Russian Journal of Infection and ImmunityRussian Journal of Infection and ImmunityИнфекция и иммунитет2220-76192313-7398SPb RAACI1805610.15789/2220-7619-AOS-18056ORIGINAL ARTICLESОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИResearch ArticleAnalysis of some polymorphic IL-6, IL-10 gene variants in individuals with psychoneurological manifestations of long COVIDАнализ некоторых полиморфных вариантов генов у лиц с психоневрологическими проявлениями постковидного синдромаhttps://orcid.org/0009-0003-0613-0383SedykhAnna V.СедыхАнна Васильевна
Russian Federation

Junior Researcher, Laboratory of Immunology and Virology of HIV Infection

младший научный сотрудник лаборатории иммунологии и вирусологии ВИЧ-инфекции

ann_sedykh@mail.ruhttps://orcid.org/0009-0007-0377-0536ShchepotkinaKristina Y.ЩепоткинаКристина Юрьевна
Russian Federation

Research Laboratory Assistant, Laboratory of Pathogen Identification

лаборант-исследователь лаборатории идентификации патогенов

kristinashchepotkina@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-2270-8897OstankovaYulia V.ОстанковаЮлия Владимировна
Russian Federation

PhD (Biology), Head of the Laboratory of Immunology and Virology HIV-Infection, Senior Researcher, Laboratory of Molecular Immunology

к.б.н., зав. лабораторией иммунологии и вирусологии ВИЧ-инфекции, старший научный сотрудник лаборатории молекулярной иммунологии

shenna1@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1159-0101RassokhinVadim V.РассохинВадим Владимирович
Russian Federation

DSc (Medicine), Professor, Leading Researcher

д.м.н., профессор, ведущий научный сотрудник

ras-doc@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0452-7478ZagalskayaEkaterina V.ЗагальскаяЕкатерина Валериевна
Russian Federation

PhD (Medicine), Infectious Disease Doctor, Head of the Department of Chronic Viral Infection

к.м.н., врач-инфекционист, зав. отделением хронической вирусной инфекции

kathrine.boeva@gmail.comhttps://orcid.org/0009-0005-0049-8448KnizhnikovaAnastasia A.КнижниковаАнастасия Александровна
Russian Federation

Medical Psychologist, Department of Chronic Viral Infections

медицинский психолог отделения хронической вирусной инфекции

nasya.sur@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6483-7043NorkaAnna O.НоркаАнна Олеговна
Russian Federation

PhD (Medicine), Neurologist

к.м.н., врач-невролог

norka-anna@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1706-0144HalinouskayaNatalia V.ГалиновскаяНаталья Викторовна
Belarus

DSc (Medicine), Professor, Dean of the Faculty of Advanced Training and Retraining

д.м.н., профессор, декан факультета повышения квалификации и переподготовки

stroke.ynt@tut.byhttps://orcid.org/0000-0002-2006-2255BelyakovNikolay A.БеляковНиколай Алексеевич
Russian Federation

DSc (Medicine), Professor, RAS Full Member, Head of North-West District Center for Prevention and Control of AIDS

д.м.н., профессор, академик РАН, руководитель Северо-Западного Окружного центра по профилактике и борьбе со СПИД

beliakov.akad.spb@yandex.ruSt. Petersburg Pasteur InstituteФБУН НИИ эпидемиологии и микробиологии имени ПастераGomel State Medical UniversityГомельский государственный медицинский университет03122025300320261611611742410202528112025Copyright ©; 2026, Sedykh A.V., Shchepotkina K.Y., Ostankova Y.V., Rassokhin V.V., Zagalskaya E.V., Knizhnikova A.A., Norka A.O., Halinouskaya N.V., Belyakov N.A.Copyright ©; 2026, Седых А.В., Щепоткина К.Ю., Останкова Ю.В., Рассохин В.В., Загальская Е.В., Книжникова А.А., Норка А.О., Галиновская Н.В., Беляков Н.А.2026Sedykh A.V., Shchepotkina K.Y., Ostankova Y.V., Rassokhin V.V., Zagalskaya E.V., Knizhnikova A.A., Norka A.O., Halinouskaya N.V., Belyakov N.A.Седых А.В., Щепоткина К.Ю., Останкова Ю.В., Рассохин В.В., Загальская Е.В., Книжникова А.А., Норка А.О., Галиновская Н.В., Беляков Н.А.https://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://iimmun.ru/iimm/article/view/18056

The aim of the study was to investigate the characteristics of psychoneurological status and allelic distribution of some polymorphic loci in the IL-6 (interleukin-6), IL-10 (interleukin-10) genes in patients with long COVID.

Materials and methods. The study group consisted of 130 patients (aged 18–60) with a known history of COVID-19 and a temporal association between the disease and the development of health complaints. The control group included 116 individuals with no acute infectious or somatic pathologies, chronic diseases, or complaints about somatic or mental health. The genetic markers examined were polymorphic variants of rs1800795 (IL-6) and rs1800871 (IL-10). Nucleotide sequences including these SNPs were obtained using direct Sanger sequencing. Results. Psychoneurological symptoms in individuals with long COVID occurred in 1/3 cases and were characterized by pronounced polymorphism. Significant intergroup differences were found in the genotype distribution of the IL-6 gene polymorphism (–174G>C) (p < 0.0001). A marked reduction in the frequency of the “wild-type” homozygous GG genotype was observed (6.92% vs 28%; p < 0.001), which may reflect its potential protective role against developing neuro-COVID complications or association with the severe COVID-19. A predominance of the heterozygous GC genotype was found in the study group (69.23% versus 50%; p = 0.0032). Analysis of IL-10 genotype (–819C>T) distribution also revealed differences between the groups (p = 0.0388).

Conclusion. Damage to the nervous system largely determine the clinical symptoms of post-COVID disorders. The role of polymorphic variants (–174G>C) of IL-6 (rs1800795) and (–819C>T) of IL-10 (rs1800871) in modulating the immune response and the pathogenesis of post-COVID syndrome has been identified.

Целью исследования было изучение особенностей психоневрологического статуса и аллельного распределения некоторых полиморфных локусов генов IL-6 (интерлейкин-6), IL-10 (интерлейкин-10) у пациентов с постковидным синдромом.

Материалы и методы. Основная группа была представлена 130 пациентами (18–60 лет) с наличием установленного факта перенесенного COVID-19 и временной связи между заболеванием и развитием жалоб на состояние здоровья. Производилась оценка клинических, неврологических и психопатологических симптомов. Контрольная группа включала 116 человек с отсутствием острых инфекционных или соматических патологий, хронических заболеваний, а также жалоб на соматическое и психическое здоровье. Изучаемыми генетическими маркерами являлись полиморфные варианты rs1800795 (IL-6) и rs1800871 (IL-10) получение нуклеотидных последовательностей, включающих указанные SNP, проводили прямым секвенированием по Сенгеру.

Результаты. Психоневрологическая симптоматика у лиц с постковидным синдромом встречалась в 1/3 случаев и характеризовалась выраженной полиморфностью. У 49,5% наблюдались признаки тревожных, у 29,4% — депрессивных явлений, выраженных на субклиническом или клиническом уровнях. Выявлены существенные межгрупповые различия в распределении генотипов полиморфизма (–174G>C) гена IL-6 (p < 0,0001). Наблюдалась выраженная редукция частоты «дикого» гомозиготного генотипа GG (6,92% против 28% в контроле; p < 0,001), что может отражать его потенциальную протективную роль в отношении развития нейроковидных осложнений или, напротив, связь с тяжелым течением COVID-19. Обнаружено преобладание гетерозиготного генотипа GC в основной группе (69,23% против 50% в контроле; p = 0,0032). Анализ распределения генотипов (–819C>T) IL-10 также выявил различия между группами (p = 0,0388).

Заключение. Поражения нервной системы, когнитивных функций и психоэмоциональной сферы в больший степени определяют клиническую симптоматику постковидных расстройств. Выявлена роль полиморфных вариантов (–174G>C) IL-6 (rs1800795) и (–819C>T) IL-10 (rs1800871) в модуляции иммунного ответа и патогенезе постковидного синдрома, что согласуется с центральным положением цитокиновой регуляции в SARS-CoV-2-индуцированном воспалении.

long COVIDpsychoneurological statusIL-6IL-10polymorphismlaboratory diagnosticsprognostic markersпостковидный синдромпсихоневрологический статусIL-6IL-10полиморфизмлабораторная диагностикапрогностические маркерыРоссийский научный фондRussian Science Foundation23-45-10017Белорусский республиканский фонд фундаментальных исследований Национальной академии наук БеларусиBelarusian Republican Foundation for Fundamental Research of the National Academy of Sciences of BelarusМ23РНФ-134The study was supported by the grant of the Russian Science Foundation No. 23-45-10017 within the framework of Russian-Belarusian cooperation (https://rscf.ru/project/23-45-10017) and the research work “Metabolic, structural and molecular-genetic factors in the development of cognitive and psychoneurological disorders in people in the post-COVID period of the disease. Justification and development of diagnostic and corrective technologies” and was supported by the Belarusian Republican Foundation for Fundamental Research of the National Academy of Sciences of Belarus (agreement with BRFFR No. M23RNF-134 dated 02.01.2023).Исследование выполнено за счет средств гранта Российского научного фонда No 23-45-10017 в рамках российско-белорусского сотрудничества (https://rscf.ru/project/23-45-10017) и научно-исследовательской работы «Метаболические, структурные и молекулярно-генетические факторы развития когнитивных и психоневрологических нарушений у людей в постковидном периоде болезни. Обоснование и разработка диагностических и корригирующих технологий» и поддержано Белорусским республиканским фондом фундаментальных исследований Национальной академии наук Беларуси (договор с БРФФИ № М23РНФ-134 от 02.01.2023).Беляков Н.А., Рассохин В.В., Боева Е.В., Книжникова А.А., Норка А.А., Халезова Н.Б., Виноградова Е.И., Кушнир Я.Б. Постковидный сидром у жителей Северо-Запада России: клинико-лабораторные и психоневрологические последствия // ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии. 2024. Т. 16, № 3. С. 11–24. [Belyakov N.A., Rassokhin V.V., Boeva E.V., Knizhnikova A.A., Norka A.A., Khalezova N.B., Vinogradova E.I., Kushnir Ya.I. Postcovid syndrome in residents of North-West Russia: clinical, laboratory and neuropsychiatric consequences. VICh-infektsiya i immunosupressii = HIV Infection and Immunosuppressive Disorders, 2024, vol. 16, no. 3, pp. 11–24. (In Russ.)] doi: 10.22328/2077-9828-2024-16-3-11-24Зурочка А.В., Добрынина М.А., Сафронова Э.А., Зурочка В.А., Зуйкова А.А., Сарапульцев Г.П., Забков О.И., Мосунов А.А., Верховская М.Д., Дукардт В.В., Фомина Л.О., Костоломова Е.Г., Останкова Ю.В., Кудрявцев И.В., Тотолян А.А. Нарушения Т-клеточного звена иммунитета через 6–12 месяцев после острой фазы коронавирусной инфекции: скрининговое исследование // Инфекция и иммунитет. 2024. Т. 14, № 4. С. 756–768. [Zurochka A.V., Dobrynina M.A., Safronova E.A., Zurochka V.A., Zuikova A.A., Sarapultsev G.P., Zabkov O.I., Mosunov A.A., Verkhovskaya M.D., Ducardt V.V., Fomina L.O., Kostolomova E.G., Ostankova Yu.V., Kudryavtsev I.V., Totolian A.A. Alterations in T cell immunity over 6–12 months post COVID-19 infection in convalescent individuals: a screening study. Infektsiya i immunitet = Russian Journal of Infection and Immunity, 2024, vol. 14, no. 4, pp. 756–768. (In Russ.)] doi: 10.15789/2220-7619-AIT-17646Сайтгалина М.А., Останкова Ю.В., Арсентьева Н.Е., Коробова З.Р., Любимова Н.Е., Кащенко В.А., Куликов А.Н., Певцов Д.Э., Станевич О.В., Черных Е.И., Тотолян А.А. Оценка уровней молекул TREC и KREC у больных COVID-19 с разной степенью тяжести течения заболевания // Инфекция и иммунитет. 2023. Т. 13, № 5. С. 873–884. [Saitgalina M.A., Ostankova Yu.V., Arsentieva N.A., Korobova Z.R., Liubimova N.E., Kashchenko V.A., Kulikov A.N., Pevtsov D.E., Stanevich O.V., Chernykh E.I., Totolian A.A. Assessment of TREC and KREC levels in COVID-19 patients with varying disease severity. Infektsiya i immunitet = Russian Journal of Infection and Immunity, 2023, vol. 13, no. 5, pp. 873–884. (In Russ.)] doi: 10.15789/2220-7619-AOT-16937Сайтгалина М.А., Останкова Ю.В., Любимова Н.Е., Семенов А.В., Кузнецова Р.Н., Тотолян А.А. Модифицированный метод количественного определения уровней TREC и KREC в периферической крови у больных с иммунодефицитными состояниями // Инфекция и иммунитет. 2022. Т. 12, № 5. С. 981–996. [Saitgalina M.A., Ostankova Yu.V., Liubimova N.E., Semenov A.V., Kuznetsova R.N., Totolian A.A. Modified quantitative approach for assessing peripheral blood TREC and KREC levels in immunodeficient patients. Infektsiya i immunitet = Russian Journal of Infection and Immunity, 2022, vol. 12, no. 5, pp. 981–996. (In Russ.)] doi: 10.15789/2220-7619-mmf-2039Akbari H., Tabrizi R., Lankarani K.B., Aria H., Vakili S., Asadian F., Noroozi S., Keshavarz P., Faramarz S. The role of cytokine profile and lymphocyte subsets in the severity of coronavirus disease 2019 (COVID-19): A systematic review and meta-analysis. Life Sci., 2020, vol. 258: 118167. doi: 10.1016/j.lfs.2020.118167Aydingöz I.E., Kanmaz-Özer M., Gedikbaşi A., Vural P., Doğru-Abbasoğlu S., Uysal M. The combination of tumour necrosis factor-α –308A and interleukin-10 –1082G gene polymorphisms and increased serum levels of related cytokines: susceptibility to vitiligo. Clin. Exp. Dermatol., 2015, vol. 40, no. 1, pp. 71–77. doi: 10.1111/ced.12446Cai J., Sun W., Huang J., Gamber M., Wu J., He G. Indirect virus transmission in cluster of COVID-19 cases, Wenzhou, China, 2020. Emerg. Infect. Dis., 2020, vol. 26, no. 6, pp. 1343–1345. doi: 10.3201/eid2606.200412Center for Disease Control and Prevention. Long COVID or post-COVID conditions. CDC (2022) United States: U.S. Department of Health & Human Services. URL: https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/long-term-effects/index.html (08.06.2025).Gibson A.W., Edberg J.C., Wu J., Westin C.M., Edberg S.C. The role of IL-10 in autoimmune pathology. In: Madame Curie Bioscience Database [Internet]. Austin (TX): Landes Bioscience; 2000-2013. URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK6234 (08.06.2025).Glynne P., Tahmasebi N., Gant V., Gupta R. Long COVID following mild SARS-CoV-2 infection: characteristic T cell alterations and response to antihistamines. J. Investig. Med., 2022, vol. 70, pp. 61–67. doi: 10.1136/jim-2021-002051Jafrin S., Aziz M.A., Islam M.S. Elevated levels of pleiotropic interleukin-6 (IL-6) and interleukin-10 (IL-10) are critically involved with the severity and mortality of COVID-19: An updated longitudinal meta-analysis and systematic review on 147 studies. Biomarker Insights, 2022, vol. 17: 11772719221106600. doi: 10.1177/11772719221106600Khafaei M., Asghari R., Zafari F., Sadeghi M. Impact of IL-6 Rs1800795 and IL-17A Rs2275913 gene polymorphisms on the COVID-19 prognosis and susceptibility in a sample of Iranian patients. Cytokine, 2024, vol. 174: 156445. doi: 10.1016/j.cyto.2023.156445Korobova Z.R., Arsentieva N.A., Butenko A.A., Kudryavtsev I.V., Rubinstein A.A., Turenko A.S., Ostankova Y.V., Boeva E.V., Knizhnikova A.A., Norka A.O., Rassokhin V.V., Belyakov N.A., Totolian A.A. T cell dynamics in COVID-19, long COVID and successful recovery. Int. J. Mol. Sci., 2025, vol. 26, no. 15: 7258. doi: 10.3390/ijms26157258Lyra e Silva N.M., Gonçalves R.A., Pascoal T.A., Rocha N.P., Teixeira A.L. Pro-inflammatory interleukin-6 signaling links cognitive impairments and peripheral metabolic alterations in Alzheimer’s disease. Transl. Psychiatry, 2021, vol. 11: 251. doi: 10.1038/s41398-021-01349-zMattioli F., Piva S., Stampatori C., Righetti F., Mega I., Peli E., Zoppi D., Gualandi S., De Palma G. Neurologic and cognitive sequelae after SARS-CoV-2 infection: different impairment for ICU patients. J. Neurol. Sci., 2022, vol. 432: 120061. doi: 10.1016/j.jns.2021.120061Moore K.W., de Waal Malefyt R., Coffman R.L., O’Garra A. Interleukin-10 and the interleukin-10 receptor. Annu. Rev. Immunol., 2001, vol. 19, pp. 683–765. doi: 10.1146/annurev.immunol.19.1.683Oleksyk T.K., Shrestha S., Truelove A.L., Goedert J.J., Donfield S.M., Phair J., Mehta S., O’Brien S.J., Smith M.W. Extended IL-10 haplotypes and their association with HIV progression to AIDS. Genes Immun., 2009, vol. 10, no. 4, pp. 309–322. doi: 10.1038/gene.2009.9Pawlikowska L., Tran M.N., Achrol A.S., McCulloch C.E., Ha C., Lind D.L., Hashimoto T., Zaroff J., Lawton M.T., Marchuk D.A., Kwok P.Y., Young W.L. Polymorphisms in genes involved in inflammatory and angiogenic pathways and the risk of hemorrhagic presentation of brain arteriovenous malformations. Stroke, 2004, vol. 35, no. 10, pp. 2294–2300. doi: 10.1161/01.STR.0000141932.44613.b1Phetsouphanh C., Darley D.R., Wilson D.B., Howe A., Munier C.M.L., Patel S.K., Juno J.A., Burrell L.M., Kent S.J., Dore G.J., Kelleher A.D., Matthews G.V. Immunological dysfunction persists for 8 months following initial mild-to-moderate SARS-CoV-2 infection. Nat. Immunol., 2022, vol. 23, no. 2, pp. 210–216. doi: 10.1038/s41590-021-01113-xQin C., Zhou L., Hu Z., Zhang S., Yang S., Tao Y., Xie C., Ma K., Shang K., Wang W., Tian D.S. Dysregulation of immune response in patients with coronavirus 2019 (COVID-19) in Wuhan, China. Clin. Infect. Dis., 2020, vol. 71, no. 15, pp. 762–768. doi: 10.1093/cid/ciaa248Rosichini M., Bordoni V., Silvestris D.A., Mariotti D., Matusali G., Cardinale A., Zambruno G., Condorelli A.G., Flamini S., Genah S., Catanoso M., Del Nonno F., Trezzi M., Galletti L., De Stefanis C., Cicolani N., Petrini S., Quintarelli C., Agrati C., Locatelli F., Velardi E. SARS-CoV-2 infection of thymus induces loss of function that correlates with disease severity. J. Allergy Clin. Immunol., 2023, vol. 151, no. 4, pp. 911–921. doi: 10.1016/j.jaci.2023.01.022Sasayama D., Hattori K., Wakabayashi C., Teraishi T., Hori H., Ota M., Yoshida S., Arima K., Higuchi T., Amano N., Kunugi H. Increased cerebrospinal fluid interleukin-6 levels in patients with schizophrenia and those with major depressive disorder. J. Psychiatr. Res., 2013, vol. 47, no. 3, pp. 401–406. doi: 10.1016/j.jpsychires.2012.12.001Swank Z., Senussi Y., Manickas-Hill Z., Yu X.G., Li J.Z., Alter G., Walt D.R. Persistent circulating severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 spike is associated with post-acute coronavirus disease 2019 sequelae. Clin. Infect. Dis., 2023, vol. 76, pp. e487–e490. doi: 10.1093/cid/ciac722World Health Organization. WHO COVID-19 Dashboard. 2025. URL: https://data.who.int/dashboards/covid19/deaths (Accessed: 06.07.2025).Zawilska J.B., Kuczyńska K. Psychiatric and neurological complications of long COVID. J. Psychiatr. Res., 2022, vol. 156, pp. 349–360. doi: 10.1016/j.jpsychires.2022.10.045Zhu N., Zhang D., Wang W., Li X., Yang B., Song J., Zhao X., Huang B., Shi W., Lu R., Niu P., Zhan F., Ma X., Wang D., Xu W., Wu G., Gao G.F., Tan W., China Novel Coronavirus Investigating and Research Team. A novel coronavirus from patients with pneumonia in China, 2019. N. Engl. J. Med., 2020, vol. 382, no. 8, pp. 727–733. doi: 10.1056/NEJMoa2001017