<?xml version="1.0" encoding="UTF-8"?>
<!DOCTYPE root>
<article xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" xmlns:xlink="http://www.w3.org/1999/xlink" xmlns:xsi="http://www.w3.org/2001/XMLSchema-instance" xmlns:ali="http://www.niso.org/schemas/ali/1.0/" article-type="other" dtd-version="1.2" xml:lang="en"><front><journal-meta><journal-id journal-id-type="publisher-id">Russian Journal of Infection and Immunity</journal-id><journal-title-group><journal-title xml:lang="en">Russian Journal of Infection and Immunity</journal-title><trans-title-group xml:lang="ru"><trans-title>Инфекция и иммунитет</trans-title></trans-title-group></journal-title-group><issn publication-format="print">2220-7619</issn><issn publication-format="electronic">2313-7398</issn><publisher><publisher-name xml:lang="en">SPb RAACI</publisher-name></publisher></journal-meta><article-meta><article-id pub-id-type="publisher-id">1424</article-id><article-id pub-id-type="doi">10.15789/2220-7619-FOI-1424</article-id><article-categories><subj-group subj-group-type="toc-heading" xml:lang="en"><subject>ORIGINAL ARTICLES</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="toc-heading" xml:lang="ru"><subject>ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="article-type"><subject></subject></subj-group></article-categories><title-group><article-title xml:lang="en">Features of IgG-antibodies production to individual Cytomegalovirus proteins in various eye diseases (age-related macular degeneration and central serous chorioretinopathy)</article-title><trans-title-group xml:lang="ru"><trans-title>Особенности продукции IgG-антител к индивидуальным белкам цитомегаловируса при различных заболеваниях глаз (возрастной макулярной дегенерации и центральной серозной хориоретинопатии)</trans-title></trans-title-group></title-group><contrib-group><contrib contrib-type="author"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0002-8480-0894</contrib-id><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Neroev</surname><given-names>V. V.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Нероев</surname><given-names>В. В.</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p>RAS Full Member, PhD, MD (Medicine), Director of the Helmholtz National Medical Research Center of Eye Diseases.</p><p>Moscow.</p></bio><bio xml:lang="ru"><p>Академик РАН, доктор медицинских наук, профессор, директор.</p><p>Москва.</p></bio><email>sekr@igb.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff1"/></contrib><contrib contrib-type="author"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0001-7052-3294</contrib-id><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Krichevskaya</surname><given-names>G. I.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Кричевская</surname><given-names>Г. И.</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p>Galina I. Krichevskaya - PhD (Medicine), Leading Researcher, Department of Immunology and Virology, Helmholtz National Medical Research Center of Eye Diseases.</p><p>105062, Moscow, Sadovaya-  Chernogryazskaya str., 14/19.</p><p>Phone: +7 (495) 624-57-13 (office), +7 985 191-92-34 (mobile)</p></bio><bio xml:lang="ru"><p>Кричевская Галина Исааковна - кандидат медицинских наук, ведущий научный сотрудник отдела иммунологии и вирусологии.</p><p>105062, Москва, ул. Садовая-Черногрязская, 14/19.</p><p>Тел.: 8 (495) 624-57-13 (служебн.), 8 985 191-92-34 (моб.)</p></bio><email>gkri@yandex.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff1"/></contrib><contrib contrib-type="author"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0001-9887-4061</contrib-id><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Alatortseva</surname><given-names>G. I.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Алаторцева</surname><given-names>Г. И.</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p>PhD (Biology), Head of the Laboratory for Cloning Viral Genomes, I.I. Mechnikov Research Institute for Vaccines and Sera.</p><p>Moscow.</p></bio><bio xml:lang="ru"><p>Кандидат биологических наук, заведующий лабораторией клонирования вирусных геномов.</p><p>Москва.</p></bio><email>gkri@yandex.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff2"/></contrib><contrib contrib-type="author"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0001-7961-8695</contrib-id><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Ryabina</surname><given-names>M. V.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Рябина</surname><given-names>М. В.</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p>PhD (Medicine), Senior Researcher, Department of Retinal and Optic Nerve Pathology, Helmholtz National Medical Research Center of Eye Diseases.</p><p>Moscow.</p></bio><bio xml:lang="ru"><p>Кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник отдела патологии сетчатки и зрительного нерва.</p><p>Москва.</p></bio><email>mryabina@yandex.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff1"/></contrib><contrib contrib-type="author"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0002-2471-1769</contrib-id><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Sarygina</surname><given-names>A. P.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Сарыгина</surname><given-names>А. П.</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p>Junior Researcher, Department of Retinal and Optic Nerve Pathology, Helmholtz National Medical Research Center of Eye Diseases.</p><p>Moscow.</p></bio><bio xml:lang="ru"><p>Младший научный сотрудник отдела патологии сетчатки и зрительного нерва.</p><p>Москва.</p></bio><email>_anna_84@mail.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff1"/></contrib><contrib contrib-type="author"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0002-3825-3906</contrib-id><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Nesterenko</surname><given-names>L. N.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Нестеренко</surname><given-names>Л. Н.</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p>PhD (Chemistry), Leading Researcher, Laboratory for Cloning Viral Genomes, I.I. Mechnikov Research Institute for Vaccines and Sera.</p><p>Moscow.</p></bio><bio xml:lang="ru"><p>Кандидат химических наук, ведущий научный сотрудник лаборатории клонирования вирусных геномов.</p><p>Москва.</p></bio><email>gkri@yandex.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff2"/></contrib><contrib contrib-type="author"><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Dotsenko</surname><given-names>V. V.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Доценко</surname><given-names>В. В.</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p>PhD (Biology), Senior Researcher, Laboratory for Cloning Viral Genomes, I.I. Mechnikov Research Institute for Vaccines and Sera.</p><p>Moscow.</p></bio><bio xml:lang="ru"><p>Кандидат биологических наук, старший научный сотрудник лаборатории клонирования вирусных геномов.</p><p>Москва.</p></bio><email>gkri@yandex.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff2"/></contrib><contrib contrib-type="author"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0002-2997-8892</contrib-id><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Luhverchik</surname><given-names>L. N,</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Лухверчик</surname><given-names>Л. Н.</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p>PhD (Biology), Leading Researcher, Laboratory for Cloning Viral Genomes, I.I. Mechnikov Research Institute for Vaccines and Sera.</p><p>Moscow.</p></bio><bio xml:lang="ru"><p>Кандидат биологических наук, ведущий научный сотрудник лаборатории клонирования вирусных геномов.</p><p>Москва.</p></bio><email>gkri@yandex.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff2"/></contrib></contrib-group><aff-alternatives id="aff1"><aff><institution xml:lang="en">Helmholtz National Medical Research Center of Eye Diseases</institution></aff><aff><institution xml:lang="ru">НМИЦ глазных болезней им. Гельмгольца Минздрава России</institution></aff></aff-alternatives><aff-alternatives id="aff2"><aff><institution xml:lang="en">I.I. Mechnikov Research Institute for Vaccines and Sera</institution></aff><aff><institution xml:lang="ru">НИИ вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова</institution></aff></aff-alternatives><pub-date date-type="pub" iso-8601-date="2021-06-23" publication-format="electronic"><day>23</day><month>06</month><year>2021</year></pub-date><volume>11</volume><issue>3</issue><issue-title xml:lang="en"/><issue-title xml:lang="ru"/><fpage>530</fpage><lpage>538</lpage><history><date date-type="received" iso-8601-date="2020-03-29"><day>29</day><month>03</month><year>2020</year></date><date date-type="accepted" iso-8601-date="2020-07-13"><day>13</day><month>07</month><year>2020</year></date></history><permissions><copyright-statement xml:lang="en">Copyright ©; 2020, Neroev V.V., Krichevskaya G.I., Alatortseva G.I., Ryabina M.V., Sarygina A.P., Nesterenko L.N., Dotsenko V.V., Luhverchik L.N.</copyright-statement><copyright-statement xml:lang="ru">Copyright ©; 2020, Нероев В.В., Кричевская Г.И., Алаторцева Г.И., Рябина М.В., Сарыгина А.П., Нестеренко Л.Н., Доценко В.В., Лухверчик Л.Н.</copyright-statement><copyright-year>2020</copyright-year><copyright-holder xml:lang="en">Neroev V.V., Krichevskaya G.I., Alatortseva G.I., Ryabina M.V., Sarygina A.P., Nesterenko L.N., Dotsenko V.V., Luhverchik L.N.</copyright-holder><copyright-holder xml:lang="ru">Нероев В.В., Кричевская Г.И., Алаторцева Г.И., Рябина М.В., Сарыгина А.П., Нестеренко Л.Н., Доценко В.В., Лухверчик Л.Н.</copyright-holder><ali:free_to_read xmlns:ali="http://www.niso.org/schemas/ali/1.0/"/><license><ali:license_ref xmlns:ali="http://www.niso.org/schemas/ali/1.0/">https://creativecommons.org/licenses/by/4.0</ali:license_ref></license></permissions><self-uri xlink:href="https://iimmun.ru/iimm/article/view/1424">https://iimmun.ru/iimm/article/view/1424</self-uri><abstract xml:lang="en"><p>Age-related macular degeneration (AMD) and central serous chorioretinopathy (CSC) are diseases targeting the posterior segment of the eye that often lead to lowered visual functions. Pathogenesis of such disorders largely remains unclear. Among the risk factors of developing chronic inflammation, various microorganisms are considered, particularly <italic>Cytomegalovirus</italic> (<italic>CMV</italic> ). The study was aimed at analyzing the humoral response to individual viral proteins during chronic and reactivated <italic>CMV</italic> infection in AMD and CSC patients. Materials and methods. 104 <italic>CMV</italic>-seropositive patients were enrolled in the study including 75 AMD and 29 CSC subjects. IgM- and IgG-antibodies specific to <italic>CMV</italic> late viral antigens as well as IgG antibodies against the main non-structural immediate early (IE) antigen were evaluated by ELISA. IgG antibodies to individual <italic>CMV</italic> phosphoproteins such as the main non-structural immediate early protein (IE), the DNA-binding phosphoprotein pp52, and the tegument phosphoproteins (pp150, pp65, and pp28) were assessed by using Line-Immunoassay: recombinant antigens containing immunodominant protein fragments derived from viral antigens (p52, p150, p65, p28) were used. Positive (bands 2+) and strongly positive (bands 3+) data were only used for analysis. Results. It was shown that in both groups patients with chronic <italic>CMV</italic> infection had comparable rate of detected antibodies specific to individual antigens. The level of seropositivity to <italic>CMV</italic> р150 and р65 was significantly higher than that to <italic>CMV</italic> р52 and р28 (p &lt; 0.05). Patients with AMD compared to patients with CSС had significantly higher moderate positive response (2+) to all the antigens examined. Upon reactivation of chronic <italic>CMV</italic> infection in AMD patients, the level of seropositivity to all antigens was increased, the number of cases with an intensely positive response to individual antigens was elevated, but patients with moderate positive response still prevailed. However, reactivation of chronic <italic>CMV</italic> infection was observed only in 6 CSС patients, allowing to perform no comparative analysis between these two groups. Conclusion. The main difference between<italic> CMV</italic>-chronically infected patients with AMD and CSC was not found at the level of seropositivity to individual <italic>CMV</italic> recombinant antigens, but rather in magnitude of antibody production so that AMD patients in comparison to CSC patients displayed moderate antibody production (bands 2+). A marked difference was related to the level of antibodies against <italic>CMV</italic> p150: AMD patients showed moderate antibody response (bands 2+), whereas CSC subjects dominated with strong positive response (bands 3+) (p &lt; 0.05). It seems that moderate antibody production to recombinant <italic>CMV</italic> antigens examined in AMD patients occurs due to a weak expression of such viral antigens during chronic infection, resulting in long-term maintenance of antigenic stimulation leading to prolonged inflammation.</p></abstract><trans-abstract xml:lang="ru"><p>Возрастная макулярная дегенерация (ВМД) и центральная серозная хориоретинопатия (ЦСХ) — заболевания заднего отрезка глаза, нередко приводящие к снижению зрительных функций. Их патогенез во многом неясен. Среди факторов риска развития хронического воспаления рассматривают различные микроорганизмы, в частности <italic>Cytomegalovirus</italic>. Цель исследования — анализ гуморального ответа на индивидуальные белки CMVу пациентов с ВМД и ЦСХ в условиях хронической CMV-инфекции и ее реактивации. Материалы и методы. Обследовано 104 пациента, серопозитивных к CMV : 75 — с ВМД и 29 — с ЦСХ. В иммуноферментном анализе определяли IgM- и IgG-антитела к поздним вирусным антигенам, а также IgG-антитела к основному неструктурному предраннему антигену CMV (IE). В линейном иммуноанализе определяли IgG-антитела к индивидуальным антигенам CMV: основному неструктурному предраннему белку (IE), ДНК-связывающему фосфопротеину рр52, фосфопротеинам тегумента рр150, рр65, рр28. Использовали рекомбинантные антигены IE, р52, р150, р65, р28, содержащие иммунодоминантные белковые фрагменты вирусных антигенов. Учитывали положительные (интенсивность окрашивания линии — 2+) и сильно положительные результаты (интенсивность окрашивания линии — 3+). <italic>Результаты</italic>. У пациентов с хронической <italic>CMV</italic>-инфекцией частота выявления антител к индивидуальным антигенам в обеих группах была сопоставима. Уровень серопозитивности к р150 и р65 был существенно выше, чем к р52 и р28. У пациентов с ВМД, в отличие от пациентов с ЦСХ, достоверно преобладал умеренно положительный ответ (2+) на все исследуемые антигены. При реактивации хронической <italic>CMV</italic>-инфекции у больных с ВМД повышался уровень серопозитивности ко всем антигенам, увеличивалось число случаев с интенсивно положительным ответом на отдельные антигены, но по-прежнему преобладал умеренно положительный ответ. В группе с ЦСХ реактивация хронической <italic>CMV</italic>-инфекции отмечена всего у 6 пациентов, что не позволяет провести сравнительный анализ между этими двумя группами. Заключение. Основное различие между пациентами с ВМД и ЦСХ, хронически инфицированными <italic>CMV</italic>, состояло не в частоте выявления антител к разным рекомбинантным антигенам, а в интенсивности иммунного ответа: у пациентов с ВМД, в отличие от больных с ЦСХ, превалировала умеренная продукция (2+) антител. Существенное различие касалось уровня антител к р150: при ВМД преобладал умеренный антительный ответ (2+), а при ЦСХ — интенсивно положительный (3+) (p &lt; 0,05). Возможно, умеренно выраженный синтез антител к исследованным рекомбинантным антигенам <italic>CMV</italic> у пациентов с ВМД отражает слабую экспрессию вирусных антигенов в условиях хронической инфекции, в результате чего длительно поддерживается антигенная стимуляция, приводящая к продолжительному воспалению.</p></trans-abstract><kwd-group xml:lang="en"><kwd>CMV, viral proteins, antibodies, line-immunoassay, age-related macular degeneration, central serious chorioretinopathy</kwd></kwd-group><kwd-group xml:lang="ru"><kwd>цитомегаловирус, вирусные белки, антитела, линейный иммуноанализ, возрастная макулярная дегенерация, центральная серозная хориоретинопатия</kwd></kwd-group><funding-group/></article-meta></front><body></body><back><ref-list><ref id="B1"><label>1.</label><mixed-citation>1.	Алексеев И.Б., Нам Ю.А., Непесова О.М. Патогенетические особенности развития дистрофических процессов сетчатки при миопии и возрастной макулярной дегенерации // Российский офтальмологический журнал. 2017. Т. 10, № 4. С. 90—96.</mixed-citation></ref><ref id="B2"><label>2.</label><mixed-citation>2.	Игнатьев С.А., Алексеев И.Б., Чернакова Г.М., Клещева Е.А., Нам Ю.А. Возрастная макулярная дегенерация и цитомегаловирус: дискуссионные аспекты патогенеза // Российский офтальмологический журнал. 2015. Т. 8, № 4. С. 71-78.</mixed-citation></ref><ref id="B3"><label>3.</label><mixed-citation>3.	Марданлы С.С., Арсеньева В.А., Захаров М.В., Марданлы С.Г., Амелина Е.А., Ротанов С.В. Применение линейного иммуноблоттинга для скрининга антител класса и М к основным возбудителям TORCH-инфекций // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2015. Т. 3, № 82. С. 59-65.</mixed-citation></ref><ref id="B4"><label>4.</label><mixed-citation>4.	Мирзабекова К.А. Центральная серозная хориоретинопатия — современные подходы к лечению // Вестник офтальмологии. 2012. № 6. С. 62-64.</mixed-citation></ref><ref id="B5"><label>5.</label><mixed-citation>5.	Мухамедьянова А.Ш., Азнабаев Р.А., Азнабаева Л.Ф. Клинические и иммунологические факторы возникновения и течения возрастной макулярной дегенерации // Вестник офтальмологии. 2014. Т. 130, № 3. С. 9-12.</mixed-citation></ref><ref id="B6"><label>6.</label><mixed-citation>6.	Нероев В.В. Российское наблюдательное эпидемиологическое неинвертеционное исследование пациентов с влажной формой макулярной дегенерации // Российский офтальмологический журнал. 2011. Т 4, № 2. С. 4-9.</mixed-citation></ref><ref id="B7"><label>7.</label><mixed-citation>7.	Нероев В.В., Рябина М.В., Цапенко И.В., Зуева М.В., Чиковани К.Р. Клинико-функциональные особенности различных форм центральной серозной хориоретинопатии // Российский офтальмологический журнал. 2011. Т. 4, № 1. С. 52-57.</mixed-citation></ref><ref id="B8"><label>8.</label><mixed-citation>8.	Нероев В.В., Цапенко И.В., Зуева М.В., Рябина М.В., Чиковани К.Р. Морфофункциональные изменения сетчатки и ретинального пигментного эпителия у больных центральной серозной хориоретинопатией на фоне длительной системной стероидной терапии // Российский офтальмологический журнал. 2012. Т. 5, № 3. С. 34-38.</mixed-citation></ref><ref id="B9"><label>9.</label><mixed-citation>9.	Никитина А.В., Помелова В.Г., Соколова М.В., Осин Н.С., Марданлы С.Г. Выбор антигенов для определения иммуноглобулина G к цитомегаловирусу на основе технологии ФОСФАН // Клиническая лабораторная диагностика. 2015. Т. 60, № 10. С. 36-39.</mixed-citation></ref><ref id="B10"><label>10.</label><mixed-citation>10.	Слепова О.С., Еремеева Е.А., Рябина М.В., Сорожкина Е.С. Роль инфекции в патогенезе возрастной макулярной дегенерации // Вестник офтальмологии. 2015. Т. 131, № 4. С. 56—59. doi: 10.17116/oftalma2015131456-59</mixed-citation></ref><ref id="B11"><label>11.</label><mixed-citation>11.	Biolatti М., Dell'Oste V., De Andrea М., Landolfo S. The human cytomegalovirus tegument protein pp65(pUL83): a key player in innate immune evasion. New Microbiologica, 2018, vol. 41, no. 2, pp. 87—94.</mixed-citation></ref><ref id="B12"><label>12.</label><mixed-citation>12.	Kalejta R.F. Tegument proteins of human cytomegalovirus. Microbiol. Mol. Biol. Rev., 2008, vol. 72, no. 2, pp. 249—265. doi: 10.1128/VVBR.00040-07</mixed-citation></ref><ref id="B13"><label>13.</label><mixed-citation>13.	Miller D.M., Espinosa-Heidmann D.G., Legra J., Dubovy S.R., Suner I.J., Sedmak D.D., Dix R.D., Cousins S.W. The association of prior cytomegalovirus infection with neovascular age-related macular degeneration. Am. J. Ophthalmol., 2004, vol. 138, no. 3,pp. 323-28. doi: 10.1016/j.ajo.2004.03.018</mixed-citation></ref><ref id="B14"><label>14.</label><mixed-citation>14.	Nulens E., Bodeus M., Bonelli F., Soleti A., Goubau P. Reactivity to p52 and CM2 recombinant proteins in primary human cytomegalovirus infection with a microparticle agglutination assay. Clin. Diagn. Lab. Immunol., 2000, vol. 7, no. 4, pp. 536-539. doi: 10.1128/cdli.7.4.536-539.2000</mixed-citation></ref><ref id="B15"><label>15.</label><mixed-citation>15.	Pepperl S., Munster J., Mach M., Harris J.R., Plachter B. Dense bodies of human cytomegalovirus induce both humoral and cellular immune responses in the absence of viral gene expression. J. Virol., 2000, vol. 74, no. 13, pp. 6132- 6146. doi: 10.1128/jvi.74.13.6132-6146.2000</mixed-citation></ref><ref id="B16"><label>16.</label><mixed-citation>16.	Smith R.M., Kosuri S., Kerry J.A. Role of human cytomegalovirus tegument proteins in virion assembly. Viruses, 2014, vol. 6, no. 2, pp. 582-605. doi: 10.3390/v6020582</mixed-citation></ref><ref id="B17"><label>17.</label><mixed-citation>17.	Tomtishen J.P. 3rd. Human cytomegalovirus tegument proteins (pp65, pp71, pp150, pp28). Virol. J., 2012, vol. 9: 22. doi: 10.1186/1743-422X-9-22</mixed-citation></ref><ref id="B18"><label>18.</label><mixed-citation>18.	Varnum S.M., Streblow D.N., Monroe M.E., Smith P., Auberry K.J., Pasa-Tolic L., Wang D., Camp D.G. 2nd, Rodland K., Wiley S., Britt W., Shenk T., Smith R.D., Nelson J.A. Identification of proteins in human cytomegalovirus (HCMV) particles: the HCMV proteome. J. Virol., 2004, vol. 78, no. 20, pp. 10960-10966. doi: 10.1128/JVI.78.20.10960-10966.2004</mixed-citation></ref></ref-list></back></article>
