhu Y., Zhu X., Liu H., Zeng M., Graner M.W., Zhou B., Chen X. CD19(+)CD1d(+)CD5(+) B cell frequencies are increased in patients with tuberculosis and suppress Th17 responses. Cell Immunol., 2012, Vol. 274, no. 1-2, pp. 89-97. doi: 10.1016/j.cellimm.2012.01.007.41. Zhuang L., Yang L., Li L., Ye Z., Gong W. Mycobacterium tuberculosis: immune response, biomarkers, and therapeutic intervention. MedComm., 2024, Vol. 5, no. 1, pp. e419. doi: 10.1002/mco2.419.