Russian Journal of Infection and ImmunityRussian Journal of Infection and ImmunityИнфекция и иммунитет2220-76192313-7398SPb RAACI164410.15789/2220-7619-LIR-1644ORIGINAL ARTICLESОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИLocal immune response in patients with classic and nonulcer type of interstitial cystitis/bladder pain syndromeЛокальный иммунный ответ у пациентов с классическим и неязвенным типом интерстициального цистита/синдрома болезненного мочевого пузыряhttps://orcid.org/0000-0002-1047-167XSholanR. F.ШоланР. Ф.
Azerbaijan

Rashad Farhad ogly Sholan - PhD (Medicine), Head of the Department of Kidney Diseases and Transplantology, Republican Centre of Diagnosis and Treatment of the Health Ministry of Azerbaijan.

AZ1122, Baku, Tbilisi pr., 147.

Phone: +994 50-212-53-57

Шолан Рашад Фархад оглы – кандидат медицинских наук, заведующий отделением почечных болезней и трансплантологии.

AZ1122, Баку, Тбилисский пр., 147.

Тел.: +994 50-212-53-57.

ittihaf@yahoo.comRepublican Centre of Diagnosis and Treatment of the Health Ministry of AzerbaijanРеспубликанский лечебно-диагностический центр МЗ Азербайджанской Республики05012022116110111072311202031102021Copyright ©; 2021, Sholan R.F.Copyright ©; 2021, Шолан Р.Ф.2021Sholan R.F.Шолан Р.Ф.https://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://iimmun.ru/iimm/article/view/1644

Several hypotheses regarding the pathophysiology of interstitial cystitis/bladder pain syndrome (IC/BPS) have been put forward, but no consensus has yet been reached. It is suggested that cytokines are involved in IC/BPS, as well as in inflammatory autoimmune diseases. Examining various biomarkers of bladder tissue, including mast cells is underway. However, few reports on a consistent immune activity profile are available. The aim of the study was to assess the cytokine profile, counts of mast cells and plasma cells as well as their relationship in patients with IC/BPS with and without Hunner’s lesions. 44 women with Hunner’s lesions (group I) and 82 women with non-ulcer type (group II) were examined. Patients were questioned on the Pelvic Pain Symptom Scale, Urinary Frequency Scale (PUF), Visual Analogue Scale (VAS) and O’Leary–Santa Interstitial Cystitis Symptom Index (ICSI). Cystoscopy and hydrodistension of the bladder were performed under general anesthesia. In biopsies of the bladder wall, the number of plasma cells and mast cells was assessed, in urine — IL-1β, IL-6, IL-8, TNFα. Statistical processing of the results was carried out using the Statistica 6 software (StatSoft, USA). The Student’s t-test, Spearman’s correlation coefficient were calculated. In patients with Hunner's ulcer, there was an insignificant increase in the scale indices and decreased magnitude for average volume, urination frequency, and maximum emptying volume. The maximum bladder capacity during hydrodistension was lowered by 42.01% (p <0.001). The level of IL-8 in group I was higher on average by 28.57% (p = 0.434) as compared with that in group II, IL-6 — by 13.46% (p = 0.638), TNFα — by 9.09% (p = 0.244) and IL-1β — by 4.13% (p = 0.859). The number of mast cells in patients of group I vs. group II was higher by 40.65% (p < 0.05). In group I, a marked relationship was found between count of mast cells and plasma cells (r = –0.555, p > 0.05), as well as between count of plasma cells and IL-6 level (r = –0.639, p < 0.05). In group II, a significant connection was found between count of mast cells and TNFα level (r = +0.562, p < 0.05). Patients with Hunner’s IC/BPS are characterized by severe inflammation, wherein mast cells are involved in induction. Determination of cytokines in urine can provide a non-invasive division of IC/BPS into ulcerative and non-ulcerative groups.

На сегодняшний день выдвинуто несколько гипотез по патофизиологии интерстициального цистита/синдрома болезненного мочевого пузыря (ИЦ/СБМП), однако консенсус пока не достигнут. Предполагается, что цитокины участвуют в ИЦ/СБМП так же, как в воспалительных аутоиммунных заболеваниях. В настоящее время проводятся исследования различных биомаркеров ткани мочевого пузыря, включая тучные клетки. Однако недостаточно сообщений о последовательном профиле иммунной активности. Цель исследования — оценка цитокинового профиля, количества тучных и плазматических клеток и их взаимосвязи у пациентов с ИЦ/СБМП с язвой Гуннера и без нее. Обследовано 44 женщины с гуннеровским поражением ИЦ/СБМП (I группа) и 82 женщины с неязвенным типом (II группа). Пациенты проанкетированы по шкале симптомов тазовой боли, императивного учащенного мочеиспускания (PUF), визуальной аналоговой шкале (VAS) и по индексу симптомов интерстициального цистита О’Лири–Санта (ICSI). Под общей анестезией выполнена цистоскопия и гидродистензия мочевого пузыря. В биоптатах стенки мочевого пузыря оценено количество плазмоцитов и тучных клеток, в моче — IL-1β, IL-6, IL-8, TNFα. Статистическая обработка результатов проведена с помощью программы Statistica 6 (StatSoft, США). Рассчитаны t-критерий Стьюдента, коэффициент корреляции Спирмена. У пациентов с гуннеровским типом ИЦ/СБМП отмечалось несущественное повышение показателей шкал и сниженные величины среднего объема, частоты мочеиспускания, максимального объема опорожнения. Максимальная вместимость мочевого пузыря при гидродистензии была меньше на 42,01% (р < 0,001). Уровень IL-8 в I группе в сравнении с величиной во II группе был выше в среднем на 28,57% (р = 0,434), IL-6 — на 13,46% (р = 0,638), TNFα — на 9,09% (р = 0,244) и IL-1β — на 4,13%

(р = 0,859). Количество тучных клеток у пациентов I группы было выше, чем у пациентов II группы на 40,65% (р < 0,05). В I группе заметная связь выявлена между тучными клетками и плазмоцитами (r = –0,555, р > 0,05), между плазмоцитами и IL-6 (r = –0,639, р < 0,05). Во II группе заметная связь выявлена между тучными клетками и TNFα (r = +0,562, р < 0,05). Пациенты с гуннеровским ИЦ/СБМП отличаются выраженным воспалением, в индукции которого участвуют тучные клетки. Определение цитокинов в моче может обеспечить неинвазивное разделение ИЦ/СБМП на язвенные и неязвенные группы.

interstitial cystitisbladder pain syndromeHunner's ulcerinterstitial cystitisinflammationcytokinesmast cellsplasma cellsинтерстициальный циститсиндром болезненного мочевого пузыряязва Гуннераинтерстициальный неязвенный циститвоспалениецитокинытучные клеткиплазмоцитыАвтор выражает благодарность сотрудникам отделения почечных болезней и трансплантологии Республиканского лечебно-диагностического центра и центральной научно-исследовательской лаборатории Азербайджанского медицинского университета.1. Зайцев А.В., Шаров М.Н., Ибрагимов Р.А., Нахрапов Д.И., Пушкарь Д.Ю. Синдром болезненного мочевого пузыря/интерстициальный цистит: современные подходы к диагностике и лечению // Врач скорой помощи. 2018. № 8. С. 16–26. doi: 10.21886/2308-6424-2018-6-3-26-352. Кузьмин И.В., Игнашов Ю.А., Слесаревская М.Н., Аль-Шукри С.Х. Синдром болезненного мочевого пузыря у женщин: критерии эффективности и прогнозирование результатов лечения // Экспериментальная и клиническая урология. 2020. № 2. С. 142–148. doi: 10.29188/2222-8543-2020-12-2-142-1483. Лоран О.Б., Синякова Л.А., Митрохин А.А., Плесовский А.М., Штейнберг М.Л., Винарова Н.А. Современный взгляд на проблему интерстициального цистита // Медицинский совет. 2011. № 11–12. С. 15–19.4. Онопко В.Ф., Кириленко Е.А., Баранова Е.О., Голубева В.С. Интерстициальный цистит или синдром болезненного мочевого пузыря: современный взгляд на проблему // Acta Biomedica Scientifica. 2016. Т. 1, № 1. С. 65–69. doi: 10.12737/214895. Akiyama Y., Morikawa T., Maeda D., Shintani Y., Niimi A., Nomiya A., Nakayama A., Igawa Y., Fukayama M., Homma Y. Increased CXCR3 expression of infiltrating plasma cells in Hunner type interstitial cystitis. Sci. Rep., 2016, vol. 6: 28652. doi: 10.1038/srep286526. Argade S., Chermansky C., Tyagi P. Biomarkers for interstitial cystitis/painful bladder syndrome. Womens Health (Lond), 2016, vol. 12, no. 1, pp. 87–90. doi: 10.2217/whe.15.937. Bayrak O., Seckiner I., Solakhan M., Karakok M., Erturhan S.M., Yagci F. Effects of intravesical dexpanthenol use on lipid peroxidation and bladder histology in a chemical cystitis animal model. Urology, 2012, vol. 79, pp. 1023–1026. doi: 10.1016/j.urology.2012.01.0258. Bjorling D.E., Jerde T.J., Zine M.J., Busser B.W., Saban M.R., Sabanet R. Mast cells mediate the severity of experimental cystitis in mice. J. Urology, 1999, vol. 162, no. 1, pp. 231–236. doi: 10.1097/00005392-199907000-000739. Chung S.D., Liao C.H., Chen Y.C., Kuo H.C. Urgency severity scale could predict urodynamic detrusor overactivity in patients with overactive bladder syndrome. Neurourol. Urodyn., 2011, vol. 30, pp. 1300–1304. doi: 10.1002/nau.2105710. Fall M., Peeker R. Classic interstitial cystitis: unrelated to BPS. Curr. Bladder Dysfunct. Rep., 2015, vol. 10, pp. 95–102. doi: 10.1007/s11884-014-0273-411. Furuta A., Suzuki Y., Egawa S., Yamamoto T., Yoshimura N. Pathophysiology of interstitial cystitis with or without Hunner lesion. Int. J. Urol., 2019, vol. 26, no. 1, pр. 77–78. doi: 10.1111/iju.1398012. Gamper M., Regauer S., Welter J., Eberhard J., Viereck V. Are mast cells still good biomarkers for bladder pain syndrome/interstitial cystitis? J. Urology, 2015, vol. 193, pp. 1994–2000. doi: 10.1016/j.juro.2015.01.03613. Gillenwater J.Y., Wein A.J. Summary of the National Institute of Arthritis, Diabetes and Kidney Diseases. Workshop on interstitial cystitis. National Institutes of Health, Bethesda, Maryland, August 28–29, 1987. J. Urology, 1988, vol. 140, pp. 203–206. doi: 10.1016/s0022-5347(17)41529-114. Gonzalez E.J., Arms L., Vizzard M.A. The role(s) of cytokines/chemokines in urinary bladder inflammation and dysfunction. Biomed Res. Int., 2014, vol. 2014: 120525. doi: 10.1155/2014/12052515. Grover S., Srivastava A., Lee R., Tewari A.K. Role of inflammation in bladder function and interstitial cystitis. Ther. Adv. Urol., 2011, vol. 3, no. 1, рр. 19–33. doi: 10.1177/175628721139825516. Homma Y., Ueda T., Tomoe H., Lin A.T., Kuo H.C., Lee M.H., Oh J.S., Kim J.C., Lee K.S. Clinical guidelines for interstitial cystitis and hypersensitive bladder updated in 2015. Int. J. Urology, 2016, vol. 23, pp. 542–549. doi: 10.1111/iju.1311817. Ke Q.-S., Kuo H.-C. Pathophysiology of interstitial cystitis/bladder pain syndrome. Tzu Chi Med. J., 2015, vol. 27, no. 4, pр. 139–144. doi: 10.1016/j.tcmj.2015.09.00618. Liu H.-T., Kuo H.-C. Biomarkers for patients with interstitial cystitis/bladder pain syndrome. Urol. Sci., 2015, vol. 26, no. 4, pp. 225–229. doi: 10.1016/j.urols.2015.02.00219. Logadottir Yr., Delbro D., Lindholm C., Fall M., Peeker R. Inflammation characteristics in bladder pain syndrome ESSIC type 3C/classic interstitial cystitis. Int. J. Urol., 2014, vol. 21, no. 1, рр. 75–78. doi: 10.1111/iju.1237020. Sant G.R., Kempuraj D., Marchand J.E., Theoharides T.C. The mast cell in interstitial cystitis: role in pathophysiology and pathogenesis. Urology, 2007, vol. 69, no. 4A, pp. 34–40. doi: 10.1016/j.urology.2006.08.110921. Theoharides T.C., Alysandratos K.-D., Angelidou A., Delivanis D.-A., Sismanopoulos N., Zhang B., Asadi S., Vasiadi M., Weng Z., Minati A., Kalogeromitros D. Mast cells and inflammation. Biochim. Biophys. Acta, 2012, vol. 1822, no. 1, pp. 21–33. doi: 10.1016/j.bbadis.2010.12.01422. Vera P.L., Preston D.M., Moldwin R.M., Erickson D.R., Mowlazadeh B., Ma F., Kouzoukas D.E., Meyer-Siegler K.L., Fall M. Elevated urine levels of macrophage migration inhibitory factor in inflammatory bladder conditions: a potential biomarker for a subgroup of interstitial cystitis/bladder pain syndrome patients. Urology, 2018, vol. 116, pp. 55–62. doi: 10.1016/j.urology.2018.02.03923. Wang X., Liu W., O’Donnell M., Lutgendorf S., Bradley C., Schrepf A., Liu L., Kreder K., Luo Y. Evidence for the role of mast cells in cystitis-associated lower urinary tract dysfunction: a multidisciplinary approach to the study of chronic pelvic pain research network animal model study. PLoS One, 2016, vol. 11, no. 12: e0168772. doi: 10.1371/journal.pone.016877224. WMA. Declaration of Helsinki Ethical Principles for medical research involving human subjects. JAMA, 2013, vol. 310, no. 20, pp. 2191–2194. doi: 10.1001/jama.2013.281053