Background. Type 1 diabetes mellitus (T1DM) is a chronic autoimmune disease characterized by the immune-mediated destruction of pancreatic beta cells, leading to insulin deficiency. Inflammatory cytokines, particularly interleukin-6 (IL-6), play a central role in this pathological process by promoting pro-inflammatory immune responses. Recent evidence highlights the involvement of microRNAs, especially miR-146a and miR-155, in regulating immune cell activation and cytokine signaling pathways. Dysregulation of these microRNAs may disrupt immune homeostasis and contribute to the progression of T1DM. This study aimed to investigate the expression levels of miR-146a and miR-155 in patients with T1DM and to examine their association with serum IL-6 concentrations. Materials and methods. This case-control study included 150 participants, comprising 100 individuals diagnosed with T1DM and 50 healthy controls. Peripheral blood samples were collected to evaluate fasting blood glucose, glycated hemoglobin, and IL-6 levels using an enzyme-linked immunosorbent assay. Quantitative real-time polymerase chain reaction was used to assess the expression of miR-146a and miR-155, normalized to miR-16 as the internal control. Results. The results revealed significantly elevated levels of fasting blood glucose, glycated hemoglobin, and IL-6 in patients compared to controls (p < 0.0001). Additionally, miR-146a expression was increased by a 3.1-fold change, and miR-155 showed a 1.58-fold increase in patients with T1DM compared to healthy individuals. Conclusions. The significant overexpression of microRNAs miR-146a and miR-155, in parallel with elevated serum levels of the pro-inflammatory cytokine IL-6, highlights their crucial role in the immunopathogenesis of T1DM. These findings suggest that miR-146a and miR-155 may act as key regulators in modulating immune responses, contributing to the autoimmune destruction of pancreatic beta cells. Moreover, the combined assessment of these microRNAs and IL-6 may serve as valuable molecular biomarkers for early diagnosis, disease prognosis, and the development of novel immunomodulatory therapeutic strategies in T1DM management.
Введение. Сахарный диабет 1 типа (СД1) — хроническое аутоиммунное заболевание, характеризующееся иммуноопосредованным разрушением β-клеток поджелудочной железы, приводящим к дефициту инсулина. Воспалительные цитокины, в частности интерлейкин-6 (IL-6), играют центральную роль в этом патологическом процессе, стимулируя провоспалительные иммунные реакции. Последние данные свидетельствуют об участии микроРНК, особенно miR-146a и miR-155, в регуляции активации иммунных клеток и эффектов цитокинов. Нарушение регуляции указанных микроРНК может нарушать иммунный гомеостаз и способствовать прогрессированию СД1. Целью данного исследования было изучение уровней экспрессии miR-146a и miR-155 у пациентов с СД1 типа и их взаимосвязи с уровнем IL-6 в сыворотке крови. Материалы и методы. В исследовании «случай–контроль» приняли участие 150 человек, включая 100 человек с диагнозом СД1 и 50 здоровых лиц контрольной группы. От пациентов с СД1 были получены образцы периферической крови для определения уровня глюкозы в крови натощак, гликированного гемоглобина и IL-6 методом иммуноферментного анализа. Для оценки экспрессии miR-146a и miR-155 использовалась количественная полимеразная цепная реакция в реальном времени, нормализованная по уровню miR-16 в качестве внутреннего контроля. Результаты. В ходе исследования обнаружено достоверное повышение уровня глюкозы в крови натощак, гликированного гемоглобина и IL-6 у пациентов по сравнению с контрольной группой (p < 0.0001). Кроме того, экспрессия miR-146a увеличилась в 3.1 раза, а экспрессия miR-155 — в 1.58 раза у пациентов с СД1 по сравнению со здоровыми людьми. Выводы. Достоверное усиление экспрессии микроРНК miR-146a и miR-155, наряду с повышенным уровнем провоспалительного цитокина IL-6 в сыворотке крови, подчеркивает их ключевую роль в иммунопатогенезе СД1, свидетельствуя о том, что miR-146a и miR-155 могут выступать в качестве ключевых регуляторов иммунного ответа, способствуя аутоиммунному разрушению β-клеток поджелудочной железы. Более того, комбинированная оценка уровня miR-146a и miR-155 и IL-6 может служить значимыми молекулярными биомаркерами для ранней диагностики, прогнозирования заболевания и разработки новых иммуномодулирующих терапевтических стратегий при лечении СД1.