Russian Journal of Infection and ImmunityRussian Journal of Infection and ImmunityИнфекция и иммунитет2220-76192313-7398SPb RAACI151510.15789/2220-7619-ARB-1515ORIGINAL ARTICLESОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИA relationship between causative agents of infectious diarrhea and fatal outcomes in pre-school childrenАссоциация возбудителей инфекционных диарей с летальными исходами у детей дошкольного возрастаhttps://orcid.org/0000-0002-0044-3341PodkolzinA. T.ПодколзинА. Т.
Russian Federation

Aleksander T. Podkolzin,  PhD, MD (Medicine), Deputy Director for Epidemiology

111123, Moscow, Novogireevskaya str., 3A

Phone: +7 (495) 974-96-46 

Подколзин Александр Тихонович,  д.м.н., зам. директора по эпидемиологиии 

111123, Москва, Новогиреевская ул., 3А

Тел.: 8 (495) 974-96-46

apodkolzin@pcr.ruhttps://orcid.org/0000-0002-4821-7992KozhakhmetovaT. A.КожахметоваТ. А.
Russian Federation

Junior Researcher, Laboratory of Molecular Diagnostics and Epidemiology of Intestinal Infections

Moscow 

младший научный сотрудник лаборатории молекулярной диагностики и эпидемиологии кишечных инфекций

Москва 

epid-oki@pcr.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5651-6362KyasovaD. Kh.КясоваД. Х.
Russian Federation

Junior Researcher, Laboratory of Molecular Diagnostics and Epidemiology of Intestinal Infections

Moscow 

младший научный сотрудник лаборатории молекулярной диагностики и эпидемиологии кишечных инфекций

Москва 

kyasova@cmd.suhttps://orcid.org/0000-0003-3337-8432DalelovaZ. Kh.ДалеловаЗ. Х.
Russian Federation

Junior Researcher, Laboratory of Molecular Diagnostics and Epidemiology of Intestinal Infections

Moscow 

младший научный сотрудник лаборатории молекулярной диагностики и эпидемиологии кишечных инфекций

Москва 

dalelova@cmd.suhttps://orcid.org/0000-0002-5238-7900KuleshovK. V.КулешовК. В.
Russian Federation

PhD (Biology), Senior Researcher, Laboratory of Molecular Diagnostics and Epidemiology of Intestinal Infections

Moscow 

к.б.н., старший научный сотрудник лаборатории молекулярной диагностики и эпидемиологии кишечных инфекций

Москва 

konstantinkul@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-7199-6103GusevaA. N.ГусеваА. Н.
Russian Federation

Junior Researcher, Laboratory of Molecular Diagnostics and Epidemiology of Intestinal Infections

Moscow 

младший научный сотрудник лаборатории молекулярной диагностики и эпидемиологии кишечных инфекций

Москва 

anguseva@cmd.suhttps://orcid.org/0000-0003-4619-9337PavlovaA. S.ПавловаА. С.
Russian Federation

Junior Researcher, Laboratory of Molecular Diagnostics and Epidemiology of Intestinal Infections

Moscow 

младший научный сотрудник лаборатории молекулярной диагностики и эпидемиологии кишечных инфекций

Москва 

a.pavlova@cmd.suhttps://orcid.org/0000-0002-5041-4370VeselovaO. A.ВеселоваО. А.
Russian Federation

Researcher, Laboratory of Molecular Diagnostics and Epidemiology of Intestinal Infections

Moscow 

научный сотрудник лаборатории молекулярной диагностики и эпидемиологии кишечных инфекций

Москва 

oveselova@cmd.suhttps://orcid.org/0000-0003-3948-1385ParkinaN. V.ПаркинаН. В.
Russian Federation

Junior Researcher, Laboratory of Molecular Diagnostics and Epidemiology of Intestinal Infections

Moscow 

младший научный сотрудник лаборатории молекулярной диагностики и эпидемиологии кишечных инфекций

Москва 

parkina@cmd.suhttps://orcid.org/0000-0001-7030-2010KonovalovaT. A.КоноваловаТ. А.
Russian Federation

Researcher, Laboratory of Molecular Diagnostics and Epidemiology of Intestinal Infections

Moscow 

научный сотрудник лаборатории молекулярной диагностики и эпидемиологии кишечных инфекций

Москва 

tnikolaeva@cmd.suhttps://orcid.org/0000-0003-4737-941XYatsyshinaS. B.ЯцышинаС. Б.
Russian Federation

PhD (Biology), Head of the Scientific Group of New Methods of Diagnostics of Acute Respiratory Infections, Head of the Reference Center for Monitoring Pathogens of Upper and Lower Respiratory Tract Infections

Moscow 

к.б.н., зав. научной группой новых методов диагностики ОРЗ, руководитель Референс-центра по мониторингу за возбудителями инфекций верхних и нижних дыхательных путей

Москва 

svetlana.yatsyshina@cmd.suCentral Research Institute of EpidemiologyФБУН Центральный НИИ эпидемиологии Роспотребнадзора200920211147527621806202022092020Copyright ©; 2021, Podkolzin A.T., Kozhakhmetova T.A., Kyasova D.K., Dalelova Z.K., Kuleshov K.V., Guseva A.N., Pavlova A.S., Veselova O.A., Parkina N.V., Konovalova T.A., Yatsyshina S.B.Copyright ©; 2021, Подколзин А.Т., Кожахметова Т.А., Кясова Д.Х., Далелова З.Х., Кулешов К.В., Гусева А.Н., Павлова А.С., Веселова О.А., Паркина Н.В., Коновалова Т.А., Яцышина С.Б.2021Podkolzin A.T., Kozhakhmetova T.A., Kyasova D.K., Dalelova Z.K., Kuleshov K.V., Guseva A.N., Pavlova A.S., Veselova O.A., Parkina N.V., Konovalova T.A., Yatsyshina S.B.Подколзин А.Т., Кожахметова Т.А., Кясова Д.Х., Далелова З.Х., Кулешов К.В., Гусева А.Н., Павлова А.С., Веселова О.А., Паркина Н.В., Коновалова Т.А., Яцышина С.Б.https://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://iimmun.ru/iimm/article/view/1515

Infectious diarrhea is one of the leading causes of fatal outcomes in young children. Differential diagnostics of such infections within the first hours of illness poses significant objective obstacles. Data from laboratory studies of autopsy material and pathological studies provide valuable information for understanding the spectrum of differential diagnostics and etiological structure of infectious diarrhea with fatal outcomes in young children. Materials and methods. There were analyzed 100 cases of fatal outcomes in children under the age of six years registered in Russia from November 2011 to December 2019, who was diagnosed with infectious diarrhea at different levels of the healthcare system. The data were assessed based on available medical case reports and the laboratory testing of autopsy samples performed by using nucleic acid amplification methods. Results. The diagnosis of infectious diarrhea was revised in 24 patients, based on the data of a set of intravital and post-mortem studies. In patients with unconfirmed diagnosis of acute intestinal infections, pneumonia was the most often detected — in 45.8% (11/24), sepsis — in 29.2% (7/24), meningitis/meningoencephalitis, acute surgical pathology and asphyxiation associated with vomit aspiration — in 16.7 % (4/24) cases. The causative agents of infectious diarrhea were identified in 71 of 76 patients with confirmed diagnosis of acute intestinal infections. Most prevalent were group A rotaviruses — 52.6% (40/76), group F adenoviruses — 17.1% (13/76), and noroviruses — 13.2% (10/76). Combination of pathogens was detected in 29 cases (38.2%). Prehospital lethal outcomes in patients with infectious diarrhea were observed in 17 cases (22.4%). In total, rate of neonatal deaths due to acute intestinal infections accounted for 62.2% and 2-year-old toddlers — 20.3%. 64 of 76 (84%) children had no unfavorable premorbid background. The most common pathologies associated with infectious diarrhea with developing fatal outcomes were pneumonia (including aspiration pneumonia) in 22.4% (17/76) and aspiration asphyxia in 6.6% (5/76). Hemolytic-uremic syndrome associated with diarrhea was diagnosed in 7.9% (6/76) of children. Conclusions. Within the first years of life children comprise a risk group for developing fatal outcomes during infectious diarrhea. Lack of unfavorable premorbid background should not be considered as a reliable positive prognostic criterion. Diagnostics of pneumonia should be included in the mandatory examination plan for children with severe infectious diar rhea. Based on study of clinical and autopsy material, group A rotaviruses were the lead causative agents among those resulting in infectious diarrhea with fatal outcomes in young children. Special attention should be paid to preventing vomit aspiration within the first days after disease onset.

Инфекционные диареи являются одной из ведущих причин развития летального исхода у детей младшего возраста. Их дифференциальная диагностика представляет объективные трудности в первые часы заболеваний. Данные лабораторных исследований аутопсийного материала и патологоанатомических исследований дают ценную информацию для представления о спектре дифференциальной диагностики и этиологической структуры инфекционных диарей у детей младшего возраста с летальными исходами. Материалы и методы. В исследование были включены 100 зарегистрированных на территории РФ в период с ноября 2011 по декабрь 2019 г. случаев летального исхода у детей в возрасте младше шести лет, которым на различных этапах оказания медицинской помощи был поставлен диагноз инфекционной диареи. Проводился анализ данных, представленных в медицинской документации, и исследование образцов аутопсийного материала с применением методов амплификации нуклеиновых кислот (МАНК). Результаты. По результатам комплекса прижизненных и посмертных исследований диагноз «инфекционная диарея» был пересмотрен у 24 пациентов. У пациентов с неподтвержденным диагнозом «острая кишечная инфекция» (ОКИ) наиболее часто выявлялись пневмонии — 45,8% (11/24), сепсис — 29,2% (7/24), менингиты/менингоэнцефалиты, острая хирургическая патология и асфиксия, связанная с аспирацией рвотных масс, — по 16,7% (4/24). Возбудители инфекционных диарей были выявлены у 71 из 76 пациентов с подтвержденным диагнозом ОКИ. Наибольшее распространение имели ротавирусы группы А — 52,6% (40/76), аденовирусы группы F — 17,1% (13/76) и норовирусы — 13,2% (10/76). В 29 случаях (38,2%) выявлялись сочетания патогенов. У пациентов с инфекционными диареями летальный исход на догоспитальном этапе наблюдался в 17 (22,4%) случаях. Дети первого года жизни составили 62,2%, второго — 20,3% от общего количества пациентов с летальными исходами на фоне ОКИ. У 64 из 76 (84,2%) детей отсутствовал неблагоприятный преморбидный фон. Патологиями, наиболее часто сочетающимися с инфекционными диареями при развитии летального исхода, были пневмонии (в том числе аспирационные) — 22,4% (17/76) и аспирационная асфиксия — 6,6% (5/76). У 7,9% (6/76) детей был диагностирован гемолитико-уремический синдром, ассоциированный с диареей. Выводы. Дети первых лет жизни являются группой риска развития летального исхода при инфекционных диареях. Отсутствие неблагоприятного преморбидного фона не должно рассматриваться в качестве достоверного позитивного прогностического критерия. Диагностика пневмоний должна входить в обязательный план обследования детей с тяжелым течением инфекционных диарей. По результатам исследования клинического и аутопсийного материала ротавирусы группы А лидируют среди возбудителей инфекционных диарей с летальными исходами у детей младшего возраста. Особое внимание в первые дни болезни должно уделяться профилактике аспирации рвотных масс.

infectious diarrheachildrendifferential diagnosisfatal outcomePCRинфекционная диареядетидифференциальная диагностикалетальный исходПЦР1. Паркина Н.В., Сакалкина Е.В., Гусева А.Н., Кулешов К.В., Ольнева Т.А., Гоптарь И.А., Домонова Э.А., Матосова С.В., Сильвейстрова О.Ю., Хромова Н.А., Подколзин А.Т., Шипулин Г.А. Изучение этиологии заболеваний с летальными исходами у детей в очаге групповой заболеваемости шигеллезом // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2017. Т. 22, № 6. С. 311–319. [Parkina N.V., Sakalkina E.V., Guseva A.N., Kuleshov K.V., Olneva T.A., Goptar I.A., Domonova E.A., Matosova S.V., Silveystrova O.Yu., Khromova N.A., Podkolzin A.T., Shipulin G.A. Enhanced investigation of etiology of diseases during the shigellosis outbreak with fatal outcomes among children. Epidemiologiya i infektsionnye bolezni = Epidemiology and Infectious Diseases (Russian Journal), 2017, vol. 22, no. 6, pp. 311–319. (In Russ.)] doi: 10.18821/1560-9529-2017-22-6-311-3192. Burnett E., Jonesteller C.L., Tate J.E., Yen C., Parashar U.D. Global impact of rotavirus vaccination on childhood hospitalizations and mortality from diarrhea. J. Infect. Dis., 2017, vol. 215, no. 11, pp. 1666–1672. doi: 10.1093/infdis/jix1863. Burnett E., Parashar U.D., Tate J.E. Global impact of rotavirus vaccination on diarrhea hospitalizations and deaths among children < 5 years old: 2006–2019. J. Infect. Dis., 2020, vol. 222, no. 10, pp. 1731–1739. doi: 10.1093/infdis/jiaa0814. David N.C. Acute respiratory distress syndrome in children: physiology and management. Curr. Opin. Pediatr., 2013, vol. 25, no. 3, pp. 338–343. doi: 10.1097/MOP.0b013e328360bbe75. GBD 2017 Causes of Death Collaborators. Global, regional, and national age-sex-specific mortality for 282 causes of death in 195 countries and territories, 1980–2017: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2017. Lancet, 2018, vol. 392, no. 10159, pp. 1736–1788. doi: 10.1016/S0140-6736(18)32203-76. Goerig M. “Status Thymolymphaticus” — a risk of anaesthesia? Anasthesiol. Intensivmed. Notfallmed. Schmerzther., 2019, vol. 54, no. 9, pp. 562–570. doi: 10.1055/a-0989-87697. Gould L.H., Bopp C., Strockbine N., Atkinson R., Baselski V., Body B., Carey R., Crandall C., Hurd S., Kaplan R., Neill M., Shea S., Somsel P., Tobin-D’Angelo M., Griffin P.M., Gerner-Smidt P., Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Recommendations for diagnosis of shiga toxin-producing Escherichia coli infections by clinical laboratories. MMWR Recomm. Rep., 2009, vol. 58, no. RR-12, pp. 1–14.8. Guillaume A.W.D., Miller A.C., Nguyen M.C. Enterocolitis in a child with Hirschsprung disease. Pediatr. Emerg. Care, 2019, vol. 35, no. 7, pp. e131–e132. doi: 10.1097/PEC.00000000000011089. Hu X., Lee J.S., Pianosi P.T., Ryu J.H. Aspiration-related pulmonary syndromes. Chest, 2015, vol. 147, no. 3, pp. 815–823. doi: 10.1378/chest.14-104910. Konopka T. Erroneous paths of forensic medicine. Arch. Med. Sadowej Kryminol., 2008, vol. 58, no. 2–3, pp. 117–122. doi: 10.1016/S0140-6736(18)32203-711. Lanata C.F., Fischer-Walker C.L., Olascoaga A.C., Torres C.X., Aryee M.J., Black R.E., Child Health Epidemiology Reference Group of the World Health Organization, Unicef. Global causes of diarrheal disease mortality in children < 5 years of age: a systematic review. PLoS One, 2013, vol. 8, no. 9: e72788. doi: 10.1371/journal.pone.007278812. Riera-Montes M., O’Ryan M., Verstraeten T. Norovirus and rotavirus disease severity in children: systematic review and metaanalysis. Pediatr. Infect. Dis. J., 2018, vol. 37, no. 6, pp. 501–505. doi: 10.1097/INF.000000000000182413. WHO. World health statistics 2019: monitoring health for the SDGs, sustainable development goals. Geneva: WHO, 2019. 120 p.14. Xie J., Nettel-Aguirre A., Lee B.E., Chui L., Pang X.L., Zhuo R., Parsons B., Vanderkooi O.G., Tarr P.I., Ali S., Dickinson J.A., Hagen E., Svenson L.W., MacDonald S.E., Drews S.J., Tellier R., Graham T., Lavoie M., MacDonald J., Freedman S.B., Pediatric Emergency Research Canada (PERC) and the Alberta Provincial Pediatric EnTeric Infection TEam (APPETITE Team). Relationship between enteric pathogens and acute gastroenteritis disease severity: a prospective cohort study. Clin. Microbiol. Infect., 2019, vol. 25, no. 4, pp. 454–461. doi: 10.1016/j.cmi.2018.06.016