Russian Journal of Infection and ImmunityRussian Journal of Infection and ImmunityИнфекция и иммунитет2220-76192313-7398SPb RAACI1806710.15789/2220-7619-TEO-18067ORIGINAL ARTICLESОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИResearch ArticleThe effectiveness of SARS-CoV-2 infection emergency prevention with the immunostimulating antigens complex of opportunistic pathogenic bacteriaЭффективность экстренной профилактики инфекции SARS-CoV-2 иммуностимулирующим комплексом антигенов условно-патогенных бактерийhttps://orcid.org/0000-0003-1757-8389SvitichOxana A.СвитичОксана Анатольевна
Russian Federation

DSc (Medicine), Professor, RAS Full Member, Director of I.I. Mechnikov Research Institute of Vaccines and Sera; Professor of the Department of Microbiology, Virology and Immunology, I.M. Sechenov First State Medical University (Sechenov University)

д.м.н., профессор, академик РАН, директор ФГБНУ Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова; профессор кафедры микробиологии, вирусологии и иммунологии ФГАОУ ВО Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет)

svitichoa@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5808-2246ZverevVitaly V.ЗверевВиталий Васильевич
Russian Federation

DSc (Medicine), Professor, RAS Full Member, Scientific Director, I.I. Mechnikov Research Institute of Vaccines and Sera, Moscow, Russian Federation; Head of the Department of Microbiology, Virology and Immunology, I.M. Sechenov First State Medical University (Sechenov University)

д.м.н., профессор, академик РАН, научный руководитель ФГБНУ Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова, Москва, Россия; зав. кафедрой микробиологии, вирусологии и иммунологии ФГАОУ ВО Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет)

vitalyzverev@outlook.comhttps://orcid.org/0000-0002-7755-2714LenevaIrina A.ЛеневаИрина Анатольевна
Russian Federation

DSc (Biology), Head of Laboratory of Experimental Virology

д.б.н., зав. лабораторией экспериментальной вирусологии

wnyfd385@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-6652-2093MikhailovaNatalia A.МихайловаНаталья Александровна
Russian Federation

DSc (Medicine), Professor, Head of Laboratory of Protective Antigens

д.м.н., профессор, зав. лабораторией протективных антигенов

n_michailova@inbox.ruhttps://orcid.org/0000-0002-7289-693XIvaninaAnna V.ИванинаАнна Валерьевна
Russian Federation

Junior Researcher, Laboratory of Experimental Virology

младший научный сотрудник лаборатории экспериментальной вирусологии

ivanina.anna97@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7385-5083FaizuloevEvgeny B.ФайзулоевЕвгений Бахтиерович
Russian Federation

DSc (Biology), Head of Laboratory of Applied Virology

д.б.н., зав. лабораторией прикладной вирусологии

faizuloev@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8428-4482GrachevaAnastasiia V.ГрачеваАнастасия Вячеславовна
Russian Federation

Researcher, Laboratory of Molecular Virology

научный сотрудник лаборатории молекулярной вирусологии

anastasiia.gracheva.95@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-6417-3301KorchevayaEkaterina R.КорчеваяЕкатерина Романовна
Russian Federation

Junior Researcher, Laboratory of Applied Virology

младший научный сотрудник лаборатории прикладной вирусологии

c.korchevaya@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0001-5480-1397SoldatenkovaAlena V.СолдатенковаАлёна Владимировна
Russian Federation

Leading Researcher, Laboratory of Protective Antigens

ведущий научный сотрудник лаборатории протективных антигенов

sol.alena.v@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1382-9403KostinovMikhail P.КостиновМихаил Петрович
Russian Federation

DSc (Medicine), Professor, RAS Corresponding Member, Head of the Laboratory of Vaccine Prophylaxis and Allergic Disease Immunotherapy, I.I. Mechnikov Research Institute of Vaccines and Sera; Head of Department of Epidemiology and Modern Vaccination Technologies, I.M. Sechenov First State Medical University (Sechenov University)

д.м.н., профессор, член-корреспондент РАН, главный научный сотрудник, зав. лабораторией вакцинопрофилактики и иммунотерапии аллергических заболеваний ФГБНУ Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова; зав. кафедрой эпидемиологии и современных технологий вакцинации ФГАОУ ВО Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет)

monolit.96@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1027-7620OsiptsovValery N.ОсипцовВалерий Николаевич
Russian Federation

Researcher, Laboratory of Vaccine Prophylaxis and Allergic Disease Immunotherapy, I.I. Mechnikov Research Institute of Vaccines and Sera; Lecturer, Department of Internal Medicine, Medical Institute of Continuing Education, Russian Biotechnological University

научный сотрудник лаборатории вакцинопрофилактики и иммунотерапии аллергических заболеваний ФГБНУ Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова; преподаватель кафедры терапии Медицинского института непрерывного образования ФГБОУ ВО «Российский биотехнологический университет»

valetsosiptsov@gmail.com9128-7119GaynitdinovaViliya V.ГайнитдиноваВилия Вилевна
Russian Federation

DSc (Medicine), Leading Researcher, Laboratory of Vaccine Prophylaxis and Allergic Disease Immunotherapy, I.I. Mechnikov Research Institute of Vaccines and Sera; Professor of the Department of Pulmonology, N.V. Sklifosovskiy Institute of Clinical Medicine, I.M. Sechenov First State Medical University (Sechenov University)

д.м.н., ведущий научный сотрудник лаборатории вакцинопрофилактики и иммунотерапии аллергических заболеваний ФГБНУ Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова; профессор кафедры пульмонологии Института клинической медицины им. Н.В. Склифосовского ФГАОУ ВО Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет)

vv_08@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6454-4216VlasenkoAnna E.ВласенкоАнна Егоровна
Russian Federation

PhD (Tech.), Head Researcher, Center for Evidence-Based Medicine and Biostatistics

к.т.н., ведущий специалист Центра доказательной медицины и биостатистики

vlasenkoanna@inbox.ruhttps://orcid.org/0000-0002-6630-4838SemenovaIrina B.СеменоваИрина Борисовна
Russian Federation

DSc (Medicine), Leading Researcher, Laboratory of Therapeutic Vaccines

д.м.н., ведущий научный сотрудник лаборатории терапевтических вакцин

bsemenova@yandex.ruI.I. Mechnikov Research Institute of Vaccines and SeraФГБНУ Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток им. И.И. МечниковаI.M. Sechenov First State Medical University (Sechenov University)ФГАОУ ВО Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет)Medical Institute of Continuing Education, Russian Biotechnological UniversityМедицинский институт непрерывного образования ФГБОУ ВО «Российский биотехнологический университет» МинобрнаукиSamara State Medical University of the Ministry of Health of the Russian FederationФГБОУ ВО Самарский государственный медицинский университет Минздрава РФ03122025010620261623733851711202524112025Copyright ©; 2026, Svitich O.A., Zverev V.V., Leneva I.A., Mikhailova N.A., Ivanina A.V., Faizuloev E.B., Gracheva A.V., Korchevaya E.R., Soldatenkova A.V., Kostinov M.P., Osiptsov V.N., Gaynitdinova V.V., Vlasenko A.E., Semenova I.B.Copyright ©; 2026, Свитич О.А., Зверев В.В., Ленева И.А., Михайлова Н.А., Иванина А.В., Файзулоев Е.Б., Грачева А.В., Корчевая Е.Р., Солдатенкова А.В., Костинов М.П., Осипцов В.Н., Гайнитдинова В.В., Власенко А.Е., Семенова И.Б.2026Svitich O.A., Zverev V.V., Leneva I.A., Mikhailova N.A., Ivanina A.V., Faizuloev E.B., Gracheva A.V., Korchevaya E.R., Soldatenkova A.V., Kostinov M.P., Osiptsov V.N., Gaynitdinova V.V., Vlasenko A.E., Semenova I.B.Свитич О.А., Зверев В.В., Ленева И.А., Михайлова Н.А., Иванина А.В., Файзулоев Е.Б., Грачева А.В., Корчевая Е.Р., Солдатенкова А.В., Костинов М.П., Осипцов В.Н., Гайнитдинова В.В., Власенко А.Е., Семенова И.Б.https://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://iimmun.ru/iimm/article/view/18067

COVID-19 pandemic has caused the deaths of more than 7 million people worldwide and revealed the weakness of the global health system in the face of such challenges. In conditions of low effectiveness for disease specific prevention, an important task is to develop drugs acting to stimulate innate immunity for emergency non-specific prevention of coronavirus diseases. The aim of the study was to evaluate the effectiveness of preventive administration of an immunostimulating drug based on antigens complex of opportunistic bacteria (ACOPB, the drug Immunovac-VP-4) in protecting against SARS-CoV-2 infection. Coronavirus pneumonia was modeled by infecting golden Syrian hamsters with the Wuhan-like SARS-CoV-2 Dubrovka strain, assessing indicators such as weight dynamics, viral load and pathomorphological changes in the lungs. Preventive administration of ACOPB to hamsters in the form of a spray and by inhalation helped protect them from SARS-CoV-2 infection and its pathogenic effects. The efficacy of the drug was manifested in protecting hamsters from weight loss, a decrease in viral reproduction in the lungs and the absence of pathological morphology changes in lung tissue. Thus, animals treated with ACOPB in the form of a spray or by inhalation on day 3 post-infection gained weight, average of 4.2±3.0% (p < 0.05) and 8.8±1.3% (p < 0.001), while the animals of the viral control lost 5.6±2.8% weight. The use of ACOPB reduced virus titer in the lungs of animals by more than 2.5 lg. In addition, in patients with moderate COVID-19, the clinical effect and effect of ACOPB on the level of secretory immunoglobulin A (sIgA) in the upper respiratory tract were studied. The use of ACOPB as part of the complex therapy of patients with COVID-19 was associated with increased sIgA level in the nasal and pharyngeal areas of the upper respiratory tract from day 1 to day 30 follow-up as well as improved patient clinical condition. Thus, the mucosal immunity formed with the use of ACOPB suppresses virus reproduction in the lungs and promotes recovery of COVID-19 patients. The results showed that the ACOPB is of interest for further research as a means of emergency prevention and treatment in new coronavirus infection.

Пандемия COVID-19 послужила причиной гибели более 7 млн человек во всем мире и выявила уязвимость мировой системы здравоохранения перед лицом подобных вызовов. В условиях низкой эффективности специфической профилактики заболевания важной задачей является разработка препаратов для экстренной неспецифической профилактики коронавирусных заболеваний, направленных на стимуляцию врожденного иммунитета. Целью исследования являлась оценка эффективности профилактического введения иммуностимулирующего препарата на основе комплекса антигенов условно-патогенных бактерий (КАУПБ, препарат Иммуновак-ВП-4) в защите от инфекции SARS-CoV-2. Коронавирусную пневмонию моделировали путем заражения золотистых сирийских хомячков Ухань-подобным штаммом SARS-CoV-2 «Dubrovka», оценивая такие показатели, как динамика веса, вирусная нагрузка и патоморфологические изменения в легких. Профилактическое введение хомячкам КАУПБ в виде спрея и ингаляционно способствовало защите организма от инфекции нового коронавируса и его патогенного воздействия. Протективная активность препарата проявлялась в защите хомячков от потери веса, снижении вирусной репродукции в легких и отсутствии патологических изменений легочной ткани. Так, животные, получавшие КАУПБ в виде спрея или ингаляционно, на 3 сутки после заражения в среднем прибавили в весе на 4,2±3,0% (p < 0,05) и 8,8±1,3% (p < 0,001), тогда как животные вирусного контроля потеряли в весе 5,6±2,8%. Применение КАУПБ снижало титр вируса в легких животных более чем на 2,5 lg. Кроме того, исследовали клинический эффект и влияние КАУПБ на уровень секреторного иммуноглобулина А (sIgA) в верхних отделах дыхательных путей у пациентов с COVID-19 средней тяжестью течения. Применение КАУПБ в составе комплексной терапии пациентов с COVID-19 было ассоциировано с повышением концентрации sIgA в назальном и фарингеальном участках верхних дыхательных путей с 1 по 30 день наблюдения и с улучшением клинического состояния пациентов. Таким образом, формируемый при применении КАУПБ мукозальный иммунитет подавляет репродукцию вируса в легких и способствует восстановлению пациентов с COVID-19. Полученные результаты показали, что КАУПБ представляет интерес для дальнейшего исследования в качестве средства экстренной профилактики и лечения новой коронавирусной инфекции.

emergency preventionantigens complex of opportunistic pathogenic bacteriaSARS-CoV-2 infectionCOVID-19mucosal immunitysecretory immunoglobulin Aэкстренная профилактикакомплекс антигенов условно-патогенных бактерийинфекция SARS-CoV-2COVID-19мукозальный иммунитетсекреторный иммуноглобулин АМинистерства науки и высшего образования РФMinistry of Science and Higher Education of the Russian FederationFGFS-2024-0009Министерство промышленности и торговли РФMinistry of Industry and Trade of the Russian Federation020-15-2021-005The study was financially supported by the Ministry of Science and Higher Education of the Russian Federation (research project No. FGFS-2024-0009) and the Ministry of Industry and Trade of the Russian Federation (Agreement on the provision of grants in the form of subsidies from the federal budget to state-funded institutions for the implementation of projects aimed at the development of medicinal products and medical devices No. 020-15-2021-005 dated October 7, 2021).Исследование выполнено при финансовом обеспечении Министерства науки и высшего образования РФ (тема НИР FGFS-2024-0009) и Министерства промышленности и торговли РФ (соглашение о предоставлении грантов в форме субсидий из федерального бюджета бюджетным учреждениям на реализацию проектов по разработке лекарственных препаратов и медицинских изделий № 020-15-2021-005 от 07.10.2021 г.).Ахматова Н.К., Лебединская О.В., Бродовский М.Б., Ахматов Э.А., Лебединская Е.А., Ильиных Е.А., Курбатова Е.А. Уровень цитокинов в сыворотках мышей при мукозальной иммунизации антигенами условно патогенных микроорганизмов // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. 2012. Т. 3, № 2. С. 253–256. [Akhmatova N.K., Lebedinskaya O.V., Brodovskii M.B., Akhmatov E.A., Lebedinskaya E.A., Il’inykh E.A., Kurbatova E.A. Mice serum cytokine level under mucosal immunization with opportunistic microbial antigens. Byulleten’ VSNTs SO RAMN = Bulletin of East-Siberian Scientific Center of the Russian Academy of Medical Sciences, 2012, vol. 3, no. 2, pp. 253–256. (In Russ.)]Грачёва А.В., Корчевая Е.Р., Кудряшова А.М., Борисова О.В., Петруша О.А., Смирнова Д.И., Чернышова И.Н., Свитич О.А., Зверев В.В., Файзулоев Е.Б. Адаптация МТТ-теста для определения нейтрализующих антител к вирусу SARS-CoV-2 // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2021. Т. 98, № 3. С. 253–265. [Gracheva A.V., Korchevaya E.R., Kudryashova A.M., Borisova O.V., Petrusha O.A., Smirnova D.I., Chernyshova I.N., Svitich O.A., Zverev V.V., Faizuloev E.B. Adaptation of the MTT assay for detection of neutralizing antibodies against SARS-CoV-2 virus. Zhurnal mikrobiologii, epidemiologii i immunobiologii = Journal of Microbiology, Epidemiology and Immunobiology, 2021, vol. 98, no. 3, pp. 253–265. (In Russ.)] doi: 10.36233/0372-9311-136Егорова Н.Б., Курбатова Е.А., Ахматова Н.К., Грубер И.М. Поликомпонентная вакцина Иммуновак-ВП-4 и иммуно-терапевтическая концепция ее использования для профилактики и лечения заболеваний, вызываемых условно патогенными микроорганизмами // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2019. Т. 96, № 1. С. 43–49. [Egorova N.B., Kurbatova E.A., Akhmatova N.K., Gruber I.M. Multicomponent vaccine Immunovac-VP-4 and the immunotherapeutic concept of its use for the prevention and treatment of diseases caused by opportunistic microorganisms. Zhurnal mikrobiologii, epidemiologii i immunobiologii = Journal of Microbiology, Epidemiology and Immunobiology, 2019, vol. 96, no. 1, pp. 43–49. (In Russ.)] doi: 10.36233/0372-9311-2019-1-43-49Заплатников А.Л., Каннер Е.В., Каннер И.Д., Гирина А.А., Фарбер И.М., Максимов М.Л. Перспективные иммуномодулирующие эффекты бактериальных лизатов в профилактике и лечении острых и рекуррентных респираторных инфекций у детей // Русский медицинский журнал. Мать и дитя. 2023. Т. 6, № 3. С. 290–297. [Zaplatnikov A.L., Kanner E.V., Kanner I.D., Girina A.A., Farber I.M., Maksimov M.L. Promising immunomodulatory effects of bacterial lysates in the prevention and treatment of acute and recurrent respiratory infections in children. Russkii meditsinskii zhurnal. Mat’ i ditya = Russian Medical Journal. Mother and Child, 2023, vol. 6, no. 3, pp. 290–297. (In Russ.)] doi: 10.32364/2618-8430-2023-6-3-12Костинов М.П., Абрамова Н.Д., Осипцов В.Н., Татевосов В.Р., Гайнитдинова В.В., Крюкова Н.О., Баранова И.А., Хромова Е.А., Коровкина Е.С., Чучалин А.Г., Свитич О.А., Машилов К.В. Секреторный IgA у пациентов с COVID-19 при различных способах применения поликомпонентной вакцины «Иммуновак-ВП-4» // Российский иммунологический журнал. 2023. Т. 26, № 4. С. 657–664. [Kostinov M.P., Abramova N.D., Osiptsov V.N., Tatevosov V.R., Gainitdinova V.V., Kryukova N.O., Baranova I.A., Khromova E.A., Korovkina E.S., Chuchalin A.G., Svitich O.A., Mashilov K.V. Secretory IgA in patients with COVID-19 at different regimens of using multicomponent vaccine Immunovac-VP-4. Rossiiskii immunologicheskii zhurnal = Russian Journal of Immunology, 2023, vol. 26, no. 4, pp. 657–664. (In Russ.)] doi: 10.46235/1028-7221-13541-SIIКрюкова Н.О., Абрамова Н.Д., Хромова Е.А., Хасанова А.А., Бишева И.В., Сходова С.А., Костинов М.П., Баранова И.А., Свитич О.А., Чучалин А.Г. Бактериальные лиганды в реабилитации медицинских работников после COVID-19 // Пульмонология. 2022. Т. 32, № 5. С. 716–727. [Kryukova N.O., Abramova N.D., Khromova E.A., Khasanova A.A., Bisheva I.V., Skhodova S.A., Kostinov M.P., Baranova I.A., Svitich O.A., Chuchalin A.G. Bacterial ligands in the rehabilitation of healthcare workers after COVID-19. Pulmonologiya = Pulmonologiya, 2022, vol. 32, no. 5, pp. 716–727. (In Russ.)] doi: 10.18093/0869-0189-2022-32-5-716-727Крюкова Н.О., Хасанова А.А., Баранова И.А., Костинов М.П., Свитич О.А., Чучалин А.Г. Гуморальный иммунный ответ слизистых дыхательных путей у медицинских работников в постковидном периоде // Российский иммунологический журнал. 2023. Т. 26, № 4. С. 633–640. [Kryukova N.O., Khasanova A.A., Baranova I.A., Kostinov M.P., Svitich O.A., Chuchalin A.G. Mucosal humoral immune response of respiratory tract in medical workers during the post-COVID-19 period. Rossiiskii immunologicheskii zhurnal = Russian Journal of Immunology, 2023, vol. 26, no. 4, pp. 633–640. (In Russ.)] doi: 10.46235/1028-7221-13921-MHIФошина Е.П., Серова Т.А., Бишева И.В., Слатинова О.В. Эффективность применения Иммуновак ВП-4 в отношении иммунологических показателей у часто и длительно болеющих детей // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2019. Т. 96, № 1. С. 104–110. [Foshina E.P., Serova T.A., Bisheva I.V., Slatinova O.V. The effectiveness of Immunovac VP-4 for immunological parameters in frequently and long-term ill children. Zhurnal mikrobiologii, epidemiologii i immunobiologii = Journal of Microbiology, Epidemiology and Immunobiology, 2019, vol. 96, no. 1, pp. 104–110. (In Russ.)] doi: 10.36233/0372-9311-2019-1-104-110Хромова Е.А., Костинов М.П., Сходова С.А., Осипцов В.Н., Бишева И.В., Пахомов Д.В., Курбатова Е.А., Хасанова А.А., Крюкова Н.О., Шатохин М.Н. Коррекция иммунного статуса у госпитализированных пациентов с COVID-19 иммунотропным препаратом на фоне базисной терапии // Медицинская иммунология. 2024. Т. 26, № 2. С. 355–366. [Khromova E.A., Kostinov M.P., Skhodova S.A., Osiptsov V.N., Bisheva I.V., Pakhomov D.V., Kurbatova E.A., Khasanova A.A., Kryukova N.O., Shatokhin M.N. Correction of immune status in hospitalized COVID-19 patients with immunotropic drug added to basic treatment. Meditsinskaya immunologiya = Medical Immunology (Russia), 2024, vol. 26, no. 2, pp. 355–366. (In Russ.)] doi: 10.15789/1563-0625-COI-2852Alqahtani S.A.M. Mucosal Immunity in COVID-19: A Comprehensive Review. Front. Immunol., 2024, vol. 15: 1433452. doi: 10.3389/fimmu.2024.1433452Bowen J.E., Addetia A., Dang H.V., Stewart C., Brown J.T., Sharkey W.K., Sprouse K.R., Walls A.C., Mazzitelli I.G., Logue J.K., Franko N.M., Czudnochowski N., Powell A.E., Dellota E. Jr., Ahmed K., Ansari A.S., Cameroni E., Gori A., Bandera A., Posavad C.M., Dan J.M., Zhang Z., Weiskopf D., Sette A., Crotty S., Iqbal N.T., Corti D., Geffner J., Snell G., Grifantini R., Chu H.Y., Veesler D. Omicron Spike Function and Neutralizing Activity Elicited by a Comprehensive Panel of Vaccines. Science, 2022, vol. 377, no. 6608, pp. 890–894. doi: 10.1126/science.abq0203Dallas S.D., Rolfe R.D. Binding of Clostridium difficile Toxin A to Human Milk Secretory Component. J. Med. Microbiol., 1998, vol. 47, no. 10, pp. 879–888. doi: 10.1099/00222615-47-10-879Dejnirattisai W., Huo J., Zhou D., Zahradník J., Supasa P., Liu C., Duyvesteyn H.M.E., Ginn H.M., Mentzer A.J., Tuekprakhon A., Nutalai R., Wang B., Dijokaite A., Khan S., Avinoam O., Bahar M., Skelly D., Adele S., Johnson S.A., Amini A., Ritter T.G., Mason C., Dold C., Pan D., Assadi S., Bellass A., Omo-Dare N., Koeckerling D., Flaxman A., Jenkin D., Aley P.K., Voysey M., Costa Clemens S.A., Naveca F.G., Nascimento V., Nascimento F., Fernandes da Costa C., Resende P.C., Pauvolid-Correa A., Siqueira M.M., Baillie V., Serafin N., Kwatra G., Da Silva K., Madhi S.A., Nunes M.C., Malik T., Openshaw P.J.M., Baillie J.K., Semple M.G., Townsend A.R., Huang K.A., Tan T.K., Carroll M.W., Klenerman P., Barnes E., Dunachie S.J., Constantinides B., Webster H., Crook D., Pollard A.J., Lambe T., Paterson N.G., Williams M.A., Hall D.R., Fry E.E., Mongkolsapaya J., Ren J., Schreiber G., Stuart D.I., Screaton G.R. SARS-CoV-2 Omicron-B.1.1.529 Leads to Widespread Escape from Neutralizing Antibody Responses. Cell, 2022, vol. 185, no. 3, pp. 467–484.e15. doi: 10.1016/j.cell.2021.12.046European Convention for the Protection of Vertebrate Animals Used for Experimental and Other Scientific Purposes (ETS No. 123). Strasbourg: Council of Europe, 1986. URL: https://www.coe.int/en/web/conventions/full-list?module=treaty-detail&treatynum=123Fábián T.K., Hermann P., Beck A., Fejérdy P., Fábián G. Salivary Defense Proteins: Their Network and Role in Innate and Acquired Oral Immunity. Int. J. Mol. Sci., 2012, vol. 13, no. 4, pp. 4295–4320. doi: 10.3390/ijms13044295Kostinov M., Svitich O., Chuchalin A., Abramova N., Osiptsov V., Khromova E., Pakhomov D., Tatevosov V., Vlasenko A., Gainitdinova V., Mashilov K., Kryukova N., Baranova I., Kostinov A. Changes in Nasal, Pharyngeal and Salivary Secretory IgA Levels in Patients with COVID-19 and the Possibility of Correction of Their Secretion Using Combined Intranasal and Oral Administration of a Pharmaceutical Containing Antigens of Opportunistic Microorganisms. Drugs Context, 2023, vol. 12: 2022-10-4. doi: 10.7573/dic.2022-10-4Kostinov M., Svitich O., Chuchalin A., Osiptsov V., Khromova E., Abramova N., Tatevosov V., Vlasenko A., Gainitdinova V., Pakhomov D., Mashilov K., Ospelnikova T., Mihajlova N., Polishchuk V., Kurbatova E., Kostinova A. Secretory IgA and Course of COVID-19 in Patients Receiving a Bacteria-Based Immunostimulant Agent in Addition to Background Therapy. J. Clin. Cell. Immunol., 2023, vol. 14: 682. doi: 10.35248/2155-9899.23.14.682Medzhitov R., Janeway C.A. Jr. Innate Immunity: Impact on the Adaptive Immune Response. Curr. Opin. Immunol., 1997, vol. 9, no. 1, pp. 4–9. doi: 10.1016/s0952-7915(97)80152-5Medzhitov R., Janeway C.A. Jr. Decoding the Patterns of Self and Nonself by the Innate Immune System. Science, 2002, vol. 296, pp. 298–300. doi: 10.1126/science.1068883Moreno-Fierros L., García-Silva I., Rosales-Mendoza S. Development of SARS-CoV-2 Vaccines: Should We Focus on Mucosal Immunity? Expert Opin. Biol. Ther., 2020, vol. 20, no. 8, pp. 831–836. doi: 10.1080/14712598.2020.1778947Mosmann T. Rapid Colorimetric Assay for Cellular Growth and Survival: Application to Proliferation and Cytotoxicity Assays. J. Immunol. Methods, 1983, vol. 65, no. 1–2, pp. 55–63. doi: 10.1016/0022-1759(83)90303-4Phalipon A., Corthésy B. Novel Functions of the Polymeric Ig Receptor: Well Beyond Transport of Immunoglobulins. Trends Immunol., 2003, vol. 24, no. 2, pp. 55–58. doi: 10.1016/s1471-4906(02)00031-5Ramakrishnan M. Determination of 50% Endpoint Titer Using a Simple Formula. World J. Virol., 2016, vol. 5, no. 2: 85. doi: 10.5501/wjv.v5.i2.85