Russian Journal of Infection and ImmunityRussian Journal of Infection and ImmunityИнфекция и иммунитет2220-76192313-7398SPb RAACI1659910.15789/2220-7619-FOT-16599ORIGINAL ARTICLESОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИResearch ArticleFeatures of T-cell and humoral immunity of patients with acute coronary syndrome, with and without COVID-19, depending on/peripheral blood B-lymphocytes with the phenotype CD3–CD19+CD5+ levelОсобенности Т-клеточного и гуморального иммунитета пациентов с острым коронарным синдромом, болевших и не болевших COVID-19, в зависимости от содержания В-лимфоцитов с фенотипом CD3–CD19+CD5+ в периферической кровиSafronovaE. A.СафроноваЭ. А.
Russian Federation

PhD (Medicine), Associate Professor, Associate Professor of the Department of Polyclinic Therapy and Clinical Pharmacology; Lecturer at the Department of Therapy

к.м.н., доцент, доцент кафедры поликлинической терапии и клинической фармакологии; преподаватель кафедры терапии

safronovaeleonora68@gmail.comRyabovaL. V.РябоваЛ. В.
Russian Federation

DSc (Medicine), Associate Professor, Professor of the Department of Life Safety, Disaster Medicine, Emergency Medicine

д.м.н., доцент, профессор кафедры безопасности жизнедеятельности, медицины катастроф, скорой и неотложной медицинской помощи

safronovaeleonora68@gmail.comZurochkaA. V.ЗурочкаА. В.
Russian Federation

DSc (Medicine), Professor, Honored Scientist of the Russian Federation, Leading Researcher, Laboratory of Immunopathophysiology; Leading Researcher, Laboratory of Transmissible Viral Diseases

д.м.н., профессор, заслуженный деятель науки РФ, ведущий научный сотрудник лаборатории иммунопатофизиологии; ведущий научный сотрудник лаборатории трансмиссивных вирусных инфекций

safronovaeleonora68@gmail.comDobryninaM. А.ДобрынинаМ. А.
Russian Federation

PhD (Medicine), Associate Professor, Researcher, Laboratory of Immunopathophysiology, Institute of Immunology and Physiology; Senior Researcher, Laboratory of Transmissible Viral Diseases; Associate Professor, Department of Internal Medicine, Medical and Biological University of Innovation and Continuing Education

к.м.н., доцент, научный сотрудник лаборатории иммунопатофизиологии Института иммунологии и физиологии; старший научный сотрудник лаборатории трансмиссивных вирусных инфекций; доцент кафедры терапии Медико-биологического университета инноваций и непрерывного образования

safronovaeleonora68@gmail.comSouth Ural State Medical University of the Ministry of Health of the Russian FederationФГБОУ ВО Южно-Уральский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения Российской ФедерацииState Research Center of the Russian Federation — Federal Medical Biophysical Center named after A.I. Burnazyan of the Federal Medical and Biological Agency of the Russian FederationФГБУ Государственный научный центр Российской Федерации — Федеральный медицинский биофизический центр им. А.И. Бурназяна Федерального медико-биологического агентства Российской ФедерацииInstitute of Immunology and Physiology, Ural Branch of the Russian Academy of SciencesФГБУН Институт иммунологии и физиологии Уральского отделения Российской академии наукFederal Scientific Research Institute of Viral Infections “Virome”, Federal Service for Surveillance on Consumer Rights Protection and Human WellbeingФБУН Федеральный научно-исследовательский институт вирусных инфекций «Виром» Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека20052024050620241422772882509202316052024Copyright ©; 2024, Safronova E.A., Ryabova L.V., Zurochka А.V., Dobrynina M.А.Copyright ©; 2024, Сафронова Э.А., Рябова Л.В., Зурочка А.В., Добрынина М.А.2024Safronova E.A., Ryabova L.V., Zurochka А.V., Dobrynina M.А.Сафронова Э.А., Рябова Л.В., Зурочка А.В., Добрынина М.А.https://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://iimmun.ru/iimm/article/view/16599

The aim of the work was to assess the T-cell and humoral immune arms in patients with acute coronary syndrome (ACS) recovered from or not exposed to COVID-19. 86 men with ACS aged 40 to 65 years old, who suffered or not exposed to COVID-19, which required stenting of coronary arteries, were examined. Depending on the peripheral blood B-lymphocyte CD3–CD19+CD5+ level and the former COVID-19 history, all patients were divided into 6 groups. Of the previously COVID-19 exposed subjects CD3–CD19+CD5+ lymphocytes were at: reduced (group 1), normal (group 2), increased (group 3) level. COVID-19 unexposed subjects had CD3–CD19+CD5+ lymphocyte level: reduced (group 4), normal (group 5), increased (group 6). The most severe clinical manifestations were observed in group 1: with a larger rate of stent thrombosis and increased mortality. In absolute numbers, T-lymphocytes were significantly lower in group 1 compared to other groups, except group 4. The lowest both relative and absolute T-helper cell counts were recorded in covid-19 patients, with reduced CD3–CD19+CD5+ cell level. NK-lymphocytes both in relative and absolute level were significantly (p < 0.05) higher in patients who suffered from COVID-19 as compared to those in patients unexposed to previous COVID-19. Percentage of late-activation T-regulatory cells was minimal in patients with former COVID-19 along with high B-lymphocyte CD3–CD19+CD5+ level, which significantly (p < 0.05) differed from those in subjects lacking former COVID-19 history. In addition, significantly lower B-lymphocyte CD3–CD19+CD5– level was found in group 1 and 4. The IgM level peaked in group 5 — subjects lacking former COVID-19 history and having normal CD3–CD19+CD5+ cell level that significantly differed in comparison with that of in group 1, 2, 3. At the same time, the maximum value of IgG level was recorded in COVID-19 patients with normal CD3–CD19+CD5+ cells, and significantly differed from those found in group 5 and 6. C1-inhibitor level was higher in group 3 that significantly differed from that in other groups. SARS-CoV-2-specific IgG and IgM levels were significantly higher in COVID-19-positive vs. COVID-19-negative patients. Conclusion. In patients who have suffered COVID-19 with low B-lymphocyte CD3–CD19+CD5+ level, a significantly compromised immune protection was noted in comparison with other groups: a decline in total T-lymphocyte, T-helper, early- and late-activation T-lymphocyte, T-regulatory cell, B-lymphocyte CD3–CD19+CD5– levels, which was associated with a more severe disease course characterized by stent thrombosis and large mortality.

Целью работы явилось изучение Т-клеточного и гуморального звеньев иммунитета у пациентов с острым коронарным синдромом (ОКС), болевших и не болевших COVID-19. Обследовано 86 мужчин с ОКС в возрасте от 40 до 65 лет, перенесших и не болевших COVID-19, которым потребовалось стентирование коронарных артерий. В зависимости от содержания B-лимфоцитов с фенотипом CD3–CD19+CD5+ и наличия, и отсутствия COVID-19 в анамнезе все больные были поделены на 6 групп. Из числа болевших ранее COVID-19: B-лимфоциты CD3–CD19+CD5+ понижены (1 группа), нормальные (2 группа), повышены (3 группа). Не болевшие ранее COVID-19: В-лимфоциты CD3–CD19+CD5+ понижены (4 группа), нормальные (5 группа), повышены (6 группа). Наиболее тяжелая в клинических проявлениях — 1 группа. В этой группе наблюдалось большее число тромбозов стентов и повышенная летальность. Т-лимфоциты в абсолютном плане значимо ниже были в 1 группе по сравнению с другими группами, кроме 4-й. Наименьшее число Т-хелперов как относительно, так и абсолютно, регистрировалось у больных, болевших COVID-19, со сниженными CD3–CD19+CD5+-клетками. NK-лимфоциты как в относительном, так и абсолютном плане, значимо (р < 0,05) были выше у пациентов, перенесших COVID-19, в сопоставлении с таковыми показателями у больных без COVID-19 в анамнезе. Т-регуляторные клетки поздней активации в % соотношении были минимальными в группе пациентов с COVID-19 в анамнезе и высокими CD3–CD19+CD5+ лимфоцитами и достоверно (р < 0,05) отличались от таковых параметров у лиц без COVID-19 в прошлом. Достоверно меньше абсолютные значения B-лимфоцитов CD3–CD19+CD5– были в 1 и 4 группах. Наибольший показатель IgM отмечался 5 группе — у лиц без COVID-19 в анамнезе и нормальными CD3–CD19+CD5+ клетками и достоверно отличался в сравнении с таковым у больных 1,2,3 групп. В то же время максимальное значение IgG регистрировалось у пациентов с нормальными CD3–CD19+CD5+-клетками, переболевшими COVID-19, и достоверно отличалось от 5 и 6 групп. С1-ингибитор был выше в 3 группе и достоверно отличался от данного параметра в других группах. IgG и IgM к COVID-19 статистически значимо были выше у пациентов, перенесших COVID-19, в сопоставлении с такими показателями у лиц без COVID-19. Вывод. У пациентов, перенесших COVID-19 и имеющих низкие B-лимфоциты CD3–CD19+CD5+, в сопоставлении с другими группами достоверно отмечалось снижение иммунной защиты: уменьшение общего количества Т-лимфоцитов, Т-хелперов, Т-лимфоцитов ранней и поздней активации, Т-регуляторных клеток, B-лимфоцитов CD3–CD19+CD5–, что ассоциировалось с более тяжелым течением заболевания — наблюдались тромбозы стентов и большая летальность.

B-lymphocytes CD3–CD19+CD5+СOVID-19acute coronary syndromeT-lymphocytesimmune systemhumoral immunityВ-лимфоциты CD3–CD19+CD5+СOVID-19острый коронарный синдромТ-лимфоцитыиммунная системагуморальный иммунитетПравительство Российской ФедерацииGovernment of the Russian FederationGovernment of the Russian FederationРФФИRussian Foundation for Basic Research20-515-55003NSFCNSFC20-515-55003Добрынина М.А., Ибрагимов Р.В., Крицкий И.С., Верховская М.Д., Мосунов А.А., Сарапульцев Г.П., Зурочка А.В., Зурочка В.А., Сарапульцев А.П., Комелькова М.В., Рябова Л.В., Праскурничий Е.А. Постковидный синдром иммунопатологии. Характеристика фенотипических изменений иммунной системы у постковидных пациентов // Медицинская иммунология. 2023. Т. 25, № 4. С.791–796. [Dobrynina M.A., Ibragimov R.V., Kritsky I.S., Verkhovskaya M.D., Mosunov A.A., Sarapultsev G.P., Zurochka A.V., Zurochka V.A., Sarapultsev A.P., Komelkova M.V., Ryabova L.V., Praskurnichiy E.A. Post-COVID immunopatology syndrome: characteristics of phenotypical changes in the immune system in post-COVID patients. Meditsinskaya immunologiya = Medical Immunology (Russia), 2023, vol. 25, no. 4, pp. 791–796. (In Russ.)] doi: 10.15789/1563-0625-PCI-2707Зурочка А.В., Хайдуков С.В., Кудрявцев И.В., Черешнев В.А. Проточная цитометрия в биомедицинских исследованиях. Екатеринбург: РИО УрО РАН, 2018. 720 с. [Zurochka A.V., Khaidukov S.V., Kudryavtsev I.V., Chereshnev V.A. Flow cytometry in biomedical research. Yekaterinburg: RIO Ural Branch of the Russian Academy of Sciences, 2018. 720 p. (In Russ.)]Маянский А.Н., Пазюк Е.А., Макарова Т. П., Паршакова Р.А., Пикуза О.И. Механизм и диагностические возможности реакции восстановления нитросинего тетразолия нейтрофилами человека // Казанский медицинский журнал. 1981. Т. 62, № 4. С. 64–68. [Mayansky A.N., Pazyuk E.A., Makarova T.P., Parshakova R.A., Pikuza O.I. Mechanism and diagnostic capabilities of the reaction of reduction of nitroblue tetrazolium by human neutrophils. Kazanskii meditsinskii zhurnal = Kazan Medical Journal, 1981, vol. 62, no. 4, pp. 64–68. (In Russ.)]Маянский, А.Н., Пикуза О.И. Клинические аспекты фагоцитоза. Казань: Магариф, 1993. 180 с. [Mayansky A.N., Pikuza O.I. Clinical aspects of phagocytosis. Kazan: Magarif, 1993. 180 p. (In Russ.)]Фрейдлин И. С. Методы изучения фагоцитирующих клеток при оценке иммунного статуса человека: Учеб. пособие. Л., 1986. 37 с. [Freidlin I.S. Methods for studying phagocytic cells in assessing the immune human status: study guide. Leningrad, 1986. 37 p. (In Russ.)]Хайдуков С.В., Байдун Л.А., Зурочка А.В., Тотолян А.А. Стандартизованная технология «Исследование субпопуляционного состава лимфоцитов периферической крови с применением проточных цитофлюориметров-анализаторов» // Российский иммунологический журнал. 2014. Т. 8 (17), № 4. С. 974–992. [Khaidukov S.V., Baidun L.A., Zurochka A.V., Totolyan A.A. Standardized technology “Study of the subpopulation composition of peripheral blood lymphocytes using flow cytofluorimeter analyzers. Rossiiskii immunologicheskii zhurnal = Russian Journal of Immunology, 2014, vol. 8 (17), no.4, pp. 974–992. (In Russ.)]Ait-Oufella H., Sage A.P., Mallat Z., Tedgui A. Adaptive (T and B cells) immunity and control by dendritic cells in atherosclerosis. Circ. Res., 2014, vol. 114, no 10, pp. 1640–1660. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.114.302761Akinrinmade A.O., Obitulata-Ugwu V.O., Obijiofor N.B., Victor F., Chive M., Marwizi F.M., Odion-Omonhimin L.O., Obasi N.B. COVID-19 and Acute Coronary Syndrome: A Literature Review. Cureus, 2022, vol. 14, no. 9: e29747. doi: 10.7759/cureus.29747.Dauphinée M., Tovar Z., Talal N. B cells expressing CD5 are increased in Sjögren’s syndrome. Arthritis Rheum., 1988, vol. 31, no. 5, pp. 642–647. doi: 10.1002/art.1780310509).Gusev E., Sarapultsev A. Atherosclerosis and Inflammation: Insights from the Theory of General Pathological Processes. Int. J. Mol. Sci., 2023, vol. 24, no 9: 7910. doi: 10.3390/ijms24097910Kantor A.B., Herzenberg L.A. Origin of murine B cell lineages. Annu. Rev. Immunol., 1993, vol. 11, pp. 501–538. doi: 10.1146/annurev.iy.11.040193.002441Kumar A., Sepolia S., Shilpa R.H., Rezayani G., Kumari S., Aastha, Gupta S. Role of Hematological and Immunological Parameters in COVID-19 Patients. J. Pharm. Bioallied Sci., 2021, vol. 13, no. 2, pp. 238–243. doi: 10.4103/jpbs.JPBS_655_20Lasica R., Djukanovic L., Mrdovic I., Savic L., Ristic A., Zdravkovic M., Simic D., Krljanac G., Popovic D., Simeunovic D., Rajic D., Asanin M. Acute Coronary Syndrome in the COVID-19 Era-Differences and Dilemmas Compared to the Pre-COVID-19 Era. J. Clin. Med., 2022, vol. 11, no. 11: 3024. doi: 10.3390/jcm11113024.Park Y.J., Pinto D., Walls A.C., Liu Z., De Marco A., Benigni F., Zatta F., Silacci-Fregni C., Bassi J., Sprouse K.R., Addetia A., Bowen J.E., Stewart C., Giurdanella M., Saliba C., Guarino B., Schmid M.A., Franko N.M., Logue J.K., Dang H.V., Hauser K., di Iulio J., Rivera W., Schnell G., Rajesh A., Zhou J., Farhat N., Kaiser H., Montiel-Ruiz M., Noack J., Lempp F.A., Janer J., Abdelnabi R., Maes P., Ferrari P., Ceschi A., Giannini O., de Melo G.D., Kergoat L., Bourhy H., Neyts J., Soriaga L., Purcell L.A., Snell G., Whelan S.P.J., Lanzavecchia A., Virgin H.W., Piccoli L., Chu H.Y., Pizzuto M.S., Corti D., Veesler D. Imprinted antibody responses against SARS-CoV-2 Omicron sublineages. Science, 2022, vol. 378, no. 6620, pp. 619–627. doi: 10.1126/science.adc9127Rodriguez-Zhurbenko N., Quach T.D., Hopkins T.J., Rothstein T.L., Hernandez A.M. Human B-1 Cells and B-1 Cell Antibodies Change With Advancing Age. Front. Immunol., 2019, vol. 19, no. 10: 483. doi: 10.3389/fimmu.2019.00483Rossi C.M., Lenti M.V., Merli S., Di Sabatino A. Role of IgM Memory B Cells and Spleen Function in COVID-19. Front. Immunol., 2022, no. 13: 889876. doi: 10.3389/fimmu.2022.889876Simon Q., Pers J.O., Cornec D., Le Pottier L., Mageed R.A., Hillion S. In-depth characterization of CD24(high)CD38(high) transitional human B cells reveals different regulatory profiles. J. Allergy Clin. Immunol., 2016, vol.137, no. 5, pp. 1577–1584.e10. doi: 10.1016/j.jaci.2015.09.014Sims G.P., Ettinger R., Shirota Y., Yarboro C.H., Illei G.G., Lipsky P.E. Identification and characterization of circulating human transitional B cells. Blood, 2005, vol. 105, no. 11, pp. 4390–4398. doi: 10.1182/blood-2004-11-4284Sosa-Hernández V.A., Torres-Ruíz J., Cervantes-Díaz R., Romero-Ramírez S., Páez-Franco J.C., Meza-Sánchez D.E., Juárez-Vega G., Pérez-Fragoso A., Ortiz-Navarrete V., Ponce-de-León A., Llorente L., Berrón-Ruiz L., Mejía-Domínguez N.R., Gómez-Martín D., Maravillas-Montero J.L. B Cell Subsets as Severity-Associated Signatures in COVID-19 Patients. Front. Immunol., 2020, no. 11: 611004. doi: 10.3389/fimmu.2020.611004