Russian Journal of Infection and ImmunityRussian Journal of Infection and ImmunityИнфекция и иммунитет2220-76192313-7398SPb RAACI179310.15789/2220-7619-TPO-1793ORIGINAL ARTICLESОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИPrevalence of hepatitis B and C viral markers among apparently healthy residents of the Socialist Republic of Vietnam (Southern Vietnam)Распространенность маркеров вирусов гепатита B и C среди условно здоровых жителей южного региона Социалистической Республики Вьетнамhttps://orcid.org/0000-0003-2270-8897OstankovaYu. V.ОстанковаЮ. В.
Russian Federation

Yuliia V. Ostankova - PhD (Medicine), Senior Researcher, Laboratory of Molecular Immunology, St. Petersburg Pasteur Institute.

197101, St. Petersburg, Mira str., 14.

Phone: +7 (812) 233-20-92

Останкова Юлия Владимировна - кандидат биологических наук, старший научный сотрудник лаборатории молекулярной иммунологии.

197101, Санкт-Петербург, ул. Мира, 14.

Тел.: 8 (812) 233-20-92

shenna1@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-3223-8219SemenovA. V.СеменовА. В.
Russian Federation

PhD, MD (Biology), Director of Ekaterinburg Research Institute of Viral Infections of SRC VB Vector of the Federal Service for Surveillance on Consumer Rights Protection and Human Wellbeing.

Ekaterinburg.

Доктор биологических наук, директор.

Екатеринбург.

alexvsemenov@yahoo.comhttps://orcid.org/0000-0002-0579-110XZuevaE. B.ЗуеваЕ. Б.
Russian Federation

PhD (Biology), Biologist, Department of Diagnostics of HIV Infection and AIDS-associated Diseases, St. Petersburg Pasteur Institute.

St. Petersburg.

Кандидат биологических наук, биолог отделения диагностики ВИЧ-инфекции и СПИД-ассоциированных заболеваний.

Санкт-Петербург.

ezueva75@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0547-3945SerikovaE. N.СериковаЕ. Н.
Russian Federation

Researcher, Laboratory of Virology and Immunology of HIV Infection, St. Petersburg Pasteur Institute.

St. Petersburg.

Научный сотрудник лаборатории вирусологии и иммунологии ВИЧ-инфекции.

Санкт-Петербург.

elena.donetsk.serikova@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3139-3674SchemelevA. N.ЩемелевА. Н.
Russian Federation

Junior Researcher, Laboratory of Virology and Immunology of HIV Infection, Postgraduate Student, St. Petersburg Pasteur Institute.

St. Petersburg.

Младший научный сотрудник лаборатории вирусологии и иммунологии ВИЧ-инфекции, аспирант.

Санкт-Петербург.

tvildorm@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-0931-102XValutiteD. E.ВалутитеД. Э.
Russian Federation

Clinical Laboratory Diagnostics Doctor, Department of Diagnostics of HIV Infection and AIDS-associated Diseases, St. Petersburg Pasteur Institute.

St. Petersburg.

Врач клинико-лабораторной диагностики отделения диагностики ВИЧ-инфекции и СПИД- ассоциированных заболеваний.

Санкт-Петербург.

dianavalutite008@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0001-9199-6103HuinhH. K.T.ХуйнхХ. К.Т.
Viet Nam

Hoang K.T. Huynh - Researcher, Medical Analysis Laboratory Department, Ho Chi Minh Pasteur Institute.

Ho Chi Minh City.

Хуйнх Хоанг К.Т. - научный сотрудник лаборатории медицинских анализов Института имени Пастера в г. Хошимин.

Хошимин.

hhkthupasteur@gmail.comEgorovaS. A.ЕгороваС. А.
Russian Federation

PhD, MD (Medicine), Deputy Director for Innovation, St. Petersburg Pasteur Institute.

St. Petersburg.

Доктор медицинских наук, заместитель директора по инновациям.

Санкт-Петербург.

https://orcid.org/0000-0003-4571-8799TotolianA. A.ТотолянА. А.
Russian Federation

Areg A. Totolian - RAS Full Member, PhD, MD (Medicine), Professor, Director of St. Petersburg Pasteur Institute.

St. Petersburg.

Тотолян Арег А. - академик РАН, доктор медицинских наук, профессор, директор.

Санкт-Петербург.

totolian@pasteurorg.ruSt. Petersburg Pasteur InstituteНИИ эпидемиологии и микробиологии имени ПастераEkaterinburg Research Institute of Viral Infections of SRC VB Vector of the Federal Service for Surveillance on Consumer Rights Protection and Human WellbeingЕкатеринбургский НИИ вирусных инфекций ФБУН ГНЦ ВБ «Вектор» РоспотребнадзораHo Chi Minh Pasteur InstituteИнститут имени Пастера в г. Хо Ши Мин05012022116113111400109202128092021Copyright ©; 2021, Ostankova Y.V., Semenov A.V., Zueva E.B., Serikova E.N., Schemelev A.N., Valutite D.E., Huinh H.K., Egorova S.A., Totolian A.A.Copyright ©; 2021, Останкова Ю.В., Семенов А.В., Зуева Е.Б., Серикова Е.Н., Щемелев А.Н., Валутите Д.Э., Хуйнх Х.К., Егорова С.А., Тотолян А.А.2021Ostankova Y.V., Semenov A.V., Zueva E.B., Serikova E.N., Schemelev A.N., Valutite D.E., Huinh H.K., Egorova S.A., Totolian A.A.Останкова Ю.В., Семенов А.В., Зуева Е.Б., Серикова Е.Н., Щемелев А.Н., Валутите Д.Э., Хуйнх Х.К., Егорова С.А., Тотолян А.А.https://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://iimmun.ru/iimm/article/view/1793

The aim of this study was to assess the prevalence of serological and molecular biological markers of viral hepatitis B and C among apparently healthy residents of the Southern Vietnam. The study material was represented by 397 blood serum samples collected from apparently healthy residents of the Southern Vietnam. The ELISA examination for presence of HBV and HCV markers involved HBsAg, anti-HBs IgG, anti-HBcore IgG, and anti-HCV qualitative determination. For HBV DNA and HCV RNA detection, nucleic acids were extracted from serum blood, and a test for virus detection was carried out by real-time PCR with hybridization fluorescence detection. Amplification and subsequent sequencing of HBV and HCV were performed using nested PCR with paired overlapping primers jointly flanking the target regions. Analysis of the overall prevalence of serological markers showed that among the apparently healthy individuals anti-HBsAg and anti-HCV antibodies were detected in 12.3% (95% CI: 9.27–15.99%) and 3.27% (95% CI: 1.76–5.53%) of individuals, respectively. The prevalence of HBsAg in men (19.1%) significantly exceeded that of found in women (5.9%), χ2 = 14.688 with p = 0.0001, df = 1, calculated odds ratio OR = 3.751 (95% CI: 1.892–7.439). Among apparently healthy patients, taking into account HBsAg-positive and negative samples, HBV DNA was detected in 26.95% (95% CI: 22.65–31.6%). HBV phylogenetic analysis showed that subtype B4 prevalence comprised 64.49%. Subtypes C1 (14.95%), B2 (9.35%), C2 (6.54%), C3 (0.93%), and C5 (3.74%) were also identified. HCV RNA was detected in 7 samples, which accounted for 1.76% (95% CI: 0.71–3.6%). Phylogenetic analysis showed that all HCV isolates belong to genotype 6, subtype 6a (100%).

Целью нашего исследования было оценить распространенность серологических и молекулярно-биологических маркеров вирусных гепатитов В и С среди условно здоровых жителей Южного Вьетнама. Материал исследования — 397 образцов плазмы крови условно здоровых жителей Южного Вьетнама. Исследование ИФА на наличие маркеров ВГВ и ВГС включало определение HBsAg, anti-HBs IgG, anti-HBcore IgG и качественное определение anti-HCV. Для обнаружения ДНК ВГВ и РНК ВГС нуклеиновые кислоты выделяли из плазмы крови и проводили тест на присутствие вирусов с помощью ПЦР в реальном времени с гибридизационно-флуоресцентной детекцией. Амплификацию и последующее секвенирование ВГВ и ВГС проводили с использованием вложенной ПЦР с парными перекрывающимися праймерами, совместно фланкирующими целевые регионы. Анализ общей распространенности серологических маркеров показал, что среди условно здоровых лиц HBsAg и антитела к ВГС были обнаружены в 12,3% (95% ДИ: 9,27–15,99%) и 3,27% (95% ДИ: 1,76–5,53%) случаев соответственно. Распространенность HBsAg у мужчин (19,1%) значительно превышала таковую у женщин (5,9%), χ2 = 14,688, p = 0,0001, df = 1, рассчитанное отношение шансов OR = 3,751 (95% ДИ: 1,892–7,439). Среди условно здоровых пациентов с учетом HBsAg-положительных и отрицательных проб ДНК ВГВ была выявлена у 26,95% (95% ДИ: 22,65–31,6%). Филогенетический анализ ВГВ показал, что распространенность подтипа B4 составляет 64,49%, также были выявлены подтипы C1 (14,95%), B2 (9,35%), C2 (6,54%), C3 (0,93%) и C5 (3,74%). РНК ВГС была обнаружена в 7 образцах, что составило 1,76% (95% ДИ: 0,71–3,6%). Филогенетический анализ показал, что все изоляты ВГС относятся к генотипу 6, подтипу 6а (100%).

HBVHCVviral hepatitis markersmolecular epidemiologygenotypeapparently healthy residentsSouthern VietnamВГВВГСмаркеры вирусных гепатитовмолекулярная эпидемиологиягенотипыусловно здоровые жителиЮжный Вьетнам1. Мукомолов С.Л., Левакова И.А. Эпидемиологическая характеристика хронических вирусных гепатитов в Российской Федерации в 1999–2009 гг. // Инфекция и иммунитет. 2011. Т. 1, № 3. C. 255–262. doi: 10.15789/2220-7619-2011-3-255-2622. Останкова Ю.В., Найденова Е.В., Серикова Е.Н., Щемелев А.Н., Валутите Д.Э., Зуева Е.Б., Хуйнх Х.К.Т., Семенов А.В. К вопросу о коинфицировании вирусами Денге и возбудителями гемоконтактных инфекций в Социалистической Республике Вьетнам // Проблемы особо опасных инфекций. 2021. № 3. С. 6–12. doi: 10.21055/0370-1069-2021-3-6-123. Останкова Ю.В., Семенов А.В., Тотолян Арег А. Выявление вируса гепатита В в плазме крови при низкой вирусной нагрузке // Клиническая лабораторная диагностика. 2019. Т. 64, № 10. С. 635–640. doi: 10.18821/0869-2084-2019-64-10-635-6404. Серикова Е.Н., Семенов А.В., Останкова Ю.В., Тотолян Арег А. Метод выявления вируса гепатита В в плазме крови при низкой вирусной нагрузке с использованием ПЦР в режиме реального времени // Клиническая лабораторная диагностика. 2021. Т. 66, № 1. С. 59–64. doi: 10.18821/0869-2084-2021-66-1-59-645. Andernach I.E., Jutavijittum P., Samountry B., Yousukh A., Thammavong T., Hübschen J.M., Muller C.P. A high variability of mixed infections and recent recombinations of hepatitis B virus in Laos. PLoS One, 2012, vol. 7, no. 2: e30245. doi: 10.1371/journal.pone.00302456. Bissinger A.L., Fehrle C., Werner C.R., Lauer U.M., Malek N.P., Berg C.P. Epidemiology and genotyping of patients with chronic hepatitis B: genotype shifting observed in patients from Central Europe. Pol. J. Microbiol., 2015, vol. 64, no. 1, pp. 15–21.7. Cavalcante L.N., Lyra A.C. Predictive factors associated with hepatitis C antiviral therapy response. World J. Hepatol., 2015, vol. 7, no. 12, pp. 1617–1631. doi: 10.4254/wjh.v7.i12.16178. Chamni N., Louisirirotchanakul S., Oota S., Sakuldamrongpanish T., Saldanha J., Chongkolwatana V., Phikulsod S. Genetic characterization and genotyping of hepatitis B virus (HBV) isolates from donors with an occult HBV infection. Vox Sang, 2014, vol. 107, no. 4, pp. 324–32. doi: 10.1111/vox.121789. Do S.H., Yamada H., Fujimoto M., Ohisa M., Matsuo J., Akita T., Katayama K., Van Nguyen N., Miyakawa Y., Tanaka J. High prevalences of hepatitis B and C virus infections among adults living in Binh Thuan province, Vietnam. Hepatol. Res., 2015, vol. 45, no. 3, pp. 259–268. doi: 10.1111/hepr.1235010. Dunford L., Carr M.J., Dean J., Nguyen L.T., Ta Thi T.H., Nguyen B.T., Connell J., Coughlan S., Nguyen H.T., Hall W.W., Thi L.A. A multicentre molecular analysis of hepatitis B and blood-borne virus coinfections in Viet Nam. PLoS One, 2012, vol. 7, no. 6: e39027. doi: 10.1371/journal.pone.003902711. Gish R.G., Bui T.D., Nguyen C.T., Nguyen D.T., Tran H.V., Trinh H.N.; International Group for Liver Health in Viet Nam. Liver disease in Viet Nam: screening, surveillance, management and education: a 5-year plan and call to action. J. Gastroenterol. Hepatol., 2012, vol. 27, no. 2, pp. 238–247. doi: 10.1111/j.1440-1746.2011.06974.x12. Guo J.T., Guo H. Metabolism and function of hepatitis B virus cccDNA: Implications for the development of cccDNA-targeting antiviral therapeutics. Antiviral Res., 2015, vol. 122, pp. 91–100. doi: 10.1016/j.antiviral.2015.08.00513. Kishk R., Atta H.A., Ragheb M., Kamel M., Metwally L., Nemr N. Genotype characterization of occult hepatitis B virus strains among Egyptian chronic hepatitis C patients. East Mediterr. Health J., 2014, vol. 20, no. 2, pp. 130–138.14. Ko K., Takahashi K., Nagashima S., Yamamoto C., Ork V., Sugiyama A., Akita T., Ohisa M., Chuon C., Hossain M.S., Mao B., Tanaka J. Existence of hepatitis B virus surface protein mutations and other variants: demand for hepatitis B infection control in Cambodia. BMC Infect. Dis., 2020, vol. 20, no. 1: 305. doi: 10.1186/s12879-020-05025-315. Korean Association for the Study of the Liver. KASL clinical practice guidelines: management of chronic hepatitis B. Clin. Mol. Hepatol., 2016, vol. 22, no. 1, pp. 18–75. doi: 10.3350/cmh.2016.22.1.1816. Korean Association for the Study of the Liver. KASL clinical practice guidelines: management of hepatitis C. Clin Mol Hepatol., 2016, vol. 22, no. 1, pp. 76–139. doi: 10.3350/cmh.2016.22.1.7617. Kumar S., Stecher G., Tamura K. MEGA7: Molecular Evolutionary Genetics Analysis version 7.0 for bigger datasets. Mol. Biol. Evol., 2016, vol. 33, no. 7, pp. 1870–1874. doi: 10.1093/molbev/msw05418. Le Ngoc C., Tran Thi Thanh T., Tran Thi Lan P., Nguyen Mai T., Nguyen Hoa T., Nghiem My N., Le Van T., Le Manh H., Le Thanh P., Nguyen Van Vinh C., Thwaites G., Cooke G., Heilek G.M., Shikuma C., Le T., Baker S., Rahman M.; VIZIONS Consortium. Differential prevalence and geographic distribution of hepatitis C virus genotypes in acute and chronic hepatitis C patients in Vietnam. PLoS One, 2019, vol. 14, no. 3: e0212734. doi: 10.1371/journal.pone.021273419. Li C., Yuan M., Lu L., Lu T., Xia W., Pham V.H., Vo A.X.D., Nguyen M.H., Abe K. The genetic diversity and evolutionary history of hepatitis C virus in Vietnam. Virology, 2014, vol. 468–470, pp. 197–206. doi: 10.1016/j.virol.2014.07.02620. Nguyen V.T., Law M.G., Dore G.J. An enormous hepatitis B virus-related liver disease burden projected in Vietnam by 2025. Liver Int., 2008, vol. 28, no. 4, pp. 525–531. doi: 10.1111/j.1478-3231.2007.01646.x21. Nguyen V.T., McLaws M.L., Dore G.J. Highly endemic hepatitis B infection in rural Vietnam. J. Gastroenterol. Hepatol., 2007, vol. 22, no. 12, pp. 2093–2100. doi: 10.1111/j.1440-1746.2007.05010.x22. Norder H., Couroucé A.-M., Coursaget P., Echevarria J.M., Lee S.-D., Mushahwar I.K., Robertson B.H., Locarnini S., Magnius L.O. Genetic diversity of hepatitis B virus strains derived worldwide: genotypes, subgenotypes, and HBsAg subtypes. Intervirology, 2004, vol. 47, no. 6, pp. 289–309. doi: 10.1159/00008087223. Pham D.A., Leuangwutiwong P., Jittmittraphap A., Luplertlop N., Bach H.K., Akkarathamrongsin S., Theamboonlers A., Poovorawan Y. High prevalence of Hepatitis C virus genotype 6 in Vietnam. Asian Pac J. Allergy Immunol., 2009, vol. 27, no. 2–3, pp. 153–160.24. Pham V.H., Nguyen H.D., Ho P.T., Banh D.V., Pham H.L., Pham P.H., Lu L., Abe K. Very high prevalence of hepatitis C virus genotype 6 variants in southern Vietnam: large-scale survey based on sequence determination. Jpn J. Infect Dis., 2011, vol. 64, no. 6, pp. 537–539.25. Pourkarim M.R., Amini-Bavil-Olyaee S., Kurbanov F., Van Ranst M., Tacke F. Molecular identification of hepatitis B virus genotypes/subgenotypes: revised classification hurdles and updated resolutions. World J. Gastroenterol., 2014, vol. 20, no. 23, pp. 7152–7168. doi: 10.3748/wjg.v20.i23.715226. Raimondo G., Locarnini S., Pollicino T., Levrero M., Zoulim F., Lok A.S.; Taormina Workshop on Occult HBV Infection Faculty Members. Update of the statements on biology and clinical impact of occult hepatitis B virus infection. J. Hepatol., 2019, vol. 71, no. 2, pp. 397–408. doi: 10.1016/j.jhep.2019.03.03427. Schweitzer A., Horn J., Mikolajczyk R.T., Krause G., Ott J.J. Estimations of worldwide prevalence of chronic hepatitis B virus infection: a systematic review of data published between 1965 and 2013. Lancet, 2017, vol. 386, no. 10003, pp. 1546–1555. doi: 10.1016/S0140-6736(15)61412-X28. Smith D.B., Bukh J., Kuiken C., Muerhoff A.S., Rice C.M., Stapleton J.T., Simmonds P. Expanded classification of hepatitis C virus into 7 genotypes and 67 subtypes: updated criteria and genotype assignment web resource. Hepatology, 2014, vol. 59, no. 1, pp. 318–327. doi: 10.1002/hep.2674429. Stasi C., Silvestri C., Voller F. Emerging trends in epidemiology of hepatitis B virus infection. J. Clin. Transl. Hepatol., 2017, vol. 5, no. 3, pp. 272–276. doi: 10.14218/JCTH.2017.0001030. Tanwar S., Dusheiko G. Is there any value to hepatitis B virus genotype analysis? Curr. Gastroenterol. Rep., 2012, vol. 14, no. 1, pp. 37–46. doi: 10.1007/s11894-011-0233-531. Te H.S., Jensen D.M. Epidemiology of hepatitis B and C viruses: a global overview. Clin Liver Dis., 2010, vol. 14, no. 1, pp. 1–21. doi: 10.1016/j.cld.2009.11.00932. Trang N.H., That B.T.T., Thanh T.T.T., Chau L.N., Thanh T.T., Ngoc N.M., Hung N.M., Chau N.V.V., Rahman M. A17 Molecular characteristics of hepatitis B virus (HBV) isolated from chronic hepatitis B patients in South Vietnam. Virus Evol., 2017, vol. 3, no. 1: vew036.016. doi: 10.1093/ve/vew036.01633. Truong B.X., Seo Y., Yano Y., Ho P.T., Phuong T.M., Long D.V., Son N.T., Long N.C., Kato H., Hayashi Y., Trach N.K., Kasuga M. Genotype and variations in core promoter and pre-core regions are related to progression of disease in HBV-infected patients from Northern Vietnam. Int J. Mol. Med., 2007, vol. 19, no. 2, pp. 293–299. doi: 10.3892/ijmm.19.2.29334. WHO. Prevention and control of viral hepatitis infection: frame work for global action 2012. Geneva: WHO, 2012. 24 p.35. WHO. Sixty-ninth world health assembly provisional agenda item 15.1. Draft global health sector strategies. Viral hepatitis, 2016– 2021. Geneva: WHO, 2016. 44 p.36. Yano Y., Azuma T., Hayashi Y. Variations and mutations in the hepatitis B virus genome and their associations with clinical characteristics. World J. Hepatol., 2015, vol. 7, no. 3, pp. 583–592. doi: 10.4254/wjh.v7.i3.58337. Yim H.J., Lok A.S. Natural history of chronic hepatitis B virus infection: what we knew in 1981 and what we know in 2005. Hepatology, 2006, vol. 43, no. S1, pp. S173–S181. doi: 10.1002/hep.20956