<?xml version="1.0" encoding="UTF-8"?>
<!DOCTYPE root>
<article xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" xmlns:xlink="http://www.w3.org/1999/xlink" xmlns:xsi="http://www.w3.org/2001/XMLSchema-instance" xmlns:ali="http://www.niso.org/schemas/ali/1.0/" article-type="brief-report" dtd-version="1.2" xml:lang="en"><front><journal-meta><journal-id journal-id-type="publisher-id">Russian Journal of Infection and Immunity</journal-id><journal-title-group><journal-title xml:lang="en">Russian Journal of Infection and Immunity</journal-title><trans-title-group xml:lang="ru"><trans-title>Инфекция и иммунитет</trans-title></trans-title-group></journal-title-group><issn publication-format="print">2220-7619</issn><issn publication-format="electronic">2313-7398</issn><publisher><publisher-name xml:lang="en">SPb RAACI</publisher-name></publisher></journal-meta><article-meta><article-id pub-id-type="publisher-id">17715</article-id><article-id pub-id-type="doi">10.15789/2220-7619-EOP-16804</article-id><article-categories><subj-group subj-group-type="toc-heading" xml:lang="en"><subject>SHORT COMMUNICATIONS</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="toc-heading" xml:lang="ru"><subject>КРАТКИЕ СООБЩЕНИЯ</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="article-type"><subject>Short Communication</subject></subj-group></article-categories><title-group><article-title xml:lang="en">Expression of pro-inflammatory cytokines (IL-18, IL-33) at the level of the mucous membrane, the entry point of infection, in persons who have experienced COVID-19 disease</article-title><trans-title-group xml:lang="ru"><trans-title>Экспрессия провоспалительных цитокинов (IL-18, IL-33) на уровне слизистой оболочки входных ворот инфекции у лиц, перенесших заболевание COVID-19</trans-title></trans-title-group></title-group><contrib-group><contrib contrib-type="author"><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Rasskazova</surname><given-names>Nadezhda D.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Рассказова</surname><given-names>Надежда Дмитриевна</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p>Junior Researcher, Laboratory of Molecular Immunology</p></bio><bio xml:lang="ru"><p>младший научный сотрудник лаборатории молекулярной иммунологии</p></bio><email>neonovita@mail.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff1"/></contrib><contrib contrib-type="author"><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Abramova</surname><given-names>N. D.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Абрамова</surname><given-names>Н. Д.</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p>Junior Research Associate, Laboratory of Molecular Immunology</p></bio><bio xml:lang="ru"><p>младший научный сотрудник лаборатории молекулярной иммунологии</p></bio><email>neonovita@mail.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff1"/></contrib><contrib contrib-type="author"><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Soshchenko</surname><given-names>T. D.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Сощенко</surname><given-names>Т. Д.</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p>Research Laboratory Assistant, Laboratory of Molecular Immunology, 6th year Student at the International School “Medicine of the Future”, Department of Biological Chemistry</p></bio><bio xml:lang="ru"><p>лаборант-исследователь лаборатории молекулярной иммунологии, студентка 6 курса Международной школы «Медицина будущего», кафедра биологической химии</p></bio><email>neonovita@mail.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff1"/><xref ref-type="aff" rid="aff2"/></contrib><contrib contrib-type="author"><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Kalyuzhnaya</surname><given-names>N. O.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Калюжная</surname><given-names>Н. О.</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p>Junior Research Associate, Laboratory of Molecular Immunology</p></bio><bio xml:lang="ru"><p>младший научный сотрудник лаборатории молекулярной иммунологии</p></bio><email>neonovita@mail.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff1"/></contrib><contrib contrib-type="author"><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Meremianina</surname><given-names>E. A.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Меремьянина</surname><given-names>Е. А.</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p>PhD (Medicine), Researcher, Laboratory of Molecular Immunology, Senior Lecturer, Department of Virology</p></bio><bio xml:lang="ru"><p>кандидат медицинских наук, научный сотрудник лаборатории молекулярной иммунологии, старший преподаватель кафедры вирусологии</p></bio><email>neonovita@mail.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff1"/><xref ref-type="aff" rid="aff3"/></contrib><contrib contrib-type="author"><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Shatokhin</surname><given-names>M. N.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Шатохин</surname><given-names>М. Н.</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><email>neonovita@mail.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff3"/></contrib><contrib contrib-type="author"><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Zaitseva</surname><given-names>T. A.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Зайцева</surname><given-names>Т. А.</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p>PhD (Medicine), Associate Professor, Vorobiev Department of Microbiology, Virology and Immunology, Erisman Institute of Public Health</p></bio><bio xml:lang="ru"><p>кандидат медицинских наук, доцент кафедры микробиологии, вирусологии и иммунологии им. акад. А.А. Воробьева института общественного здоровья им. Ф.Ф. Эрисмана</p></bio><email>neonovita@mail.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff2"/></contrib></contrib-group><aff-alternatives id="aff1"><aff><institution xml:lang="en">I. Mechnikov Research Institute of Vaccines and Sera</institution></aff><aff><institution xml:lang="ru">ФГБНУ Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова</institution></aff></aff-alternatives><aff-alternatives id="aff2"><aff><institution xml:lang="en">I.M. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)</institution></aff><aff><institution xml:lang="ru">ФГАОУ ВО Первый московский медицинский университет им. И.М. Сеченова (Сеченовский Университет)</institution></aff></aff-alternatives><aff-alternatives id="aff3"><aff><institution xml:lang="en">Russian Medical Academy of Continuous Professional Education</institution></aff><aff><institution xml:lang="ru">ФГБОУ ДПО Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования МЗ РФ</institution></aff></aff-alternatives><pub-date date-type="pub" iso-8601-date="2024-07-28" publication-format="electronic"><day>28</day><month>07</month><year>2024</year></pub-date><volume>14</volume><issue>3</issue><issue-title xml:lang="en"/><issue-title xml:lang="ru"/><fpage>423</fpage><lpage>428</lpage><history><date date-type="received" iso-8601-date="2024-07-25"><day>25</day><month>07</month><year>2024</year></date><date date-type="accepted" iso-8601-date="2024-07-25"><day>25</day><month>07</month><year>2024</year></date></history><permissions><copyright-statement xml:lang="en">Copyright ©; 2024, Rasskazova N.D., Abramova N.D., Soshchenko T.D., Kalyuzhnaya N.O., Meremianina E.A., Shatokhin M.N., Zaitseva T.A.</copyright-statement><copyright-statement xml:lang="ru">Copyright ©; 2024, Рассказова Н.Д., Абрамова Н.Д., Сощенко Т.Д., Калюжная Н.О., Меремьянина Е.А., Шатохин М.Н., Зайцева Т.А.</copyright-statement><copyright-year>2024</copyright-year><copyright-holder xml:lang="en">Rasskazova N.D., Abramova N.D., Soshchenko T.D., Kalyuzhnaya N.O., Meremianina E.A., Shatokhin M.N., Zaitseva T.A.</copyright-holder><copyright-holder xml:lang="ru">Рассказова Н.Д., Абрамова Н.Д., Сощенко Т.Д., Калюжная Н.О., Меремьянина Е.А., Шатохин М.Н., Зайцева Т.А.</copyright-holder><ali:free_to_read xmlns:ali="http://www.niso.org/schemas/ali/1.0/"/><license><ali:license_ref xmlns:ali="http://www.niso.org/schemas/ali/1.0/">https://creativecommons.org/licenses/by/4.0</ali:license_ref></license></permissions><self-uri xlink:href="https://iimmun.ru/iimm/article/view/17715">https://iimmun.ru/iimm/article/view/17715</self-uri><abstract xml:lang="en"><p>Introduction. The mucous membrane of the upper respiratory tract is the entrance gate for a large number of infections, including the SARS-CoV-2 virus. That is why the main task of the immune system of the mucous membranes of the entrance gate of infection is to maintain respiratory function. High production of proinflammatory cytokines, which play a key role in the development of severe COVID-19 infection, leads to detrimental consequences for all body systems. Their long-term influence can not only aggravate chronic pathologies, but also significantly increase the recovery period, leading to a decrease in the quality of life of patients. Therefore, the purpose of this work is to study the expression of IL-18 and IL-33 genes at the level of the mucous membranes of the upper respiratory tract in patients who have had COVID-19 disease. Materials and methods. The present study involved patients who had moderate or severe COVID-19. The control group consisted of relatively healthy individuals. The expression levels of IL-18 and IL-33 were detected using RT-PCR. Results. During the entire period of rehabilitation after suffering from COVID-19, patients showed a tendency to increase the level of IL-18 expression at the level of the mucous membranes of the nasopharynx and oropharynx. The level of IL-33 production was also increased, but varied depending on the location and period of sample collection. Conclusion. This increase in the level of IL-18 during the rehabilitation period of patients after COVID-19 may be explained by the fact that the virus, by activating glia through olfactory receptor neurons, triggers a powerful immune response and promotes the production of a large number of pro-inflammatory cytokines. On the contrary, overexpression of IL-33 in the late stages of rehabilitation is most likely associated with its ability to restore barrier tissues of the mucous membranes of the upper respiratory tract. Thus, we can conclude that the virus promotes excessive production of pro-inflammatory cytokines, the amount of which increases maximally at the 6th month of rehabilitation after suffering from COVID-19.</p></abstract><trans-abstract xml:lang="ru"><p>Введение. Слизистая оболочка верхних дыхательных путей является входными воротами для большого количества инфекций, в том числе и для вируса SARS-CoV-2. Именно поэтому главной задачей иммунной системы слизистых оболочек входных ворот инфекции является поддержание респираторной функции. Однако при длительном воздействии вируса SARS-CoV-2 действие защитных механизмов становится чрезмерным, способствуя нарушению баланса и развитию гипервоспалительной реакции. Высокая продукция провоспалительных цитокинов, играющих ключевую роль в развитии тяжелого течения инфекции COVID-19, приводит к пагубным последствиям для всех систем организма. Их длительное влияние способно не только усугублять хронические патологии, но и значительно увеличивать период восстановления, приводя к снижению качества жизни пациентов. Исследование экспрессионого профиля молекул провоспалительных цитокинов на уровне слизистых оболочек входных ворот инфекции позволит лучше понять патогенез заболевания COVID-19. Целью данной работы является изучение экспрессии генов IL-18 и IL-33 на уровне слизистых оболочек верхних дыхательных путей у пациентов, перенесших заболевание COVID-19. Материалы и методы. В настоящем исследовании принимали участие пациенты, переболевшие COVID-19 в среднетяжелой или тяжелой форме. Контрольную группу составили условно здоровые лица. Уровни экспрессии IL-18 и IL-33 выявляли с помощью ОТ ПЦР-РВ. Результаты. В течение всего периода реабилитации после перенесенного заболевания COVID-19 у пациентов наблюдалась тенденция к увеличению уровня экспрессии IL-18 на уровне слизистых оболочек носологлотки и ротоглотки. Уровень продукции IL-33 также повышался, однако варьировался в зависимости от локализации и периода сбора образца. Так на уровне слизистой оболочки ротоглотки увеличение наблюдалось на 6 и 8 месяц. На слизистой оболочке носоглотки повышение уровня экспрессии IL-33 происходило с различной интенсивностью на 4, 6 и 8 месяц. Выводы. Такое повышение уровня IL-18 в период реабилитации пациентов после COVID-19 может объясняться тем, что вирус посредством активации глии через нейроны обонятельных рецепторов запускает мощный иммунный ответ и способствует выработке большого количества провоспалительных цитокинов. Напротив, гиперэкспрессия IL-33 на поздних этапах реабилитации вероятнее всего связана с его способностью восстанавливать барьерные ткани слизистых оболочек верхних дыхательных путей. Таким образом, можно сделать вывод, что вирус способствует чрезмерной выработке провоспалительных цитокинов, чье количество максимально увеличивается на 6 месяц реабилитации после перенесенного заболевания COVID-19.</p></trans-abstract><kwd-group xml:lang="en"><kwd>IL-18</kwd><kwd>IL-33</kwd><kwd>interleukins</kwd><kwd>expression</kwd><kwd>COVID-19</kwd><kwd>cytokine storm</kwd><kwd>mucosal immune</kwd><kwd>proinflammatory cytokines</kwd></kwd-group><kwd-group xml:lang="ru"><kwd>IL-18</kwd><kwd>IL-33</kwd><kwd>экспрессия</kwd><kwd>COVID-19</kwd><kwd>цитокиновый шторм</kwd><kwd>мукозальный иммунитет</kwd><kwd>провоспалительные цитокины</kwd></kwd-group><funding-group/></article-meta></front><body></body><back><ref-list><ref id="B1"><label>1.</label><mixed-citation>Свитич О.А., Филина А.Б., Давыдова Н.В., Ганковская Л.В, Зверев В.В. Роль факторов врожденного иммунитета в процессе опухолеобразования // Медицинская иммунология. 2018. Т. 20, № 2. С. 151–162. [Svitich O.A., Filina A.B., Davydova N.V., Gankovskaya L.V., Zverev V.V. The role of innate immune factors in the process of tumor formation. Meditsinskaya immunologiya = Medical Immunology (Russia), 2018, vol. 20, no. 2, pp. 151–162. (In Russ.)] doi: 10.15789/1563-0625-2018-2-151-162</mixed-citation></ref><ref id="B2"><label>2.</label><mixed-citation>Хашукоева А.З., Свитич О.А., Маркова Э.А., Отдельнова О.Б., Хлынова С.А., Фотодинамическая терапия — противовирусная терапия? История вопроса. Перспективы применения // Лазерная медицина. 2012. Т. 16, № 2. C. 63–67. [Hashukoeva A.Z., Svitich O.A., Markova E.A., Otdel’nova O.B., Hlynova S.A. Photodynamic therapy — antiviral therapy? History of the issue. Prospects for use. Lazernaya meditsina = Laser Medicine, 2012, vol. 16, no. 2, pp. 63–67. (In Russ.)]</mixed-citation></ref><ref id="B3"><label>3.</label><mixed-citation>Alboni S., Cervia D., Sugama S., Conti B. Interleukin 18 in the CNS. J. Neuroinflammation, 2010, vol. 7: 9.</mixed-citation></ref><ref id="B4"><label>4.</label><mixed-citation>Bartee E., McFadden G. Cytokine synergy: an underappreciated contributor to innate anti-viral immunity. Cytokine, 2013, vol. 63, no. 3, pp. 237–240.</mixed-citation></ref><ref id="B5"><label>5.</label><mixed-citation>Fathi F., Sami R., Mozafarpoor S., Hafezi H., Motedayyen H., Arefnezhad R., Eskandari N. Immune system changes during COVID-19 recovery play key role in determining disease severity. Int. J. Immunopathol. Pharmacol., 2020, vol. 34: 2058738420966497.</mixed-citation></ref><ref id="B6"><label>6.</label><mixed-citation>Gao Y., Cai L., Li L., Zhang Y., Li J., Luo C., Wang Y., Tao L. Emerging Effects of IL-33 on COVID-19. Int. J. Mol. Sci., 2022, vol. 23, no 21: 13656.</mixed-citation></ref><ref id="B7"><label>7.</label><mixed-citation>Gaurav R., Poole J.A. Interleukin (IL)-33 Immunobiology in Asthma and Airway Inflammatory Diseases. J. Asthma, 2022, vol. 59, no 12, pp. 2530–2538.</mixed-citation></ref><ref id="B8"><label>8.</label><mixed-citation>Gea-Mallorquí E. IL-18-dependent MAIT cell activation in COVID-19. Nat. Rev. Immunol., 2020, vol. 20, no 12: 719.</mixed-citation></ref><ref id="B9"><label>9.</label><mixed-citation>Schooling C.M., Li M., Au Yeung S.L. Interleukin-18 and COVID-19. Epidemiol. Infect., 2021, vol. 150: e14.</mixed-citation></ref><ref id="B10"><label>10.</label><mixed-citation>Schultheiß C., Willscher E., Paschold L., Gottschick C., Klee B., Bosurgi L., Dutzmann J., Sedding D., Frese T., Girndt M., Höll J.I., Gekle M., Mikolajczyk R., Binder M. Liquid biomarkers of macrophage dysregulation and circulating spike protein illustrate the biological heterogeneity in patients with post-acute sequelae of COVID-19. J. Med. Virol., 2023, vol. 95, no 1: e28364.</mixed-citation></ref><ref id="B11"><label>11.</label><mixed-citation>Yasuda K., Nakanishi K., Tsutsui H. Interleukin-18 in Health and Disease. Int. J. Mol. Sci., 2019, vol. 20, no. 3: 649.</mixed-citation></ref><ref id="B12"><label>12.</label><mixed-citation>Zizzo G., Cohen P.L. Imperfect storm: is interleukin-33 the Achilles heel of COVID-19? Lancet Rheumatol., 2020, vol. 2, no. 12, pp. e779–e790. doi: 10.1016/S2665-9913(20)30340-4</mixed-citation></ref></ref-list></back></article>
