Russian Journal of Infection and ImmunityRussian Journal of Infection and ImmunityИнфекция и иммунитет2220-76192313-7398SPb RAACI141510.15789/2220-7619-MAO-1415SHORT COMMUNICATIONSКРАТКИЕ СООБЩЕНИЯMetabolic activity of peripheral blood neutrophils in patients with Opisthorchis felineus invasion and skin syndromeМетаболическая активность нейтрофилов крови у больных с инвазией Opisthorchis felineus с кожным синдромомhttps://orcid.org/0000-0002-9980-2294TsukanovV. V.ЦукановВ. В.
Russian Federation

Vladislav V. Tsukanov - PhD, MD (Medicine), Professor, Head of the Clinical Department of the Digestive System Pathology of Adults and Children, Research Institute of Medical Problems of the North, Federal Research Center KSC SB RAS.

660022, Krasnoyarsk, Partizan Zheleznyak str., 3-G.

Phone: +7 (391) 256-81-71; Fax: +7 (391) 228-06-83

SPIN: 2529-9513

Цуканов Владислав Владимирович – доктор медицинских наук, профессор, заведующий клиническим отделением патологии пищеварительной системы взрослых и детей.

660022, Красноярск, ул. Партизана Железняка, 3-Г.

Тел.: 8 (391) 256-81-71; Факс: 8 (391) 228-06-83

SPIN-код: 2529-9513

gastro@impn.ruGorchilovaE. G.ГорчиловаЕ. Г.
Russian Federation

Gastroenterologist, Gastroenterological Department, Private Healthcare Institution Clinical hospital “RZD-Medicine” of Krasnoyarsk City.

Krasnoyarsk.

Врач-гастроэнтеролог гастроэнтерологического отделения.

Красноярск.

yourself.15@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-9552-447XKolenchukovaO. A.КоленчуковаО. А.
Russian Federation

PhD, MD (Biology), Leading Researcher, Laboratory of Molecular and Cellular Physiology and Pathology, Research Institute of Medical Problems of the North, Federal Research Center KSC SB RAS.

Krasnoyarsk.

SPIN-код: 8008-5580

Доктор биологических наук, ведущий научный сотрудник лаборатории молекулярно-клеточной физиологии и патологии.

Красноярск.

SPIN-код: 8008-5580

kalina-chyikova@mail.ruGvozdevI. I.ГвоздевИ. И.
Russian Federation

Junior Researcher, Laboratory of Molecular and Cellular Physiology and Pathology, Research Institute of Medical Problems of the North, Federal Research Center KSC SB RAS.

Krasnoyarsk.

SPIN-код: 6203-4651

Младший научный сотрудник лаборатории молекулярно-клеточной физиологии и патологии.

Красноярск.

SPIN-код: 6203-4651

leshman-mult@mail.ruSavchenkoA. A.СавченкоА. А.
Russian Federation

PhD, MD (Medicine), Professor, Head of the Laboratory of Molecular and Cellular Physiology and Pathology, Research Institute of Medical Problems of the North, Federal Research Center KSC SB RAS.

Krasnoyarsk.

SPIN-код: 3132-8260

Доктор медицинских наук, профессор, заведующий лабораторией молекулярно-клеточной физиологии и патологии.

Красноярск.

SPIN-код: 3132-8260

aasavchenko@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-6481-3196VasyutinA. V.ВасютинА. В.
Russian Federation

PhD (Medicine), Senior Researcher, Clinical Department of the Digestive System Pathology of Adults and Children, Research Institute of Medical Problems of the North, Federal Research Center KSC SB RAS.

Krasnoyarsk.

SPIN-код: 4075-4538

Кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник клинического отделения патологии пищеварительной системы взрослых и детей.

Красноярск.

SPIN-код: 4075-4538

alexander@kraslan.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7518-1895TonkikhJ. L.ТонкихЮ. Л.
Russian Federation

PhD (Medicine), Leading Researcher, Clinical Department of the Digestive System Pathology of Adults and Children, Research Institute of Medical Problems of the North, Federal Research Center KSC SB RAS.

Krasnoyarsk.

SPIN-код: 3292-9128

Кандидат медицинских наук, ведущий научный сотрудник клинического отделения патологии пищеварительной системы взрослых и детей.

Красноярск.

SPIN-код: 3292-9128

tjulia@bk.ruRzhavichevaO. S.РжавичеваО. С.
Russian Federation

PhD (Medicine), Head of the Gastroenterological Department, Private Healthcare Institution Clinical hospital “RZD-Medicine” of Krasnoyarsk City.

Krasnoyarsk.

Кандидат медицинских наук, заведующий гастроэнтерологическим отделением.

Красноярск.

ros315@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9026-2615BorisovA. G.БорисовА. Г.
Russian Federation

PhD (Medicine), Leading Researcher, Laboratory of Molecular and Cellular Physiology and Pathology, Research Institute of Medical Problems of the North, Federal Research Center KSC SB RAS.

Krasnoyarsk.

SPIN-код: 9570-2254

Кандидат медицинских наук, профессор, ведущий научный сотрудник лаборатории молекулярно-клеточной физиологии и патологии.

Красноярск.

SPIN-код: 9570-2254

2410454@mail.ruResearch Institute of Medical Problems of the North, Federal Research Center KSC SB RASНИИ медицинских проблем Севера ФИЦ КНЦ СО РАНPrivate Healthcare Institution Clinical hospital “RZD-Medicine” of Krasnoyarsk CityЧУЗ КБ «РЖД-Медицина» города Красноярск230620211135705762003202022052020Copyright ©; 2020, Tsukanov V.V., Gorchilova E.G., Kolenchukova O.A., Gvozdev I.I., Savchenko A.A., Vasyutin A.V., Tonkikh J.L., Rzhavicheva O.S., Borisov A.G.Copyright ©; 2020, Цуканов В.В., Горчилова Е.Г., Коленчукова О.А., Гвоздев И.И., Савченко А.А., Васютин А.В., Тонких Ю.Л., Ржавичева О.С., Борисов А.Г.2020Tsukanov V.V., Gorchilova E.G., Kolenchukova O.A., Gvozdev I.I., Savchenko A.A., Vasyutin A.V., Tonkikh J.L., Rzhavicheva O.S., Borisov A.G.Цуканов В.В., Горчилова Е.Г., Коленчукова О.А., Гвоздев И.И., Савченко А.А., Васютин А.В., Тонких Ю.Л., Ржавичева О.С., Борисов А.Г.https://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://iimmun.ru/iimm/article/view/1415

The aim was to examine functional activity of peripheral blood neutrophilic granulocytes in patients with Opisthorchis felineus invasion and skin syndrome. Materials and methods. A total of 92 patients with chronic opisthorchiasis were examined, of which 38 patients (20 males and 18 females, average age 35.7±3.9 years) and 54 patients (28 males and 26 females, average age 36.5±4.1 years) with/without skin syndrome, as well as 32 apparently healthy subjects (17 males and 15 females, average age 41.5 years). Detection of adult parasite eggs or bodies in the duodenal contents and/or feces was used as the major diagnostic method of opisthorchiasis used in all 92 opisthorchiasis patients. Liver fibrosis was assessed by elastometry method according to the METAVIR scale in all 92 opisthorchiasis patients. Functional activity of peripheral blood neutrophilic granulocytes was examined in all 92 opisthorchiasis patients and 32 healthy individuals from the control group by chemiluminescent analysis measuring intensity of reactive oxygen species production in spontaneous and zymosan-induced reactions in lucigenin and luminol-dependent processes. Results. Opisthorchiasis patients with vs. without skin syndrome suffered at higher rate from pain in the right hypochondrium, dyspepsia, astheno-vegetative syndrome, skin itching, blood eosinophilia, hyperbilirubinemia, cholestatic syndrome, cholecystitis, hepatomegaly, and had elevated serum immunoglobulin E level. Liver fibrosis F3—F4 according to METAVIR was determined in 18.4% and 11.1% of opisthorchiasis patients with vs. without skin syndrome (OR = 1.78; CI 0.57—5.57; p = 0.05). Both luminol- and lucigenin-dependent processes in opisthorchiasis patients with vs. without skin syndrome revealed significantly decreased functional activity of neutrophilic granulocytes which was evidenced by significantly decreased maximum intensity of reactive oxygen species production and the area under the chemiluminescence curve both in spontaneous and zymosan-induced reaction. Conclusion. The results suggest that the presence of skin syndrome in patients with opisthorchiasis is accompanied by more prominent clinical and laboratory manifestations, decreased functional activity of peripheral blood neutrophils, thereby allowing to consider it as a marker of intense pathology.

Цель исследования — изучить функциональную активность нейтрофильных гранулоцитов крови у больных с инвазией Opisthorchis felineus с кожным синдромом. Материалы и методы. Всего было обследовано 92 больных хроническим описторхозом, из них 38 пациентов (20 мужчин и 18 женщин, средний возраст 35,7±3,9 лет) были с кожным синдромом и 54 пациента (28 мужчин и 26 женщин, средний возраст 36,5±4,1 лет) без кожного синдрома, и 32 практически здоровых индивидуума (17 мужчин и 15 женщин, средний возраст 41,5 лет). Основным методом диагностики описторхоза являлось определение яиц или тел взрослых паразитов в дуоденальном содержимом и/или в кале, которое применялось у всех 92 пациентов. Фиброз печени определялся методом эластометрии по шкале METAVIR у всех 92 больных описторхозом. Исследование функциональной активности нейтрофильных гранулоцитов в крови было проведено всем 92 больным описторхозом и 32 здоровым лицам из группы контроля методом хемилюминесцентного анализа с измерением интенсивности выработки активных форм кислорода в спонтанной и зимозан-индуцированной реакции в люцигенин- и люминол-зависимых процессах. Результаты. У больных описторхозом с кожным синдромом, в сравнении с пациентами с описторхозом без кожного синдрома, была зарегистрирована более высокая частота болей в правом подреберье, диспепсии, астеновегетативного синдрома, кожного зуда, эозинофилии крови, гипербилирубинемии, холестатического синдрома, холецистита, гепатомегалии, а также содержание иммуноглобулина Е. Фиброз печени F3—F4 по METAVIR определялся у 18,4% больных описторхозом с кожным синдромом и у 11,1% лиц с описторхозом без кожного синдрома (ОШ = 1,78; ДИ 0,57—5,57; р = 0,5). Как в люминол-зависимом, так и в люцигенин-зависимом процессах у больных описторхозом с кожным синдромом, в сравнении с пациентами с описторхозом без кожного синдрома, регистрировалось значительное снижение функциональной активности нейтрофильных гранулоцитов, о чем свидетельствовало значительное снижение максимальной интенсивности выработки активных форм кислорода и площади под кривой хемилюминесценции как в спонтанной, так и в индуцированной зимозаном реакции. Заключение. Полученные результаты позволяют считать, что наличие кожного синдрома у больных описторхозом сопровождается более значимыми клинико-лабораторными проявлениями и снижением функциональной активности нейтрофилов крови, в связи с чем его можно считать маркером тяжести патологии.

Opisthorchis felineusskin syndromeneutrophilic granulocytesfunctional activityliver fibrosisreactive oxygen specieschemiluminescenceOpisthorchis felineusкожный синдромнейтрофильные гранулоцитыфункциональная активностьфиброз печениактивные формы кислородахемилюминесценцияKrasnoyarsk Regional Fund of ScienceПроект «Иммуно-биохимическая модель прогнозирования выраженности предраковых изменений в печени у больных хроническим описторхозом» проведен при поддержке КГАУ «Красноярский краевой фонд поддержки научной и научно-технической деятельности» (код заявки: 2019051404996).1. Мордвинов В.А., Фурман Д.П. «Обская болезнь» — недооцененная опасность // Наука в России. 2013. Т. 195, № 3. С. 15—24.2. Цуканов В.В., Селиверстова Е.В., Догадин С.А. Показатели липидного состава сыворотки крови и желчи при заболеваниях желчевыводящих путей у больных сахарным диабетом. Терапевтический архив. 2005. Т. 77, № 2. С. 15— 18.3. Цуканов В.В., Тонких Ю.Л., Бронникова Е.П., Манчук В.Т. Механизм нормолипидемии у северных народностей. Клиническая медицина. 1999. Т. 77, № 2. С. 38-39.4. Цуканов В.В., Тонких Ю.Л., Гилюк А.В., Васютин А.В., Коленчукова О.А., Ржавичева О.С., Борисов А.Г., Савченко А.А., Масленникова Н.А. Диагностика, клиника и лечение описторхоза. Доктор.Ру. 2019. № 8 (163). С. 49-53. doi: 10.31550/1727-2378-2019-163-8-49-535. Antoniades C.G., Berry P.A., Wendon J.A., Vergani D. The importance of immune dysfunction in determining outcome in acute liver failure. J. Hepatol, 2008, vol. 49, no. 5, pp. 845—861. doi: 10.1016/j.jhep.2008.08.0096. Fedorova O.S., Janse J.J., Ogorodova L.M., Fedotova M.M., Achterberg R.A., Verweij J.J., Fernandez-Rivas M., Versteeg S.A., Potts J., Minelli C., van Ree R., Burney P., Yazdanbakhsh M. Opisthorchis felineus negatively associates with skin test reactivity in Russia-EuroPrevall-International Cooperation study. Allergy, 2017, vol. 72, no. 7, pp. 1096—1104. doi: 10.1111/all.131207. Fedorova O.S., Kovshirina Y.V., Kovshirina A.E., Fedotova M.M., Deev I.A., Petrovskiy F.I., Filimonov A.V., Dmitrieva A.I., Kudyakov L.A., Saltykova I.V., Odermatt P., Ogorodova L.M. Opisthorchis felineus infection and cholangiocarcinoma in the Russian Federation: a review ofmedical statistics. Parasitol. Int, 2017, vol. 66, no. 4,pp. 365—371. doi: 10.1016/j.parint.2016.07.0108. Kubes P., Mehal W.Z. Sterile inflammation in the liver. Gastroenterology, 2012, vol. 143, no. 5, pp. 1158—1172. doi: 10.1053/j.gastro.2012.09.0089. Phathammavong O., Ali M., Phengsavanh A., Xaysomphou D., Odajima H., Nishima S., Kuroiwa C. Prevalence and potential risk factors of rhinitis and atopic eczema among schoolchildren in Vientiane capital, Lao PDR: ISAAC questionnaire. Biosci. Trends., 2008, vol. 2, no. 5, pp. 193—199.10. Pillay J., Kamp V.M., van Hoffen E., Visser T., Tak T., Lammers J.W., Ulfman L.H., Leenen L.P., Pickkers P., Koenderman L. A subset of neutrophils in human systemic inflammation inhibits T cell responses through Mac-1. J. Clin. Invest., 2012, vol. 122, no. 1, pp. 327-336. doi: 10.1172/JCI5799011. Poynard T., Bedossa P., Opolon P. Natural history of liver fibrosis progression in patients with chronic hepatitis C. The OBSVIRC, METAVIR, CLINIVIR, and DOSVIRC groups. Lancet, 1997, vol. 349, no. 9055, pp. 825-832. doi: 10.1016/s0140-6736(96)07642-812. Stanghellini V., Chan F.K., Hasler W.L., Malagelada J.R., Suzuki H., Tack J., Talley N.J. Gastroduodenal disorders. Gastroenterology, 2016, vol. 150, no. 6, pp. 1380-1392. doi: 10.1053/j.gastro.2016.02.01113. Xu R., Huang H., Zhang Z., Wang F.S. The role of neutrophils in the development of liver diseases. Cell. Mol. Immunol., 2014, vol. 11, no. 3, pp. 224-231. doi: 10.1038/cmi.2014.214. Zou Z., Li B., Xu D., Zhang Z., Zhao J.M., Zhou G., Sun Y., Huang L., Fu J., Yang Y., Jin L., Zhang W., Zhao J., Sun Y., Xin S., Wang F.S. Imbalanced intrahepatic cytokine expression of interferon-gamma, tumor necrosis factor-alpha, and interleukin-10 in patients with acute-on-chronic liver failure associated with hepatitis B virus infection. J. Clin. Gastroenterol., 2009, vol. 43, no. 2, pp. 182-190. doi: 10.1097/MCG.0b013e3181624464