Russian Journal of Infection and ImmunityRussian Journal of Infection and ImmunityИнфекция и иммунитет2220-76192313-7398SPb RAACI175810.15789/2220-7619-ATD-1758ORIGINAL ARTICLESОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИResearch ArticleAnalyzying the documented results by using microscopic agglutination test to examine sera from patients suspected of leptospirosisАнализ документированных результатов исследования сывороток крови больных, подозрительных на заболевание лептоспирозом, в реакции микроагглютинацииSamsonovaA. P.СамсоноваА. П.
Russian Federation

PhD (Medicine), Senior Researcher, Laboratory of Leptospirosis

к.м.н., старший научный сотрудник лаборатории лептоспирозов

lepto@gamaleya.orgPetrovE. M.ПетровЕ. М.
Russian Federation

Researcher, Laboratory of Leptospirosis

научный сотрудник лаборатории лептоспирозов

lepto@gamaleya.orgSavelyevaO. V.СавельеваО. В.
Russian Federation

Researcher, Laboratory of Leptospirosis

научный сотрудник лаборатории лептоспирозов

lepto@gamaleya.orgIvanovaA. E.ИвановаА. Е.
Russian Federation

Clinical Research Assistant, Laboratory of Leptospirosis

лаборант-исследователь лаборатории лептоспирозов

a.e.ivanova2206@yandex.ruSharapovaN. E.ШараповаН. Е.
Russian Federation

PhD (Biology), Head of the Laboratory of Leptospirosis

к.б.н., руководитель лаборатории лептоспирозов

natasharapova@gmail.comN.F. Gamaleya Federal Research Center for Epidemiology and MicrobiologyФГБУ НИЦ эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф. Гамалеи Минздрава РоссииI.M. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)ФГАОУ ВО Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет)12042022161120221258758902906202129122021Copyright ©; 2022, Samsonova A.P., Petrov E.M., Savelyeva O.V., Ivanova A.E., Sharapova N.E.Copyright ©; 2022, Самсонова А.П., Петров Е.М., Савельева О.В., Иванова А.Е., Шарапова Н.Е.2022Samsonova A.P., Petrov E.M., Savelyeva O.V., Ivanova A.E., Sharapova N.E.Самсонова А.П., Петров Е.М., Савельева О.В., Иванова А.Е., Шарапова Н.Е.https://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://iimmun.ru/iimm/article/view/1758

Leptospirosis holds one of the leading places among zoonoses due to the breadth of distribution of natural and economic foci, as well as the severity of the clinical manifestation and mortality rate. A relatively low incidence rate in some regions is usually accounted for by unsatisfactory level of differential diagnostics, including insufficient coverage by diagnostic tests. Leptospira are characterized by marked phenotypic and genotypic polymorphisms, affecting epidemiological features and clinical manifestation of leptospirosis. Therefore, laboratory methods are important tool for epidemiological surveillance and diagnostics of leptospirosis. Serological methods primarily the microscopic agglutination test (MAT) currently remain the leading tool in investigating leptospirosis. To study a near 60 year-long contribution of various leptospira serogroups to etiological pattern of leptospirosis, we have analyzed archived MAT serum data from patients suspected of leptospirosis retrieved from our laboratory journals during from the years 1962 to 2020. It was shown that antibodies to the Grippotyphosa serogroup (25.1%) were found most often in patients, which might be associated with the wide range of reservoir host animals and resistance of this leptospira serogroup to environmental factors. At the same time, it should be noted that at different periods antibodies to various leptospira serogroups prevailed in the sera of patients, and in many cases this data matched with the contribution of these pathogens to the etiological morbidity pattern. In particular, dominance of pathogens of the Sejroe serogroup is currently the “global trend” in the etiological pattern of leptospirosis that was also observed by us at some years. The data obtained might be useful for epidemiological surveillance of leptospirosis infection, including predicting potential outbreaks, as well as for developing approaches to its diagnostics, treatment and prevention.

Лептоспирозы занимают одно из ведущих мест среди зоонозов по широте распространения природных и хозяйственных очагов, а также тяжести клинического течения инфекции и частоте летальных исходов. Относительно низкие показатели заболеваемости в отдельных регионах, как правило, обусловлены неудовлетворительным состоянием дифференциальной диагностики, в том числе недостаточным объемом лабораторных исследований. Лептоспиры характеризуются выраженным фенотипическим и генотипическим полиморфизмом, что оказывает влияние на особенности эпидемиологии и клинической симптоматики лептоспирозов. Поэтому лабораторные методы являются важными в эпидемиологическом надзоре и диагностике лептоспирозов. Серологические методы, и прежде всего реакция микроагглютинации (РМА), в настоящее время сохраняют ведущую роль в исследовании различных аспектов лептоспирозной инфекции. C целью изучения вклада представителей различных серогрупп лептоспир в этиологическую структуру заболеваемости лептоспирозами на протяжении почти 60 лет мы проанализировали архивные данные о результатах исследования в РМА сывороток крови больных, подозрительных на заболевание лептоспирозами, которые содержались в лабораторных журналах за 1962–2020 гг. Показано, что чаще всего у больных обнаруживались антитела к антигенам лептоспир серогрупп Grippotyphosa (25,1%), что связано с наличием широкого круга резервуарных животных-хозяев и устойчивостью лептоспир этой серогруппы к неблагоприятным воздействиям факторов окружающей среды. В то же время следует отметить, что в разные временные периоды в сыворотках крови больных превалировали антитела к лептоспирам разных серогрупп, что во многих случаях совпадало с вкладом этих возбудителей в этиологическую структуру заболеваемости. Например, в современных условиях «мировым трендом» является доминирование в этиологической структуре лептоспирозов возбудителей серогруппы Sejroe, что также продемонстрировал по ряду лет и проведенный нами анализ. Полученные данные могут быть использованы в эпидемиологическом надзоре за лептоспирозной инфекцией, в том числе в прогнозировании возможных вспышек, а также при разработке новых подходов к диагностике, лечению и профилактике лептоспирозов.

Leptospiraleptospirosisnatural leptospirosis focieconomic leptospirosis focimicroagglutination testserogroupлептоспирылептоспирозыприродные очаги лептоспирозовхозяйственные очаги лептоспирозовреакция микроагглютинациисерогруппаГосзаданиеGovernment Order056-00119-21-01Авдеева М.Г., Городин В.Н., Пронин М.Г. Лептоспироз: осложнения, причины смерти и патоморфогенез // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2015. Т. 20, № 3. С. 36–46. [Avdeeva M.G., Gorodin V.N., Pronin M.G. Leptospirosis: complications, causes of death and pathomorphogenesis. Epidemiologiya i infektsionnye bolezni = Epidemiology and Infectious Diseases, 2015, vol. 20, no. 3, pp. 36–46. (In Russ.)]Ананьин В.В., Карасева Е.В. Лептоспирозы. В кн.: География природно-очаговых болезней человека в связи с задачами их профилактики. Под ред. члена-корр. РАМН проф. Петрищевой П.А. и члена-корр. РАМН проф. Олсуфьева Н.Г. М.: Медицина, 1969. С. 56–94. [Ananyin V.V., Karaseva E.V. Leptospiroses. In: Geography of natural focal human diseases in relation to the tasks of their prevention. Eds.: P.A. Petrishcheva, N.G. Olsuf’ev. Moscow: Medicine, 1969, pp. 56–94. (In Russ.)]Ананьин В.В., Карасева Е.В. Природная очаговость лептоспирозов. М.: Медгиз, 1961. 290 с. [Ananyin V.V., Karaseva E.V. Natural focal of leptospirosis. Moscow: Medgiz, 1961. 290 p. (In Russ.)]Ананьина Ю.В. 1.8. Лептоспирозы. В кн.: Покровский В.И., Онищенко Г.Г., Черкасский Б.Л. Эволюция инфекционных болезней в России в ХХ веке. Руководство для врачей. М.: Медицина, 2003. С. 167–183. [Ananyina Ju.V. 1.8. Leptospirosis. In: Pokrovsky V.I., Onishchenko G.G., Cherkassky B.L. Evolution of infectious diseases in Russia in the XX century. A guide for physicians. Moscow: Medicine, 2003, pp. 167–183. (In Russ.)]Ананьина Ю.В. 7.6. Лептоспирозы. В кн.: Брико Н.И., Онищенко Г.Г., Покровский В.В. Руководство по эпидемиологии инфекционных болезней. М.: МИА, 2019. Т. 2. С. 104–115. [Ananyina Ju.V. 7.6. Leptospirosis. In: Briko N.I., Onishchenko G.G., Pokrovsky V.V. Guidelines for the epidemiology of infectious diseases. Moscow: MIA, 2019, vol. 2, pp. 104–115. (In Russ.)]Ананьина Ю.В. Лептоспирозы людей и животных: тенденции распространения и проблемы профилактики // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2010. № 2 (51). С. 13–16. [Ananyina Ju.V. Human and animal leptospiroses: prevalence trends and preventive measures. Epidemiologiya i infektsionnye bolezni = Epidemiology and Infectious Diseases, 2010, no. 2 (51), pp. 13–16. (In Russ.)]Ананьина Ю.В. Паразитические и свободноживущие лептоспиры // Зоологический журнал. 2010. Т. 89, № 1. С. 48–49. [Ananyina Ju.V. Parasitic and free-living Leptospires (Leptospiraceae): ecological and genetic features. Zoologicheskiy zhurnal = Zoological Journal, 2010, vol. 89, no. 1, pp. 48–49. (In Russ.)]Ананьина Ю.В. Природно-очаговые бактериальные зоонозы: современные тенденции эпидемического проявления // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2002. № 6. С. 86–90. [Ananyina Ju.V. Bacterial zoonoses with natural focality: current trends in epidemic manifestation. Zhurnal mikrobiologii, epidemiologii i immunobiologii = Journal of Microbiology, Epidemiology and Immunobiology, 2002, no. 6, pp. 86–90. (In Russ.)]Ананьина Ю.В., Самсонова А.П. Межвидовое и внутривидовое разнообразие лептоспир: молекулярно-генетические и экологические аспекты // Вестник Российской академии медицинских наук. 2000. № 1. С. 18–21. [Ananyina Ju.V., Samsonova A.P. Interspecific and intraspecific diversity of leptospira: molecular genetic and ecological aspects. Vestnik Rossiiskoi akademii meditsinskikh nauk = Herald of the Russian Academy of Sciences, 2000, no. 1, pp. 18–21. (In Russ.)]Ананьина Ю.В., Самсонова А.П., Лебедев В.В., Петров Е.М., Есипов Е.Н. Генодиагностика острой и персистентной лептоспирозной инфекции // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2002. № 4. С. 23–26. [Ananyina Ju.V., Samsonova A.P., Lebedev V.V., Petrov E.M., Esipov E.N. Genodiagnostics of acute and persistent leptospirosis infection. Zhurnal mikrobiologii, epidemiologii i immunobiologii = Journal of Microbiology, Epidemiology and Immunobiology, 2002, no. 4, pp. 23–26. (In Russ.)]Ашмарин И.П., Воробьев А.А. Статистические методы в микробиологических исследованиях. Л.: Госуд. изд-во медицинской литературы, 1962. 180 с. [Ashmarin I.P., Vorobiev A.A. Statistical methods in microbiological research. Leningrad: State Publishing House of Medical Literature, 1962. 180 p. (In Russ.)]Бренева Н.В., Балахонов С.В., Алленов А.В., Борзов В.П., Громова Т.В., Демьянова Н.А., Медведева Н.В. Клинико-эпидемиологические особенности лептоспирозов в Сибири и на Дальнем Востоке // Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение. 2018. № 3. С. 62–67. [Breneva N.V., Balakhonov S.V., Allenov A.V., Borzov V.P., Gromova T.V., Demyanova N.A., Medvedeva N.V. Clinical and epidemiological features of leptospirosis in Siberia and the Far East. Infektsionnye bolezni: novosti, mneniya, obuchenie = Infectious Diseases: News, Views, Education, 2018, no. 3, pp. 62–67. (In Russ.)]Городин В.Н., Мойсова Д.Л., Бахтина В.А., Зотов С.В. Тренды современного лептоспироза // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2018, Т. 23, № 2. С. 93–100. [Gorodin V.N., Moisova D.L., Bakhtina V.A., Zotov S.V. Trends of contemporary leptospirosis (review of literature). Epidemiologiya i infektsionnye bolezni = Epidemiology and Infectious Diseases, 2018, vol. 23, no. 2, pp. 93–100. (In Russ.)] doi: 10.18821/1560-9529-2018-23-2-93-100Дайтер А.Б. Природно-очаговые инфекции в урбанизированных ландшафтах // Паразитология. 1985. Т. 19, № 3. С. 169–175. [Daiter A.B. Natural focal infections in urbanized landscapes. Parazitologiya = Parasitology, 1985, vol. 19, no. 3, pp. 169–175. (In Russ.)]Жукова Л.И., Рафеенко Г.К., Никишина Т.Ф., Лещева Г.А., Мкртчан Т.О., Ванюков А.А., Куккоев С.П. Клинико-эпидемиологическая характеристика лептоспироза в Краснодарском крае в многолетней динамике // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2010. № 6. С. 15–20. [Zhukova L.I., Rafeyenko G.K., Nikishina T.F., Leshcheyeva G.A., Mkrtchan M.O., Vanyukov A.A., Kukkoyev S.P. Long-term trends in the clinical and epidemiological characteristics of leptospirosis in the Krasnodar territory. Epidemiologiya i infektsionnye bolezni = Epidemiology and Infectious Diseases, 2010, no. 6, pp. 15–20. (In Russ.)]Захаров И.А. Экологическая генетика и современные проблемы биосферы // Успехи современной биологии. 2020. Т. 140, № 2. С. 107–115. [Zakharov I.A. Ecological genetics and modern problems of biosphere. Uspekhi sovremennoi biologii = Advances in Current Biology, 2020, vol. 140, no. 2, pp. 107–115. (In Russ.)] doi: 10.31857/ S0042132420020118Коренберг Э.И. Природная очаговость инфекций: современные проблемы и перспективы исследований // Зоологический журнал. 2010, Т. 89, № 1. С. 5–17. [Korenberg E.I. Natural focus of infections: current problems and research prospects. Zoologicheskiy zhurnal = Zoological Journal, 2010, vol. 89, no. 1, pp. 5–17. (In Russ.)]Лакин В.Ф. Биометрия. М.: Высшая школа, 1990. 296 с. [Lakin V.F. Biometrics. Moscow: Higher School, 1990. 296 p. (In Russ.)]Лебедев В.В., Авдеева М.Г., Шубич Ю.В., Ананьина Ю.В., Турьянов И.Х., Лучшев В.И. Иктерогеморрагический лептоспироз. Краснодар: Советская Кубань, 2001. 208 с. [Lebedev V.V., Avdeeva M.G., Shubich Yu.V., Ananina Yu.V., Turyanov I.Kh., Luchshev V.I. Icterohemorrhagic leptospirosis. Krasnodar: Soviet Kuban, 2001. 208 p. (In Russ.)]Лебедев В.В., Авдеева М.Г., Городин В.Н., Мойсова Д.Л., Ананьина Ю.В., Сологуб Т.В., Мартынов В.А., Лиознов Д.А., Антонова Т.В., Лучшев В.И., Самсонова А.П., Шестакова И.В. Лептоспироз у взрослых. Национальные клинические рекомендации. М.: Национальное Научное Общество Инфекционистов, 2014. 96 c. [Lebedev V.V., Avdeeva M.G., Gorodin V.N., Moisova D.L., Ananina Ju.V., Sologub T.V., Martynov V.A., Lioznov D.A., Antonova T.V., Luchshev V.I., Samsonova A.P., Shestakova I.V. Leptospirosis in adults. National clinical guidelines. Moscow: National Scientific Society of Infectionists, 2014. 96 p. (In Russ.)]Лептоспирозы людей и животных. Под ред. Ананьина В.В. М.: Медицина, 1971. 352 с. [Leptospirosis in humans and animals. Ed. V.V. Ananyin. Moscow: Medicine, 1971. 352 p. (In Russ.)]Лесников С.М., Токаревич К.Н. Лептоспирозы. М.: Медицина, 1982. 152 с. [Lesnikov S.M., Tokarevich K.N. Leptospirosis. Moscow: Medicine, 1982. 152 p. (In Russ.)]Майорова С.О., Стоянова Н.А., Токаревич Н.К., Федуняк И.П. Клинико-эпидемиологические особенности лептоспирозной инфекции в Санкт-Петербурге // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2007. № 1. С. 12–14. [Mayorova S.O., Stoyanova N.A., Tokarevich N.K., Fedunyak I.P. Clinical and epidemiological features of leptospirosis infection in St. Petersburg. Epidemiologiya i infektsionnye bolezni = Epidemiology and Infectious Diseases, 2007, no. 1, pp. 12–14. (In Russ.)]Малахов Ю.А., Панин А.Н., Соболева Г.Л. Лептоспироз животных. Ярославль: ДиаПресс, 2001. 584 с. [Malakhov Yu.A., Panin A.N., Soboleva G.L. Leptospirosis of animals. Yaroslavl: DiaPress, 2001. 584 p. (In Russ.)]Маненкова Г.М., Родина Л.В., Тимошков В.В., Голованова В.П. Эпидемиология и эпизоотология лептоспирозов в Московском мегаполисе // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2003. № 1. С. 32–35. [Manenkova G.M., Rodina L.V., Timoshkov V.V., Golovanova V.P. Epidemiology and epizoology of leptospirosis in Moscow megapolice. Epidemiologiya i vaktsinoprofilaktika = Epidemiology and Vaccinal Prevention, 2003, no. 1, pp. 14–18. (In Russ.)]Самарина И.В., Котенев Е.С., Ковальчук И.В., Поздняков П.М., Чеботарева Е.Н., Куличенко А.Н. Эпидемиолого- эпизоотологическая обстановка по лептоспирозам в Ставропольском крае // Эпидемиология и инфекционные болезни. Актуальные вопросы. 2014. № 1. С. 14–18. [Samarina I.V., Kotenev E.S., Kovalchuk I.V., Pozdnyakov P.M., Chebotarev E.N., Kulichenko A.N. Epidemiological and epizoological on leptospiroses in Stavropol region. Epidemiologiya i infektsionnye bolezni. Aktual’nye voprosy = Epidemiology and Infectious Diseases. Current Items, 2014, no. 4, pp. 14–18. (In Russ.)]Самсонова А.П., Аксенов М.Ю., Гаровникова Ю.С., Савельева О.В., Ананьина Ю.В., Гинцбург А.Л. Метод полимеразной цепной реакции в изучении гостальной персистенции патогенных лептоспир // Молекуляпная генетика, микробиология и вирусология. 1994. № 1. С. 19–23. [Samsonova A.P., Aksenov M.Yu., Garovnikova Yu.S., Savelyeva O.V., Ananyina Ju.V., Gintsburg A.L. The method of polymerase chain reaction in the study of the guest persistence of pathogenic leptospira. Molekulyarnaya genetika, mikrobiologiya i virusologiya = Molecular Genetics, Microbiology and Virology, 1994, no. 1, pp. 19–23. (In Russ.)]Самсонова А.П., Петров Е.М., Вышивкина Н.В., Ананьина Ю.В. Новый методический подход к изучению персистенции лептоспир при смешанной лептоспирозной инфекции // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2003. № 4. С. 37–39. [Samsonova A.P., Petrov E.M., Vyshivkina N.V., Ananyina Ju.V. A new methodological approach to studying the persistence of leptospira in mixed leptospirosis infection. Zhurnal mikrobiologii, epidemiologii i immunobiologii = Journal of Microbiology, Epidemiology and Immunobiology, 2003, no. 4, pp. 37–39. (In Russ.)]Самсонова А.П., Петров Е.М., Аляпкина Ю.С., Земская М.С., Ананьина Ю.В. Распространенность гена, кодирующего липопротеин наружной мембраны (LipL32) у лептоспир различных таксонов // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2006. № 4. С. 29–32. [Samsonova A.P., Petrov E.M., AIyapkina Yu.S., Zemskaya M.S., Savelyeva О.V., Ananyina Yu.V. Prevalence of the gene encoding the outer membrane lipoprotein LIPL32 in leptospires of different taxons. Zhurnal mikrobiologii, epidemiologii i immunobiologii = Journal of Microbiology, Epidemiology and Immunobiology, 2006, no. 4, pp. 29–32. (In Russ.)]Самсонова А.П., Петров Е.М., Савельева О.В., Шарапова Н.Е. Роль лабораторных методов в эпидемиологических исследованиях и диагностике лептоспирозов // Клиническая лабораторная диагностика. 2021. Т. 66, № 4. С. 61. [Samsonova A.P., Petrov E.M., Savelyeva O.V., Sharapova N.E. Role of laboratory methods in epidemiological researches and leptospirosis diagnostics. Klinicheskaya laboratornaya diagnostika = Russian Clinical Laboratory Diagnostics. 2021, vol. 66, iss. 4, p. 61. (In Russ.)]Соболева Г.Л., Ананьина Ю.В., Непоклонова И.В. Актуальные вопросы лептоспироза людей и животных // Российский ветеринарный журнал. 2017. № 8. С. 14–18. [Soboleva G.L., Ananyina Y.V., Nepoklonova I.V. Actual problems of human and animal leptospirosis. Rossijskij veterinarnyj zhurnal = Russian Veterinary Journal, 2017, no. 8, pp. 13–17. (In Russ.)]Терских В.И. Лептоспирозы людей и животных М.: Медгиз, 1945. 108 с. [Terskikh V.I. Leptospirosis of humans and animals. Moscow: Medgiz, 1945. 108 p. (In Russ.)]Терских В.И., Коковин И.Л. Лептоспирозные заболевания людей. М.: Медицина, 1964. 268 с. [Terskikh V.I., Kokovin I.L. Leptospirotic diseases of people. Moscow: Medicine, 1964. 268 p. (In Russ.)]Токаревич Н.К., Стоянова Н.А. Эпидемиологические аспекты антропогенного влияния на эволюцию лептоспирозов // Инфекция и иммунитет. 2011. Т. 1, № 1. C. 67–76. [Tokarevich N.K., Stoyanova N.A. Epidemiological aspects of anthropogenic influence to leptospirosis evolution. Infektsiya i immunitet = Russian Journal of Infection and Immunity, 2011, vol. 1, no. 1, pp. 67–76. (In Russ.)] doi: 10.15789/2220-7619-2011-1-67-76Хляп Л.А. Землеройки (Soricidae) как хозяева возбудителей бактериальных природноочаговых болезней человека // Зоологический журнал. 1989. Т. LXVIII, вып. 3. С. 89–98. [Khlyap L.A. Shrews (Soricidae) as hosts of pathogens of human natural focal bacterial diseases. Zoologicheskiy zhurnal = Zoological Journal, 1989, vol. LXVIII, no. 3, pp. 89–98. (In Russ.)]Чернуха Ю.Г., Ананьина Ю.В. Специфичность взаимоотношений паразит-хозяин в природно-очаговых системах. В кн.: Проблемы инфектологии. Под ред. С.В. Прозоровского. М.: Медицина, 1992. С. 330–335. [Chernukha Ju.G., Ananina Yu.V. The specificity of the parasite-host relationship in natural focal systems. In: Problems of Infectology. Moscow: Medicine, 1992, pp. 330–335. (In Russ.)]Чупрунова С.В., Алешковская Е.С., Ситников И.Г., Зайцева Л.Л., Шалепо Е.В. Эпидемиологические особенности лептоспирозов в Ярославской области // Эпидемиология и инфекционные болезни. Актуальные вопросы. 2018, Т. 8, № 4. С. 24–29. [Chuprunova S.V., Aleshkovskaya E.S., Sitnikov I.G., Zaitseva L.L., Shalepo E.V. Epidemiological features of leptospirosis in the Yaroslavl Region. Epidemiologiya i infektsionnye bolezni. Aktual’nye voprosy = Epidemiology and Infectious Diseases. Current Items, 2018, vol. 8, no. 4, pp. 24–29. (In Russ.)] doi: 10.18565/epidem.2018.4.24-29Чупрунова С.В., Алешковская Е.С., Ситников И.Г. Клинические особенности лептоспирозов в Ярославской области // Эпидемиология и инфекционные болезни. Актуальные вопросы. 2020. Т. 10, № 4. С. 57–62. [Chuprunova S.V., Aleshkovskaya E.S., Sitnikov I.G. Clinical features of leptospirosis in the Yaroslavl Region. Epidemiologiya i infektsionnye bolezni. Aktual’nye voprosy = Epidemiology and Infectious Diseases. Current Items, 2020, vol. 10, no. 4, pp. 57–62. (In Russ.)] doi: 10.18565/epidem.2020.10.4.57-62Эпидемиология, диагностика и профилактика заболеваний людей лептоспирозами. Методические указания МУ 3.1.1128. М.: Минздрав России, 2002. 44 с. [Epidemiology, diagnosis and prevention of human diseases with leptospirosis. Methodical instructions MU 3.1.1128. Moscow: Ministry of Health of Russia, 2002. 44 p. (In Russ.)]Яговкин Э.А., Костина Н.И., Вачаев Б.Ф., Романцова Т.П., Кондратенко В.Ф., Бунин И.Е., Гольденштейн З.А., Ананьина Ю.В. Совершенствование иммунобиологических противолептоспирозных препаратов. Экспериментальное изучение новой концентрированной очищенной вакцины против иктерогеморрагического лептоспироза для иммунизации людей // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1990. № 2. С. 47–51. [Yagovkin E.A., Kostina N.I., Vachaev B.F., Romantsova T.P., Kondratenko V.F., Bunin I.E., Goldenshtein Z.A., Ananyina Yu.V. Improvement of immunobiological preparation against leptospirosis. Experimental study of a new vaccine against icterohemorrhagic leptospirosis for humans. Zhurnal mikrobiologii, epidemiologii i immunobiologii = Journal of Microbiology, Epidemiology and Immunobiology, 1990, no. 2, pp. 47–51. (In Russ.)]Adler B. Leptospira and leptospirosis. Vet. Microbiol., 2016, vol 140, no. 3–4, pp. 287–296. doi: 10.1016/j.vetmic.2009.03.012Ananyina Yu.V., Petrov E.M., Samsonova A.P., Zemskaya M.S., Shaginyan I.A. Ecological and genetic diversity within the Leptospiraceae family: implication for epidemiology. In: Molecular Biology of Spirochetes. IOS Press. Science series, 2006, pp. 200–207.Costa F., Hagan J.E., Calcagno J., Kane M., Torgerson P., Martinez-Silveira M.S. Global morbidity and mortality of leptospirosis: a systematic review. PLoS Negl. Trop. Dis., 2015, vol. 9, no. 9, pp. 1–19. doi: 10.1371/journal.pntd.0003898Cutler S.J., Fooks F.R., van der Poel H.M. Public health threat of new, reemerging and neglected zoonoses in the industrial world. Emerg. Infect. Dis., 2010, vol. 16, no. 1, pp. 1–7. doi: 10.3201/eid1601,081467Fiecek B., Lewandowska G., Rogulska U., Chmielewski T. Leptospirosis in Poland in the years 2014–2017 — characteristics of infections and epidemiological surveillance data. Przegl. Epidemiol., 2018, vol. 72, no. 3, pp. 303–312. doi: 10.32394/pe.72.3.7Gouveia E.L., Metcalfe J., de Carvalho A.L.F., Aires T.S., Villasboaas Bisneto J.C., Queirroz A. Leptospirosis-associated severe pulmonary hemorrhagic syndrome. Emerg. Infect. Dis., 2008, vol. 14, pp. 505–508. doi: 10.3201/eid1403,071064Hookey J.V. Detection of Leptospiraceae by amplification of 16S ribosomal DNA. FEMS Microbiol. Lett. 1992, vol. 90, pp. 267–274. doi: 10.1016/0378-1097(92)90659-cКо A.I., Goarant C., Picardeau M. Leptospira: the dawn of the molecular genetics era for an emerging zoonotic pathogen. Nat. Rev. Microbiol., 2009, no. 7, pp. 736–747. doi: 10.1038/nrmicro2208Nascimento A.L.T.O., Ko A.L., Martins E.A.L., Monteiro-Vitorello C.B., Ho P.L. Comparative genomics of two Leptospira interrogans serovars reveals novel insights into physiology and patogenesis. J. Bacteriol., 2004, vol. 186, no. 7, pp. 2164–2172. doi: 10.1128/JB.186.7.2164-2172.2004Nascimento A.L.T.O., Verjovski-Almeda S., Van Sluys M.A., Monteiro-Vitorello C.B. Genome features of Leptospira interrogans serovar Copenhageni. Brazil. J. Med. Biol. Res., 2004, vol. 37, pp. 459–478. doi: 10.1590/s0100-879x2004000400003Paster B.J., Dewhirst F.E., Weisburg W.G., Tordoff L.A., Frazer G.J. Phylogenetic analysis of the Spirochetes. J. Bacteriol., 1991, vol. 173, no. 19, pp. 6101–6109. doi: 10.1128/jb.173.19.6101-6109.1991Pavlin B.I., Scholorgel L.V., Daszak P. Risk of importing zoonotic diseases through wildlife trade. Emerg. Infect. Dis., 2009, vol. 15, no. 11, pp. 1721–1726. doi: 10.3201/eid1511.090419Picardeau M., Bulach D.M., Bouchier C. Sequence of the saprophyte Leptospira biflexa provides insights into the evolution of Leptospira and the pathogenesis of leptospirosis. PLoS One, 2008, vol. 3, no. 2: 1607. doi: 10.1371/journal.pone.0001607Raoult D., Jenndel P., Kongier Y., Noilloux M., Angler C. Leptospirose a L. icterohaemorrhagiae avec encephalite grave et hemoculture positive de la maladie. Med. Malad. Infect., 1982, vol. 12, no. 5, pp. 292–294. doi: 10.1016/S0399-077X(82)80032-2Terpstra W.J. Human leptospirosis: guidance for diagnosis, surveillance and control. Geneva: World Health Organization and International Leptospirosis Society, 2003. 110 p.