Russian Journal of Infection and ImmunityRussian Journal of Infection and ImmunityИнфекция и иммунитет2220-76192313-7398SPb RAACI1801110.15789/2220-7619-APO-18011ORIGINAL ARTICLESОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИResearch ArticleAssessing prevalence of HBV infection markers in older age groups and molecular genetic characterization of the identified HBV variantsОценка распространенности маркеров ВГВ-инфекции в старших возрастных группах и молекулярно-генетическая характеристика выявленных вариантов ВГВhttps://orcid.org/0009-0006-1252-9616ZheleznovaAlina S.ЖелезноваАлина Сергеевна
Russian Federation

Junior Researcher, Department of Molecular Virology for Flaviviruses and Viral Hepatitis

младший научный сотрудник отдела молекулярной вирусологии флавивирусов и вирусных гепатитов

zheleznova_alinka@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-9083-1649SvirinKirill A.СвиринКирилл Андреевич
Russian Federation

Junior Researcher, Department of Molecular Virology for Flaviviruses and Viral Hepatitis

младший научный сотрудник отдела молекулярной вирусологии флавивирусов и вирусных гепатитов

svirin_ka@vector.nsc.ruhttps://orcid.org/0000-0002-7857-6822KartashovMikhail Y.КарташовМихаил Юрьевич
Russian Federation

PhD (Biology), Senior Researcher, Department of Molecular Virology for Flaviviruses and Viral Hepatitis

к.б.н., старший научный сотрудник отдела молекулярной вирусологии флавивирусов и вирусных гепатитов

kartashov_myu@vector.nsc.ruState Research Center for Virology and Biotechnology “Vector”ФБУН Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «Вектор» Роспотребнадзора13112025300320261611491601909202504112025Copyright ©; 2026, Zheleznova A.S., Svirin K.A., Kartashov M.Y.Copyright ©; 2026, Железнова А.С., Свирин К.А., Карташов М.Ю.2026Zheleznova A.S., Svirin K.A., Kartashov M.Y.Железнова А.С., Свирин К.А., Карташов М.Ю.https://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://iimmun.ru/iimm/article/view/18011

Introduction. Despite successes in hepatitis B virus (HBV) molecular virology, prevention, and treatment, HBV infection remains relevant. The study aimed to analyze serological and molecular genetic markers among older individuals in Novosibirsk, and characterize identified HBV variants.

Materials and methods. The study included 630 conditionally healthy individuals undergoing routine medical examination. Serological markers (HBsAg, AntiHBs, AntiHBc, HBeAg, AntiHBe) were determined by ELISA, and HBV DNA — by real-time PCR. Full-length genomic sequences of identified HBV isolates were obtained using next-generation sequencing (NGS). Results. HBV genetic material was detected in 6 patients, and their full genome sequences were obtained. The genotype and subgenotype of identified HBV variants were determined, and clinically significant mutations were analyzed. Only 29% of patients had protective antiHBs levels (> 10 IU/mL), with 38% also having antiHBc antibodies. Low-titer protective antibodies (10–100 IU/mL) were most common in both АntiНВs+/AntiНВс– and AntiНВs+/AntiНВс+ groups. Low titers were more frequent in the AntiНВs+/AntiНВс– group, while high titers (> 400 IU/mL) were more common in the AntiНВs+/AntiНВс+ group.

Conclusions. It has been shown that among the older age groups, there is a low intensity of humoral immunity to HBV, which may indicate a widespread problem of reducing the level of protective antibodies over time post-vaccination, or insufficient vaccination coverage in this population group. A decrease in HBV antibody titer below the protective level in the elderly significantly increases the a of primary infection or reinfection with HBV in this population group. As a recommendation, the inclusion of AntiHBs serological monitoring in the medical examination program for the elderly can be considered. The data obtained also actualize the problem of booster vaccination in this age group. The total presence of mutations potentially associated with disease progression in the identified HBV variants and the widespread prevalence of mutations that can alter HBsAg antigenicity require attention to these patients.

Введение. Несмотря на достигнутые успехи в области молекулярной вирусологии вируса гепатита В (ВГВ), профилактике вызываемой им инфекции и разработке схем этиотропного лечения гепатита В, проблема ВГВ-инфекции все еще актуальна. Целью исследования являлась оценка встречаемости серологических и молекулярно-генетических маркеров ВГВ-инфекции среди условно-здоровых лиц старшей возрастной группы (на примере Новосибирской области) с последующей молекулярно-генетической характеристикой выявленных вариантов ВГВ.

Материалы и методы. В исследование включены 630 условно-здоровых лиц, проходивших плановый медицинский осмотр. Определение серологических маркеров ВГВ-инфекции (HBsAg, АнтиHBs, АнтиНВс, HBеAg, АнтиНВе) проводили методом ИФА, выявление ДНК ВГВ осуществляли методом ПЦР в режиме реального времени с последующим определением полноразмерной геномной последовательности выявленных изолятов ВГВ методом высокопроизводительного секвенирования.

Результаты. У 6 пациентов был обнаружен генетический материал ВГВ. В дальнейшем для этих образцов ДНК ВГВ получены полногеномные нуклеотидные последовательности, установлен генотип и субгенотип ВГВ, а также проанализировано наличие в них клинически значимых мутаций. Определяемый уровень антител к поверхностному антигену ВГВ (АнтиHBs) более 10 ммЕ/мл зафиксирован только у 29% пациентов, при этом у 38% из них также обнаруживались антитела к core-белку ВГВ. Как в группе АнтиНВs+/АнтиНВс–, так и в группе АнтиНВs+/АнтиНВс+ в наибольшей степени наблюдался низкий титр защитных антител (10–100 мМЕ/мл), при он встречался статистически значимо чаще в группе АнтиНВs+/АнтиНВс–, а высокий титр (> 400 мМЕ/мл) — в группе АнтиНВs+/АнтиНВс+.

Выводы. Показано, что среди старших возрастных групп наблюдается низкая напряженность гуморального иммунитета к ВГВ, что может свидетельствовать о широком распространении проблемы снижения уровня защитных антител с течением времени после вакцинации либо о недостаточном охвате вакцинацией этой группы населения. Снижение титра АнтиHBs ниже защитного у пожилых людей значительно повышает риск первичного или повторного инфицирования ВГВ в этой группе населения. В качестве рекомендации можно рассматривать включение серологического мониторинга АнтиHBs в программу диспансеризации для пожилых людей. Полученные данные также актуализируют проблему бустерной вакцинации в этой возрастной группе. Тотальная представленность в выявленных вариантах ВГВ мутаций, потенциально связанных с прогрессированием заболевания, и широкая распространенность мутаций, которые могут изменять антигенность HBsAg, требуют внимания к данным пациентам.

hepatitis B virusvaccine preventionseromonitoringgenotypingclinically significant mutationsвирус гепатита Ввакцинопрофилактикасеромониторинггенотипированиеклинически значимые мутацииМинистерство науки и высшего образования РФMinistry of Science and Higher Education of the Russian Federation1025022000093-4The research carried out conducted within the state assignment 15/26-1.3.2.1 for State Research Center of Virology and Biotechnology “Vector” of Rospotrebnadzor (No. 1025022000093-4 in the Unified State University of Scientific and Technical Information).Исследование проведено в рамках государственного задания 15/26-1.3.2.1 для ФБУН Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «Вектор» Роспотребнадзора (регистрационный номер 1025022000093-4 в ЕГИСУ НИОКТР).Абакаров Р.Р., Тихомиров Д.С., Туполева Т.А., Игнатова Е.Н., Куликов С.М., Гармаева Т.Ц., Ткаченко Л.Л., Сейтибрагимов Ф.И., Гильмутдинов Р.Г., Мостовая Н.А., Македонская О.Г., Ромашкина Т.В., Давыдова Л.Е., Герасимова В.В., Гапонова Т.В. Частота выявления антител к ядерному антигену вируса гепатита В у доноров крови и ее компонентов в четырех субъектах Российской Федерации // Гематология и трансфузиология. 2021. Т. 66, № 2. С. 242–252. [Abakarov R.R., Tikhomirov D.S., Tupoleva T.A., Ignatova E.N., Kulikov S.M., Garmaeva T.Ts., Tkachenko L.L., Seitibragimov F.I., Gilmutdinov R.G., Mostovaya N.A., Makedonskaya O.G., Romashkina T.V., Davydova L.E., Gerasimova V.V., Gaponova T.V. The frequency of detection of antibodies to the nuclear antigen of hepatitis B virus in blood donors and its components in four subjects of the Russian Federation. Gematologiya i transfuziologiya = Hematology and Transfusiology, 2021, vol. 66, no. 2, pp. 242–252. (In Russ.)] doi: 10.35754/0234-5730-2021-66-2-242-252Акимкин В.Г., Семененко Т.А. Эпидемиологическая и иммунологическая эффективность вакцинации медицинских работников против гепатита B // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2017. Т. 16, № 4. С. 52–57. [Akimkin V.G., Semenenko T.A. Epidemiological and immunological effectiveness of vaccination of healthcare workers against hepatitis B. Epidemiologiya i vaktsinoprofilaktika = Epidemiology and Vaccine Prophylaxis, 2017, vol. 16, no. 4, pp. 52–57. (In Russ.)] doi: 10.31631/2073-3046-2017-16-4-52-57Алпатова Н.А., Авдеева Ж.И., Гайдерова Л.А., Лысикова С.Л., Медуницын Н.В. Иммунный ответ при иммунизации противовирусными вакцинами // БИОпрепараты. Профилактика, диагностика, лечение. 2020. Т. 20, № 1. С. 21–29. [Alpatova N.A., Avdeeva Zh.I., Gajderova L.A., Lysikova S.L., Medunitsyn N.V. Immune response during immunization with antiviral vaccines. BIOpreparaty. Profilaktika, diagnostika, lechenie = Biological Products. Prevention, Diagnosis, Treatment, 2020, vol. 20, no. 1, pp. 21–29. (In Russ.)] doi: 10.30895/2221-996X-2020-20-1-21-29Базыкина Е.А., Троценко О.Е., Балахонцева Л.А., Котова В.О. Лабораторно-диагностическая оценка распространенности вирусного гепатита В, включая его HBsAg-негативную форму, в Дальневосточном федеральном округе // Клиническая лабораторная диагностика. 2024. Т. 69, № 1. С. 17–23. [Bazykina E.A., Trotsenko O.E., Balakhontseva L.A., Kotova V.O. Laboratory and diagnostic assessment of the prevalence of viral hepatitis B, including its HBsAg-negative form, in the Far Eastern Federal District. Klinicheskaya laboratornaya diagnostika = Russian Clinical Laboratory Diagnostics, 2024, vol. 69, no. 1, pp. 17–23. (In Russ.)] doi: 10.51620/0869-2084-2024-69-1-17-23Базыкина Е.А., Туркутюков В.Б., Троценко О.Е., Котова В.О., Балахонцева Л.А., Бутакова Л.В., Варнавская Л.В., Фоменко В.В., Чечулина М.А., Крапивкин А.И., Зиньковская С.В., Будай Г.И., Янович О.А., Ломакина Е.А., Лукина З.И. Распространенность и молекулярно-генетическая характеристика вируса гепатита В у ВИЧ-позитивных лиц в Дальневосточном регионе // Инфекция и иммунитет. 2019. Т. 9, № 1. С. 183–192. [Bazykina E.A., Turkutyukov V.B., Trotsenko O.E., Kotova V.O., Balakhontseva L.A., Butakova L.V., Varnavskaya L.V., Fomenko V.V., Chechulina M.A., Krapivkin A.I., Zinkovskaya S.V., Buday G.I., Yanovich O.A., Lomakina E.A., Lukina Z.I. Prevalence and molecular-genetic characteristics of hepatitis B virus in HIV-positive individuals in the Far Eastern region. Infektsiya i immunitet = Russian Journal of Infection and Immunity, 2019, vol. 9, no. 1, pp. 183–192. (In Russ.)] doi: 10.15789/2220-7619-2019-1-183-192Безуглова Л.В., Мануйлов В.А., Осипова Л.П., Мосина Я.Д., Порываева В.А., Агафонова О.А., Могильных А.К., Нетесов С.В., Нетесова И.Г. Результаты испытаний реагентов для иммуноферментного определения субтипа HBsAg и генотипа вируса гепатита B в образцах плазмы крови человека // Молекулярная генетика, микробиология и вирусология. 2020. Т. 38, № 4. С. 188–195. [Bezuglova L.V., Manuylov V.A., Osipova L.P., Mosina Ya.D., Poryvaeva V.A., Agafonova O.A., Mogilnykh A.K., Netesov S.V., Netesova I.G. Results of testing reagents for enzyme immunoassay determination of HBsAg subtype and hepatitis B virus genotype in human blood plasma samples. Molekulyarnaya genetika, mikrobiologiya i virusologiya = Molecular Genetics, Microbiology and Virology, 2020, vol. 38, no. 4, pp. 188–195. (In Russ.)] doi: 10.17116/molgen202038041188Герасимова В.В., Левакова И.А., Бичурина М.А., Максимова Н.Р. Молекулярно-эпидемиологические особенности вирусного гепатита В // Инфекция и иммунитет. 2015. Т. 5, № 4. С. 297–302. [Gerasimova V.V., Levakova I.A., Bichurina M.A., Maksimova N.R. Molecular-epidemiological features of viral hepatitis B. Infektsiya i immunitet = Russian Journal of Infection and Immunity, 2015, vol. 5, no. 4, pp. 297–302. (In Russ.)] doi: 10.15789/2220-7619-2015-4-297-302Калинина З.П., Дарьина М.Г., Мовчан К.Н., Мамичева О.Ю., Гагаркина И.Б., Аверина Т.Я., Балабаш О.А., Ефимова Л.И., Потемкина И.В. О поствакцинальном иммунитете против вирусного гепатита B у медицинских работников Санкт-Петербурга // Инфекция и иммунитет. 2015. Т. 5, № 1. С. 89–92. [Kalinina Z.P., Darina M.G., Movchan K.N., Mamicheva O.Yu., Gagarkina I.B., Averina T.Ya., Balabash O.A., Efimova L.I., Potemkina I.V. On postvaccination immunity against viral hepatitis B in healthcare workers of St. Petersburg. Infektsiya i immunitet = Russian Journal of Infection and Immunity, 2015, vol. 5, no. 1, pp. 89–92. (In Russ.)] doi: 10.15789/2220-7619-2015-1-89-92Останкова Ю.В., Бальде T.A.Л., Бумбали С., Серикова Е.Н., Зуева Е.Б., Рейнгардт Д.Э., Щемелев А.Н., Давыденко В.С., Ануфриева Е.В., Эсауленко Е.В., Тотолян Арег А. Вариабельность preCore/Core-региона вируса гепатита В у беременных женщин в Гвинейской Республике // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2024. Т. 101, № 1. С. 61–71. [Ostankova Yu.V., Balde T.A.L., Boumbali S., Serikova E.N., Zueva E.B., Reingardt D.E., Shchemelev A.N., Davydenko V.S., Anufrieva E.V., Esaulenko E.V., Totolian Areg A. Variability of the preCore/Core region of hepatitis B virus in pregnant women in the Republic of Guinea. Zhurnal mikrobiologii, epidemiologii i immunobiologii = Journal of Microbiology, Epidemiology and Immunobiology, 2024, vol. 101, no. 1, pp. 61–71. (In Russ.)] doi: 10.36233/0372-9311-382Полянина А.В., Быстрова Т.Н. Молекулярно-эпидемиологическая характеристика вируса гепатита B в условиях массовой вакцинопрофилактики // Журнал МедиАль. 2019. Т. 2, № 24. С. 10–39. [Polyanina A.V., Bystrova T.N. Molecular-epidemiological characteristics of hepatitis B virus in conditions of mass vaccination. Zhurnal MediAl = Journal MediAl, 2019, vol. 2, no. 24, pp. 10–39. (In Russ.)] doi: 10.21145/2225-0026-2019-2-10-39Полянина А.В., Быстрова Т.Н., Княгина О.Н. Иммунологическая структура к вирусу гепатита В населения Нижнего Новгорода в условиях массовой вакцинопрофилактики // Медицинский альманах. 2017. Т. 4, № 49. С. 86–90. [Polyanina A.V., Bystrova T.N., Knyagina O.N. Immunological structure of the hepatitis virus in the population of Nizhny Novgorod in the context of mass vaccination. Meditsinskiy al’manakh = Medical Almanac, 2017, vol. 4, no. 49, pp. 86–90. (In Russ.)] doi: 10.21145/2499-9954-2017-4-86-90Семененко Т.А., Никитина Г.Ю., Птушкин В.В., Ярош Л.В., Кожевникова Г.М., Полонский В.О., Суслов А.П. Распространенность скрытых и мутантных форм гепатита B у пациентов гематологических отделений многопрофильного стационара // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2016. Т. 18, № 1. С. 56–62. [Semenenko T.A., Nikitina G.Yu., Ptushkin V.V., Yarosh L.V., Kozhevnikova G.M., Polonskiy V.O., Suslov A.P. Prevalence of occult and mutant forms of hepatitis B in patients of hematology departments of a multidisciplinary hospital. Klinicheskaya mikrobiologiya i antimikrobnaya khimioterapiya = Clinical Microbiology and Antimicrobial Chemotherapy, 2016, vol. 18, no. 1, pp. 56–62. (In Russ.)]Серикова Е.Н., Семенов А.В., Останкова Ю.В., Тотолян Арег А. Метод выявления вируса гепатита В в плазме крови при низкой вирусной нагрузке с использованием ПЦР в режиме реального времени // Клиническая лабораторная диагностика. 2021. Т. 66, № 1. С. 59–65. [Serikova E.N., Semenov A.V., Ostankova Yu.V., Totolian Areg A. Method for detection of hepatitis B virus in blood plasma at low viral load using real-time PCR. Klinicheskaya laboratornaya diagnostika = Russian Clinical Laboratory Diagnostics, 2021, vol. 66, no. 1, pp. 59–65. (In Russ.)] doi: 10.18821/0869-2084-2021-66-1-59-64Соловьев Д.В., Корабельникова М.И., Кудрявцева Е.Н., Власенко Н.В., Панасюк Я.В., Родионова З.С., Клушкина В.В., Дубоделов Д.В., Глиненко В.М., Семененко Т.А., Кузин С.Н., Акимкин В.Г. Серологический мониторинг как индикатор популяционного иммунитета против гепатита В у населения Российской Федерации // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2024. Т. 23, № 5. С. 24–32. [Solov’ev D.V., Korabel’nikova M.I., Kudryavtseva E.N., Vlasenko N.V., Panasyuk Ya.V., Rodionova Z.S., Klushkina V.V., Dubodelov D.V., Glinenko V.M., Semenenko T.A., Kuzin S.N., Akimkin V.G. Serological monitoring as an indicator of population immunity against hepatitis B in the population of the Russian Federation. Epidemiologiya i vaktsinoprofilaktika = Epidemiology and Vaccine Prophylaxis, 2024, vol. 23, no. 5, pp. 24–32. (In Russ.)] doi: 10.31631/2073-3046-2024-23-5-24-32Туполева Т.А., Игнатова Е.Н., Гуляева А.А., Овчинникова Е.Н., Тихомиров Д.С., Абакаров Р.Р., Романова Т.Ю., Ярославцева Н.Г., Королева О.М., Гаранжа Т.А., Филатов Ф.П., Гапонова Т.В., Савченко В.Г. Скрининг донорской крови на антитела к ядерному антигену вируса гепатита В как инструмент повышения безопасности трансфузий для больных заболеваниями системы крови // Клиническая лабораторная диагностика. 2016. Т. 61, № 5. С. 311–316. [Tupoleva T.A., Ignatova E.N., Gulyaeva A.A., Ovchinnikova E.N., Tikhomirov D.S., Abakarov R.R., Romanova T.Yu., Yaroslavtseva N.G., Koroleva O.M., Garanzha T.A., Filatov F.P., Gaponova T.V., Savchenko V.G. Screening of donor blood for antibodies to the nuclear antigen of hepatitis B virus as a tool for improving transfusion safety for patients with blood system diseases. Klinicheskaya laboratornaya diagnostika = Russian Clinical Laboratory Diagnostics, 2016, vol. 61, no. 5, pp. 311–316. (In Russ.)] doi: 10.18821/0869-2084-2016-61-5-311-316Шапиева Н.Т., Понежева Ж.Б., Макашова В.В., Омарова Х.Г. Современные аспекты хронического гепатита В // Лечащий врач. 2019. № 5. С. 82–87. [Shapieva N.T., Ponezheva Zh.B., Makashova V.V., Omarova Kh.G. Modern aspects of chronic hepatitis B. Lechashchiy vrach = Attending Physician, 2019, no. 5, pp. 82–87. (In Russ.)] URL: https://cyberleninka.ru/article/n/sovremennye-aspekty-hronicheskogo-gepatita-vAl-Qahtani A.A., Pourkarim M.R., Trovão N.S., Vergote V., Li G., Thijssen M., Abdo A.A., Sanai F.M., Dela Cruz D., Bohol M.F.F., Al-Anazi M.R., Al-Ahdal M.N. Molecular epidemiology, phylogenetic analysis and genotype distribution of hepatitis B virus in Saudi Arabia: Predominance of genotype D1. Infect. Genet. Evol., 2020, vol. 77: 104051. doi: 10.1016/j.meegid.2019.104051Ashraf H., Alam N.H., Rothermundt C., Brooks A., Bardhan P., Hossain L., Salam M.A., Hassan M.S., Beglinger C., Gyr N. Prevalence and risk factors of hepatitis B and C virus infections in an impoverished urban community in Dhaka, Bangladesh. BMC Infect. Dis., 2010, vol. 10: 208. doi: 10.1186/1471-2334-10-208Bayandin R., Kochneva G., Sivolobova G., Grazhdantseva A., Netesov S. Genotypic variability and risk factors of hepatitis B virus in Western Siberia. Retrovirology, 2011, vol. 8, suppl. 1: A211. doi: 10.1186/1742-4690-8-S1-A211Chen S., Zhou Y., Chen Y., Gu J. fastp: An ultra-fast all-in-one FASTQ preprocessor. Bioinformatics, 2018, vol. 34, no. 17, pp. i884–i890. doi: 10.1093/bioinformatics/bty560Cocchio S., Baldo V., Volpin A., Fonzo M., Floreani A., Furlan P., Mason P., Trevisan A., Scapellato M.L. Persistence of Anti-HBs after up to 30 Years in Health Care Workers Vaccinated against Hepatitis B Virus. Vaccines (Basel), 2021, vol. 9, no. 4: 323. doi: 10.3390/vaccines9040323Conners E.E., Panagiotakopoulos L., Hofmeister M.G., Spradling P.R., Hagan L.M., Harris A.M., Rogers-Brown J.S., Wester C., Nelson N.P. Screening and Testing for Hepatitis B Virus Infection: CDC Recommendations — United States, 2023. MMWR Recomm. Rep., 2023, vol. 72, no. 1, pp. 1–25. doi: 10.15585/mmwr.rr7201a1Coppola N., Onorato L., Minichini C., DiCaprio G., Starace M., Sagnelli C., Sagnelli E. Clinical significance of hepatitis B surface antigen mutants. World J. Hepatol., 2015, vol. 7, no. 27, pp. 2729–2739. doi: 10.4254/wjh.v7.i27.2729Danecek P., Bonfield J.K., Liddle J., Marshall J., Ohan V., Pollard M.O., Whitwham A., Keane T., McCarthy S.A., Davies R.M., Li H. Twelve years of SAMtools and BCFtools. GigaScience, 2021, vol. 10: giab008. doi: 10.1093/gigascience/giab008Darmawan E., Turyadi, El-Khobar K.E., Nursanty N.K., Thedja M.D., Muljono D.H. Seroepidemiology and occult hepatitis B virus infection in young adults in Banjarmasin, Indonesia. J. Med. Virol., 2015, vol. 87, no. 2, pp. 199–207. doi: 10.1002/jmv.24045De Pauli S., Grando M., Miotti G., Zeppieri M. Hepatitis B virus reactivation in patients treated with monoclonal antibodies. World J. Virol., 2024, vol. 13, no. 1: 88487. doi: 10.5501/wjv.v13.i1.88487Großkopf A., Simm A. Alterung des Immunsystems. Z. Gerontol. Geriatr., 2022, vol. 55, no. 7, pp. 553–557. doi: 10.1007/s00391-022-02107-6Grubaugh N.D., Gangavarapu K., Quick J., Matteson N.L., De Jesus J.G., Main B.J., Tan A.L., Paul L.M., Brackney D.E., Grewal S., Nugawela P., Vanchinathan K., Andersen K.G., Rambaut A., Pybus O.G., Suchard M.A., Worobey M., Holmes E.C. An amplicon-based sequencing framework for accurately measuring intrahost virus diversity using PrimalSeq and iVar. Genome Biol., 2019, vol. 20, no. 1: 8. doi: 10.1186/s13059-018-1618-7Kasradze A., Shadaker S., Kuchuloria T., Gamkrelidze A., Nasrullah M., Gvinjilia L., Baliashvili D., Chitadze N., Kodani M., Tejada-Strop A., Drobeniuc J., Hagan L., Morgan J., Imnadze P., Averhoff F. The burden and epidemiology of hepatitis B and hepatitis D in Georgia: findings from the national seroprevalence survey. Public Health, 2020, vol. 185, pp. 341–347. doi: 10.1016/j.puhe.2020.06.024Kramvis A. The clinical implications of hepatitis B virus genotypes and HBeAg in pediatrics. Rev. Med. Virol., 2016, vol. 26, no. 4, pp. 285–303. doi: 10.1002/rmv.1885Lee K.H., Shim K.S., Lim I.S., Chae S.A., Yun S.W., Lee N.M., Choi Y.B., Yi D.Y. Changes in hepatitis B virus antibody titers over time among children: a single center study from 2012 to 2015 in an urban area of South Korea. BMC Pediatr., 2017, vol. 17, no. 1: 164. doi: 10.1186/s12887-017-0924-7Li H., Durbin R. Fast and accurate short read alignment with Burrows-Wheeler transform. Bioinformatics, 2009, vol. 25, no. 14, pp. 1754–1760. doi: 10.1093/bioinformatics/btp324Moretto F., Catherine F.X., Esteve C., Blot M., Piroth L. Isolated Anti-HBc: Significance and Management. J. Clin. Med., 2020, vol. 9, no. 1: 202. doi: 10.3390/jcm9010202Oh S.J., Lee J.K., Shin O.S. Aging and the Immune System: the Impact of Immunosenescence on Viral Infection, Immunity and Vaccine Immunogenicity. Immune Netw., 2019, vol. 19, no. 6: e37. doi: 10.4110/in.2019.19.e37Rajput M.K. Mutations and methods of analysis of mutations in Hepatitis B virus. AIMS Microbiol., 2020, vol. 6, no. 4, pp. 401–421. doi: 10.3934/microbiol.2020024Shah A.S., Civelli V.F., Bali V., Johnson R.H., Heidari A. A Case of S-Variant Hepatitis B Virus: An Immune System Escape Artist. J. Investig. Med. High Impact Case Rep., 2021, vol. 9: 23247096211045450. doi: 10.1177/23247096211045450Song J.E., Kim D.Y. Diagnosis of hepatitis B. Ann. Transl. Med., 2016, vol. 4, no. 18: 338. doi: 10.21037/atm.2016.09.11Villar L.M., Cruz H.M., Barbosa J.R., Bezerra C.S., Portilho M.M., Scalioni L.de P. Update on hepatitis B and C virus diagnosis. World J. Virol., 2015, vol. 4, no. 4, pp. 323–342. doi: 10.5501/wjv.v4.i4.323Wendelboe A.M., Van R.A., Salmaso S., Englund J.A. Duration of immunity against pertussis after natural infection or vaccination. Pediatr. Infect. Dis. J., 2005, vol. 24, no. 5, pp. S58–S61. doi: 10.1097/01.inf.0000160914.59160.41