<?xml version="1.0" encoding="UTF-8"?>
<!DOCTYPE root>
<article xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" xmlns:xlink="http://www.w3.org/1999/xlink" xmlns:xsi="http://www.w3.org/2001/XMLSchema-instance" xmlns:ali="http://www.niso.org/schemas/ali/1.0/" article-type="research-article" dtd-version="1.2" xml:lang="en"><front><journal-meta><journal-id journal-id-type="publisher-id">Russian Journal of Infection and Immunity</journal-id><journal-title-group><journal-title xml:lang="en">Russian Journal of Infection and Immunity</journal-title><trans-title-group xml:lang="ru"><trans-title>Инфекция и иммунитет</trans-title></trans-title-group></journal-title-group><issn publication-format="print">2220-7619</issn><issn publication-format="electronic">2313-7398</issn><publisher><publisher-name xml:lang="en">SPb RAACI</publisher-name></publisher></journal-meta><article-meta><article-id pub-id-type="publisher-id">17835</article-id><article-id pub-id-type="doi">10.15789/2220-7619-IOE-17835</article-id><article-categories><subj-group subj-group-type="toc-heading" xml:lang="en"><subject>ORIGINAL ARTICLES</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="toc-heading" xml:lang="ru"><subject>ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="article-type"><subject>Research Article</subject></subj-group></article-categories><title-group><article-title xml:lang="en">Influence of excessive pro-inflammatory immune response on immunological parameters in women with early miscarriages</article-title><trans-title-group xml:lang="ru"><trans-title>Влияние чрезмерной провоспалительной иммунной реакции на иммунологические показатели у женщин, имеющих выкидыши НА ранних сроках беременности</trans-title></trans-title-group></title-group><contrib-group><contrib contrib-type="author"><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Aleynik</surname><given-names>V. A.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Алейник</surname><given-names>В. А.</given-names></name></name-alternatives><address><country country="UZ">Uzbekistan</country></address><bio xml:lang="en"><p>DSc (Medicine), Professor of the Department of Normal Physiology, Director of the Andijan Branch of the Institute of Immunology and Human Genomics</p></bio><bio xml:lang="ru"><p>д.м.н., профессор кафедры нормальной физиологии, директор Андижанского филиала Института иммунологии и геномики человека</p></bio><email>mohigul_azimovna@mail.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff1"/><xref ref-type="aff" rid="aff2"/></contrib><contrib contrib-type="author"><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Zhuraeva</surname><given-names>Mokhigul A.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Жураева</surname><given-names>Мохигуль Азимжоновна</given-names></name></name-alternatives><address><country country="UZ">Uzbekistan</country></address><bio xml:lang="en"><p>PhD (Мedicine), Associate Professor, 1<sup>st</sup> Department of General Practitioners</p></bio><bio xml:lang="ru"><p>к.м.н., доцент, доцент кафедры врачей общей практики № 1</p></bio><email>mohigul_azimovna@mail.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff1"/></contrib><contrib contrib-type="author"><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Mukhitdinova</surname><given-names>K. O.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Мухитдинова</surname><given-names>К. О.</given-names></name></name-alternatives><address><country country="UZ">Uzbekistan</country></address><bio xml:lang="en"><p>PhD (Medicine), Assistant Professor, Department of Obstetrics and Gynecology No. 2</p></bio><bio xml:lang="ru"><p>к.м.н., ассистент кафедры акушерства и гинекологии №2 Андижанского государственного медицинского института</p></bio><email>mohigul_azimovna@mail.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff1"/></contrib><contrib contrib-type="author"><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Babich</surname><given-names>S. M.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Бабич</surname><given-names>С. М.</given-names></name></name-alternatives><address><country country="UZ">Uzbekistan</country></address><bio xml:lang="en"><p>PhD (Мedicine), Associate Professor, Head of the Department of Social Hygiene and Health Management</p></bio><bio xml:lang="ru"><p>к.м.н., доцент, зав. кафедрой социальной гигиены и управления здравоохранением</p></bio><email>mohigul_azimovna@mail.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff1"/></contrib><contrib contrib-type="author"><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Negmatshayeva</surname><given-names>X. N.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Негматшаева</surname><given-names>Х. Н.</given-names></name></name-alternatives><address><country country="UZ">Uzbekistan</country></address><bio xml:lang="en"><p>PhD (Мedicine), Associate Professor, Head of the Department of Obstetrics and Gynecology No. 2</p></bio><bio xml:lang="ru"><p>к.м.н., доцент, зав. кафедрой акушерства и гинекологии № 2</p></bio><email>mohigul_azimovna@mail.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff1"/></contrib></contrib-group><aff-alternatives id="aff1"><aff><institution xml:lang="en">Andijan State Medical Institute</institution></aff><aff><institution xml:lang="ru">Андижанский государственный медицинский институт</institution></aff></aff-alternatives><aff-alternatives id="aff2"><aff><institution xml:lang="en">Academy of Sciences of the Republic of Uzbekistan</institution></aff><aff><institution xml:lang="ru">Академия наук Республика Узбекистан</institution></aff></aff-alternatives><pub-date date-type="preprint" iso-8601-date="2025-06-30" publication-format="electronic"><day>30</day><month>06</month><year>2025</year></pub-date><pub-date date-type="pub" iso-8601-date="2025-11-06" publication-format="electronic"><day>06</day><month>11</month><year>2025</year></pub-date><volume>15</volume><issue>4</issue><issue-title xml:lang="en">Russian Journal of Infection and Immunity</issue-title><issue-title xml:lang="ru">Инфекция и иммунитет</issue-title><fpage>673</fpage><lpage>680</lpage><history><date date-type="received" iso-8601-date="2024-12-07"><day>07</day><month>12</month><year>2024</year></date><date date-type="accepted" iso-8601-date="2025-06-11"><day>11</day><month>06</month><year>2025</year></date></history><permissions><copyright-statement xml:lang="en">Copyright ©; 2025, Aleynik V.A., Zhuraeva M.A., Mukhitdinova K.O., Babich S.M., Negmatshayeva X.N.</copyright-statement><copyright-statement xml:lang="ru">Copyright ©; 2025, Алейник В.А., Жураева М.А., Мухитдинова К.О., Бабич С.М., Негматшаева Х.Н.</copyright-statement><copyright-year>2025</copyright-year><copyright-holder xml:lang="en">Aleynik V.A., Zhuraeva M.A., Mukhitdinova K.O., Babich S.M., Negmatshayeva X.N.</copyright-holder><copyright-holder xml:lang="ru">Алейник В.А., Жураева М.А., Мухитдинова К.О., Бабич С.М., Негматшаева Х.Н.</copyright-holder><ali:free_to_read xmlns:ali="http://www.niso.org/schemas/ali/1.0/"/><license><ali:license_ref xmlns:ali="http://www.niso.org/schemas/ali/1.0/">https://creativecommons.org/licenses/by/4.0</ali:license_ref></license></permissions><self-uri xlink:href="https://iimmun.ru/iimm/article/view/17835">https://iimmun.ru/iimm/article/view/17835</self-uri><abstract xml:lang="en"><p>The study results showed that in the early pregnancy (up to 12 weeks) in women with a full-term pregnancy, but suffering from genital infections, changes occur in cellular immune arm. Such alterations affect both innate and adaptive immunity due to activated inflammatory reactions. At the same time, despite detected infection, pregnancy in such women may progression without serious disturbances. However, studies have shown that much more prominent changes in immune system are observed in women with former miscarriages, if they also suffer from genital infections. In women with miscarriages paralleled with genital infections, changes in the immune system are more pronounced that may be accounted for by ongoing immune response hyperreactivity. The latter is referred to an excessive reaction of the immune system to ongoing infection that results in higher inflammation. Such excessive inflammatory processes can cause a disrupted normal mechanisms of pregnancy maintenance, which in turn contributes to increased risk of pregnancy termination, as is observed in miscarriages. In addition, a more pronounced imbalance between pro-inflammatory and anti-inflammatory interleukins is observed in women with miscarriage. Pro-inflammatory interleukins (such as IL-6, IL-1β) potentiate inflammation and may increase the risk of complications during pregnancy, including miscarriage. Anti-inflammatory interleukins, on the other hand, should maintain balance in immune system and counter inflammation, but in case of women with former miscarriage, their activity is insufficient to counteract infection-related inflammatory processes. Thus, the presence of genital infections in women with former miscarriage often leads to excessive immune system activity, which contributes to increased inflammation and disrupted physiological processes that support pregnancy. In such cases, immune response is inadequate and exuberant that may contribute to pregnancy loss.</p></abstract><trans-abstract xml:lang="ru"><p>Результаты исследования показали, что на ранних сроках беременности (до 12 недель) у женщин, имеющих полноценную беременность, но страдающих от генитальных инфекций, происходят изменения в клеточном звене иммунной системы. Эти изменения касаются как компонентов врожденного, так и адаптивного иммунитета, что связано с активированными воспалительными реакциями. При этом, несмотря на наличие инфекции, у этих женщин беременность может продолжаться без серьезных нарушений. Однако исследования показали, что гораздо более выраженные изменения в иммунной системе наблюдаются у женщин, перенесших выкидыши в анамнезе, если они также страдают от генитальных инфекций. У женщин с выкидышами на фоне генитальных инфекций, изменения в иммунной системе более выражены, и это объясняется наличием гиперреактивности иммунного ответа. Под гиперреактивностью понимается избыточная реакция иммунной системы на присутствие инфекции, что приводит к усиленному воспалению. Такие избыточные воспалительные процессы могут вызвать нарушение нормальных механизмов поддержания беременности, что в свою очередь способствует увеличению риска ее прерывания, как это наблюдается в случае с выкидышами. Кроме того, в организме женщин с выкидышами наблюдается более выраженный дисбаланс между провоспалительными и противовоспалительными интерлейкинами. Провоспалительные интерлейкины (такие как IL-6, IL-1β) усиливают воспаление и могут повышать риск возникновения осложнений в ходе беременности, в том числе выкидыша. Противовоспалительные интерлейкины, с другой стороны, должны поддерживать баланс в иммунной системе и снижать интенсивность воспаления, однако в случае с женщинами, перенесшими выкидыши, их активность оказывается недостаточной для противодействия воспалительным процессам, вызванным инфекциями. Таким образом, наличие генитальных инфекций у женщин, перенесших выкидыши, зачастую ведет к чрезмерной активности иммунной системы, что способствует усилению воспаления и нарушению физиологических процессов, поддерживающих беременность. В этих случаях иммунный ответ является неадекватным и чрезмерным, что может способствовать потере беременности.</p></trans-abstract><kwd-group xml:lang="en"><kwd>interleukins</kwd><kwd>early pregnancy</kwd><kwd>miscarriage</kwd><kwd>genital infections</kwd><kwd>cellular immunity</kwd></kwd-group><kwd-group xml:lang="ru"><kwd>интерлейкины</kwd><kwd>ранние сроки беременности</kwd><kwd>невынашивание беременности</kwd><kwd>генитальные инфекции</kwd><kwd>клеточный иммунитет</kwd></kwd-group><funding-group/></article-meta></front><body></body><back><ref-list><ref id="B1"><label>1.</label><mixed-citation>Areia A.L., Mota-Pinto A. Inflammation and preterm birth: a systematic review. Reprod. Med., 2022, vol. 3, no. 2, pp. 101–111. doi: 10.3390/reprodmed3020009</mixed-citation></ref><ref id="B2"><label>2.</label><mixed-citation>Bao J., Zhao C., Wang X., Liu S., Wang L., Zou Y., Liu H. Direct effects of inflammatory cytokines on mouse uterine contraction. Am. J. Reprod. Immunol., 2024, vol. 92, no. 4: e13938. doi: 10.1111/aji.13938</mixed-citation></ref><ref id="B3"><label>3.</label><mixed-citation>Daskalakis G., Psarris A., Koutras A., Fasoulakis Z., Prokopakis I., Varthaliti A., Papapanagiotou A. Maternal infection and preterm birth: from molecular basis to clinical implications. Children, 2023, vol. 10, no. 5: 907. doi: 10.3390/children10050907</mixed-citation></ref><ref id="B4"><label>4.</label><mixed-citation>Equils O., Kellogg C., McGregor J., Gravett M., Neal-Perry G., Gabay C. The role of the IL-1 system in pregnancy and the use of IL-1 system markers to identify women at risk for pregnancy complications. Biol. Reprod., 2020, vol. 103, no. 4, pp. 684–694. doi: 10.1093/biolre/ioaa102</mixed-citation></ref><ref id="B5"><label>5.</label><mixed-citation>Günther V., Allahqoli L., Deenadayal-Mettler A., Maass N., Mettler L., Gitas G., Alkatout I. Molecular determinants of uterine receptivity: comparison of successful implantation, recurrent miscarriage, and recurrent implantation failure. Int. J. Mol. Sci., 2023, vol. 24, no. 24: 17616. doi: 10.3390/ijms242417616</mixed-citation></ref><ref id="B6"><label>6.</label><mixed-citation>Huang Q., Li P., Zheng Z., Sha X., Wang L., Lin B., Liu H. The synergistic effects of prostaglandin and IL-1β on myometrial and cervical stromal cells at the onset of labor. Cytokine, 2025, vol. 190: 156927. doi: 10.1016/j.cyto.2025.156927</mixed-citation></ref><ref id="B7"><label>7.</label><mixed-citation>Kumar M., Saadaoui M., Al Khodor S. Infections and pregnancy: effects on maternal and child health. Front. Cell. Infect. Microbiol., 2022, vol. 12: 873253. doi: 10.3389/fcimb.2022.873253</mixed-citation></ref><ref id="B8"><label>8.</label><mixed-citation>Löb S., Amann N., Kuhn C., Schmoeckel E., Wöckel A., Kaltofen T., Vilsmaier T. Interleukin-1 beta is significantly upregulated in the decidua of spontaneous and recurrent miscarriage placentas. J. Reprod. Immunol., 2021, vol. 144: 103283. doi: 10.1111/j.1600-0897.1992.tb00737.x</mixed-citation></ref><ref id="B9"><label>9.</label><mixed-citation>Meyyazhagan A., KuchiBhotla H., Pappuswamy M., Tsibizova V., Al Qasem M., Di Renzo G.C. Cytokine see-saw across pregnancy, its related complexities and consequences. Int. J. Gynecol. Obstet., 2023, vol. 160, no. 2, pp. 516–525. doi: 10.1002/ijgo.14333</mixed-citation></ref><ref id="B10"><label>10.</label><mixed-citation>Nedeva C. Inflammation and cell death of the innate and adaptive immune system during sepsis. Biomolecules, 2021, vol. 11, no. 7: 1011. doi: 10.3390/biom11071011</mixed-citation></ref><ref id="B11"><label>11.</label><mixed-citation>Panzer J.J., Romero R., Greenberg J.M., Winters A.D., Galaz J., Gomez-Lopez N., Theis K.R. Is there a placental microbiota? A critical review and re-analysis of published placental microbiota datasets. BMC Microbiol., 2023, vol. 23, no. 1: 76. doi: 10.1186/s12866-023-02764-6</mixed-citation></ref><ref id="B12"><label>12.</label><mixed-citation>Pavlidis I., Stock S.J. Preterm birth therapies to target inflammation. J. Clin. Pharmacol., 2022, vol. 62: S79. doi: 10.1002/jcph.2107</mixed-citation></ref><ref id="B13"><label>13.</label><mixed-citation>Socha M.W., Flis W., Pietrus M., Wartęga M., Stankiewicz M. Signaling pathways regulating human cervical ripening in preterm and term delivery. Cells, 2022, vol. 11, no. 22: 3690. doi: 10.3390/cells11223690</mixed-citation></ref><ref id="B14"><label>14.</label><mixed-citation>Tantengco O.A.G., Menon R. Breaking down the barrier: the role of cervical infection and inflammation in preterm birth. Front. Glob. Womens Health, 2022, vol. 2: 777643. doi: 10.3389/fgwh.2021.777643</mixed-citation></ref><ref id="B15"><label>15.</label><mixed-citation>Vonderlin J., Chavakis T., Sieweke M., Tacke F. The multifaceted roles of macrophages in NAFLD pathogenesis. Cell. Mol. Gastroenterol. Hepatol., 2023, vol. 15, no. 6, pp. 1311–1324. doi: 10.1016/j.jcmgh.2023.03.002</mixed-citation></ref><ref id="B16"><label>16.</label><mixed-citation>Yellon S.M. Immunobiology of cervix ripening. Front. Immunol., 2020, vol. 10: 3156. doi: 10.3389/fimmu.2019.03156</mixed-citation></ref><ref id="B17"><label>17.</label><mixed-citation>Zeng F., Li Y., Zhang X., Shen L., Zhao X., Beta T., Huang W. Immune regulation and inflammation inhibition of Arctium lappa L. polysaccharides by TLR4/NF-κB signaling pathway in cells. Int. J. Biol. Macromol., 2024, vol. 254: 127700. doi: 10.1016/j.ijbiomac.2023.127700</mixed-citation></ref></ref-list></back></article>
