PhD (Biology), Associate Professor of the Department of Immunology, Senior Researcher, Laboratory of Molecular Immunology
к.б.н., старший научный сотрудник лаборатории молекулярной иммунологии, доцент кафедры иммунологии
PhD (Medicine), Junior Researcher, Laboratory of Molecular Immunology
к.м.н., младший научный сотрудник лаборатории молекулярной иммунологии
PhD (Biology), Associate Professor of the Department of Immunology, Head of the Cell Immunology Laboratory, Department of Immunology
к.б.н., доцент кафедры иммунологии, зав. лабораторией клеточной иммунологии отдела иммунологии
Junior Researcher, Laboratory of Molecular Immunology, Assistant Professor, Department of Immunology
младший научный сотрудник лаборатории молекулярной иммунологии, ассистент кафедры иммунологии
RAS Full Member, DSc (Medicine), Professor, Director, Head of the Department of Immunology
академик РАН, д.м.н., профессор, директор, зав. кафедрой иммунологии
Hepatitis C virus (HCV) infection remains a serious global healthcare challenge, often leading to chronic disease with complications such as liver cirrhosis, hepatocellular carcinoma, and extrahepatic manifestations. According to the World Health Organization (WHO), an estimated about 50 million people lived with chronic HCV infection in 2022, highlighting the ongoing need to understand the immune mechanisms driving disease progression. HCV may evade of immunosurveillance, so that disease progression is linked to specific immune response, whereas reactivation risk after antiviral therapy exists, which together account for a need to gain understanding of underlying immune mechanisms. HCV may infect lymphocytes primarily B-cells serving as a virus reservoir and result in diverse systemic complications. The current study focused on analyzing peripheral blood CXCR3+ B-cells at various differentiation stages in patients with chronic HCV infection to assess a potential link to clinical and laboratory markers of disease progression. Blood samples collected from 58 patients with chronic HCV infection and 27 healthy controls were examined. When analyzing flow cytometry data, we noted a significant B-cell redistribution in HCV infection compared to control samples presented as a shift towards activated mature, resting memory and ‘double negative’ B-cells characterized by increased expression of chemokine receptor CXCR3. Flow cytometry analysis revealed no significant difference in total B-cell (CD19+) but elevated memory B-cells (CD27+CD19+) (p = 0.037). CXCR3 expression peaked on memory B-cells and increased across all B-cell subsets in HCV patients (p < 0.001). Redistribution toward differentiated B-cell subsets — double-negative (CD38–CD27–), resting memory (CD38–CD27+), and activated mature (CD38+CD27+) B-cells was observed, with elevated CXCR3+ percentage in the latter two subsets (p = 0.017 and p = 0.001, respectively). HCV viral load correlated positively with CD38+ B-cells and CXCR3+ naïve/activated mature subset counts but inversely with CD38+ B1/B2/memory cell levels. Genotype 1 and advanced fibrosis (F3/cirrhosis) were associated with reduced B2 cells and increased CXCR3+ B1/B2 subset levels. These findings suggest that chronic HCV infection drives B-cell differentiation and CXCR3-mediated recruitment to the liver, implicating CXCR3 in disease progression.
Инфекция, вызванная вирусом гепатита С (ВГС), является серьезной глобальной проблемой здравоохранения. По данным Всемирной организации здравоохранения за 2022 год, в мире около 50 млн человек живут с хроническим вирусным гепатитом С. Инфицирование ВГС часто приводит к хроническому течению, сопровождающемуся такими осложнениями, как цирроз печени, гепатоцеллюлярная карцинома и внепеченочные проявления. ВГС способен уклоняться от иммунной системы, прогрессирование заболевания связывают с реализацией иммунного ответа, после противовирусной терапии существует риск реинфекции, эти причины обуславливает необходимость понимания иммунных механизмов, определяющих развитие заболевания. ВГС способен инфицировать лимфоциты, в частности В-клетки, приводя к различным системным осложнениям, кроме того В-клетки могут являться резервуаром для ВГС. Таким образом, целью исследования стало изучение субпопуляций CXCR3+ В-клеток различных стадий дифференцировки в периферической крови пациентов с хроническим вирусным гепатитом С и связи субполпуляций В-клеток с клиническими и лабораторными маркерами прогрессирования заболевания. В исследовании использованы образцы крови от 58 пациентов с хроническим вирусным гепатитом С и от 27 условно здоровых лиц. Анализируя результаты проточной цитометрии, мы обнаружили значительное перераспределение субпопуляций В-лимфоцитов при хронической инфекции, вызванной ВГС по сравнению с контролем. Наблюдался сдвиг в сторону активированных зрелых, покоящихся клеток памяти и «двойных отрицательных» В-клеток. На этих клетках была повышена экспрессия хемокинового рецептора CXCR3. Не выявлено существенной разницы в общем количестве В-клеток (CD19+) по сравнению с контролем, но количество В-клеток памяти (CD27+CD19+) было повышено (p = 0,037). Экспрессия CXCR3 была наиболее высокой на В-клетках памяти и повышена во всех субпопуляциях В-клеток у пациентов с хроническим вирусным гепатитом С (p < 0,001). Установлено перераспределение в сторону дифференцированных субпопуляций — дважды негативных (CD38–CD27–), покоящихся клеток памяти (CD38–CD27+) и активированных зрелых (CD38+CD27+) В-клеток. Была продемонстрирована положительная корреляция между вирусной нагрузкой и уровнем CD38+ В-лимфоцитов, а также CXCR3+ наивных/активированных зрелых субпопуляций. Клетки памяти CD38+ B1/B2 продемонстрировали отрицательную корреляцию с вирусной нагрузкой. Для генотипа 1, прогрессия фиброза (F3/цирроз была ассоциирована со снижением B2 клеток и повышенным содержанием CXCR3+ B1/B2 субпопуляций. Данные результаты предполагают, что прогрессировании вирусного гепатита С задействован рецептор CXCR3.