Russian Journal of Infection and ImmunityRussian Journal of Infection and ImmunityИнфекция и иммунитет2220-76192313-7398SPb RAACI137610.15789/2220-7619-FAO-1376SHORT COMMUNICATIONSКРАТКИЕ СООБЩЕНИЯFunctional activity of peripheral blood monocytes in patients with opisthorchiasis coupled to liver fibrosis intensityФункциональная активность моноцитов крови у больных описторхозом в зависимости от степени выраженности фиброза печениhttps://orcid.org/0000-0002-9980-2294TsukanovV. V.ЦукановВ. В.
Russian Federation

Vladislav V. Tsukanov - PhD, MD (Medicine), Professor, Head of the Clinical Department of the Digestive System Pathology of Adults and Children, Research Institute of Medical Problems of the North, Federal Research Center KSC SB RAS.

660022, Krasnoyarsk, Partizan Zheleznyak str., 3-G.

Phone: +7 (391) 256-81-71; Fax: +7 (391) 228-06-83

SPIN: 2529-9513

Цуканов Владислав Владимирович - доктор медицинских наук, профессор, заведующий клиническим отделением патологии пищеварительной системы взрослых и детей.

660022, Красноярск, ул. Партизана Железняка, 3-Г.

Тел.: 8 (391) 256-81-71; Факс: 8 (391) 228-06-83

SPIN-код: 2529-9513

gastro@impn.ruGorchilovaE. G.ГорчиловаЕ. Г.
Russian Federation

Gastroenterologist, Gastroenterological Department, Private Healthcare Institution Clinical hospital “RZD-Medicine” of Krasnoyarsk city.

Krasnoyarsk.

Врач-гастроэнтеролог гастроэнтерологического отделения.

Красноярск.

yourself.15@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-9552-447XKolenchukovaO. A.КоленчуковаО. А.
Russian Federation

PhD, MD (Biology), Leading Researcher, Laboratory of Molecular and Cellular Physiology and Pathology, Research Institute of Medical Problems of the North, Federal Research Center KSC SB RAS.

Krasnoyarsk.

SPIN: 8008-5580

Доктор биологических наук, ведущий научный сотрудник лаборатории молекулярно-клеточной физиологии и патологии.

Красноярск.

SPIN-код: 8008-5580

kalina-chyikova@mail.ruGvozdevI. I.ГвоздевИ. И.
Russian Federation

Junior Researcher, Laboratory of Molecular and Cellular Physiology and Pathology, Research Institute of Medical Problems of the North, Federal Research Center KSC SB RAS.

Krasnoyarsk.

SPIN: 6203-4651

Младший научный сотрудник лаборатории молекулярно-клеточной физиологии и патологии.

Красноярск.

SPIN-код: 6203-4651

leshman-mult@mail.ruSavchenkoA. A.СавченкоА. А.
Russian Federation

PhD, MD (Medicine), Professor, Head of the Laboratory of Molecular and Cellular Physiology and Pathology, Research Institute of Medical Problems of the North, Federal Research Center KSC SB RAS.

Krasnoyarsk.

SPIN: 3132-8260

Доктор медицинских наук, профессор, заведующий лабораторией молекулярно-клеточной физиологии и патологии.

Красноярск.

SPIN-код: 3132-8260

aasavchenko@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-6481-3196VasyutinA. V.ВасютинА. В.
Russian Federation

PhD (Medicine), Senior Researcher, Clinical Department of the Digestive System Pathology of Adults and Children, Research Institute of Medical Problems of the North, Federal Research Center KSC SB RAS.

Krasnoyarsk.

SPIN: 4075-4538

Кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник клинического отделения патологии пищеварительной системы взрослых и детей.

Красноярск.

SPIN-код: 4075-4538

alexander@kraslan.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7518-1895TonkikhJ. L.ТонкихЮ. Л.
Russian Federation

PhD (Medicine), Leading Researcher, Clinical Department of the Digestive System Pathology of Adults and Children, Research Institute of Medical Problems of the North, Federal Research Center KSC SB RAS.

Krasnoyarsk.

SPIN: 3292-9128

Кандидат медицинских наук, ведущий научный сотрудник клинического отделения патологии пищеварительной системы взрослых и детей.

Красноярск.

SPIN-код: 3292-9128

tjulia@bk.ruRzhavichevaO. S.РжавичеваО. С.
Russian Federation

PhD (Medicine), Head of the Gastroenterological Department, Private Healthcare Institution Clinical hospital “RZD-Medicine” of Krasnoyarsk city.

Krasnoyarsk.

Кандидат медицинских наук, заведующий гастроэнтерологическим отделением.

Красноярск.

ros315@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9026-2615BorisovA. G.БорисовА. Г.
Russian Federation

PhD (Medicine), Leading Researcher, Laboratory of Molecular and Cellular Physiology and Pathology, Research Institute of Medical Problems of the North, Federal Research Center KSC SB RAS.

Krasnoyarsk.

SPIN: 9570-2254

Кандидат медицинских наук, профессор, ведущий научный сотрудник лаборатории молекулярно-клеточной физиологии и патологии.

Красноярск.

SPIN-код: 9570-2254

2410454@mail.ruResearch Institute of Medical Problems of the North, Federal Research Center KSC SB RASНИИ медицинских проблем Севера ФИЦ КНЦ СО РАНPrivate Healthcare Institution "Clinical hospital "RZD-Medicine" of Krasnoyarsk cityКБ «РЖД-Медицина» города Красноярск240320211123893950702202022052020Copyright ©; 2020, Tsukanov V.V., Gorchilova E.G., Kolenchukova O.A., Gvozdev I.I., Savchenko A.A., Vasyutin A.V., Tonkikh J.L., Rzhavicheva O.S., Borisov A.G.Copyright ©; 2020, Цуканов В.В., Горчилова Е.Г., Коленчукова О.А., Гвоздев И.И., Савченко А.А., Васютин А.В., Тонких Ю.Л., Ржавичева О.С., Борисов А.Г.2020Tsukanov V.V., Gorchilova E.G., Kolenchukova O.A., Gvozdev I.I., Savchenko A.A., Vasyutin A.V., Tonkikh J.L., Rzhavicheva O.S., Borisov A.G.Цуканов В.В., Горчилова Е.Г., Коленчукова О.А., Гвоздев И.И., Савченко А.А., Васютин А.В., Тонких Ю.Л., Ржавичева О.С., Борисов А.Г.https://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://iimmun.ru/iimm/article/view/1376

The aim is to examine activity of peripheral blood monocytes from patients with opisthorchiasis coupled to intensity of liver fibrosis. Materials and Methods. A total of 74 patients with chronic opisthorchiasis (39 males and 35 females, average age 42.3 years) and 32 apparently healthy subjects (17 males and 15 females, average age 41.5 years) aged 24 to 60 years were enrolled. Opisthorchiasis was mainly diagnosed by parasitological assays to detect adult parasite eggs or bodies in duodenal contents and/or feces in all 74 patients. Liver fibrosis was assessed by elastometry according to the METAVIR scale. Functional activity of peripheral blood monocytes was performed in all patients with opisthorchiasis and healthy individuals from the control group by chemiluminescent analysis to measure intensity of reactive oxygen species production in lucigenin- and luminol-dependent spontaneous and zymosan-induced reactions. Results. Liver fibrosis F2 and F3—F4 stage according to METAVIR scale was found in 20.3% and 17.6% of patients with opisthorchiasis, respectively. While analyzing total pool of reactive oxygen species in the luminol-dependent process in patients with opisthorchiasis, a significantly decreased monocyte functional activity was observed as compared to healthy subjects that was evidenced by significantly decreased maximum intensity of produced reactive oxygen species as well as area under the chemiluminescence curve both in spontaneous and zymosan-induced reaction. Such parameters in liver fibrosis F3—F4 compared to F0—F1 in zymosan-induced response were lowered. Monocyte functional activity in spontaneous luminol-dependent reaction did not differ significantly depending on liver fibrosis intensity in patients with opisthorchiasis. The phagocytosis activation index in patients with opisthorchiasis with liver fibrosis F3—F4 compared to F0—F1 and F2 stage was lower. Similar changes were observed in the lucigenin-dependent reaction. Conclusion. The data obtained undoubtedly provide promising evidence to interpret the mechanisms behind liver fibrosis in patients with opisthorchiasis and create new opportunities for development of diagnostic and therapeutic technologies.

Цель исследования — изучить активность моноцитов у больных описторхозом в зависимости от выраженности фиброза печени. Материалы и методы. Всего было обследовано 74 больных хроническим описторхозом (39 мужчин и 35 женщин, средний возраст — 42,3 года) и 32 практически здоровых пациента (17 мужчин и 15 женщин, средний возраст — 41,5 года) в возрасте от 24 до 60 лет. Основными методами лабораторной диагностики описторхоза являлись паразитологические исследования с определением яиц или тел взрослых паразитов в дуоденальном содержимом и/или в кале, которые применялись для всех 74 пациентов. Фиброз печени определялся методом эластометрии по шкале METAVIR для всех 74 больных описторхозом. Исследование функциональной активности моноцитов в крови было проведено всем 74 больным описторхозом и 32 здоровым лицам из группы контроля методом хемилюминесцентного анализа с измерением интенсивности выработки активных форм кислорода в спонтанной и зимозан-индуцированной реакции в люцигенин- и люминол-зависимых процессах. Результаты. Фиброз печени F2 по METAVIR был зарегистрирован у 20,3% обследованных лиц, фиброз печени F3—F4 по METAVIR определялся у 17,6% больных с описторхо-зом. При определении всего пула активных форм кислорода в люминол-зависимом процессе у больных опис-торхозом регистрировалось значительное снижение функциональной активности моноцитов в сравнении со здоровыми лицами, о чем свидетельствовало значительное снижение максимальной интенсивности выработки активных форм кислорода и уменьшение площади под кривой хемилюминесценции как в спонтанной реакции, так и в индуцированной зимозаном реакции. Эти показатели у пациентов с фиброзом печени F3—F4 по METAVIR в зимозан-индуцированной реакции были ниже, чем у лиц с фиброзом печени F0—F1 по METAVIR. Показатели функциональной активности моноцитов в спонтанной реакции люминол-зависимого процесса не имели достоверных отличий в зависимости от степени фиброза печени у пациентов с описторхозом. Индекс активации фагоцитоза у больных описторхозом с фиброзом печени F3—F4 по METAVIR был ниже, чем у лиц с фиброзом печени F0—F1 и F2 по METAVIR. Аналогичные изменения наблюдались при люцигенин-зависимом процессе. Заключение. Результаты исследования могут быть использованы для объяснения механизмов развития фиброза печени у больных описторхозом и открывают новые возможности для развития диагностических и лечебно-профилактических технологий.

opisthorchiasisliver fibrosismonocytesfunctional activityreactive oxygen specieschemiluminescenceописторхозфиброз печенимоноцитыфункциональная активностьактивные формы кислородахемилюминесценцияKrasnoyarsk Regional Fund of ScienceПроект «Иммуно-биохимическая модель прогнозирования выраженности предраковых изменений в печени у больных хроническим описторхозом» осуществлен при поддержке КГАУ «Красноярский краевой фонд поддержки научной и научно-технической деятельности» (код заявки: 2019051404996).1. Цуканов В., Горчилова Е., Васютин А., Тонких Ю., Ржавичева О. Современные принципы ведения больных с описторхозом // Врач. 2019. Т. 30, № 12. С. 25-28. doi: 10.29296/25877305-2019-12-072. Цуканов В.В., Тонких Ю.Л., Гилюк А.В., Васютин А.В., Коленчукова О.А., Ржавичева О.С., Борисов А.Г., Савченко А.А., Масленникова Н.А. Диагностика, клиника и лечение описторхоза // Доктор.Ру. 2019. № 8 (163). С. 49-53. doi: 10.31550/1727-2378-2019-163-8-49-533. Bernal W., Wendon J. Acute liver failure. N. Engl. J. Med., 2013, vol. 369, no. 26, pp. 2525—2534. doi: 10.1056/NEJMra12089374. Bouvard V., Baan R., Straif K., Grosse Y., Secretan B., El Ghissassi F., Benbrahim-Tallaa L., Guha N., Freeman C., Galichet L., Cogliano V. A review of human carcinogens — Part B: biological agents. The Lancet. Oncology, 2009, vol. 10, no. 4, pp. 321—322. doi: 10.1016/s1470-2045(09)70096-85. Brempelis K.J., Crispe I.N. Infiltrating monocytes in liver injury and repair. Clin. Transl. Immunology, 2016, vol. 5, no. 11: e113. doi: 10.1038/cti.2016.626. Heymann F., Tacke F. Immunology in the liver — from homeostasis to disease. Nat. Rev. Gastroenterol. Hepatol., 2016, vol. 13, no. 2, pp. 88—110. doi: 10.1038/nrgastro.2015.2007. Krenkel O., Tacke F. Liver macrophages in tissue homeostasis and disease. Nat. Rev. Immunol., 2017, vol. 17, no. 5, pp. 306—321. doi: 10.1038/nri.2017.118. Pellicoro A., Aucott R.L., Ramachandran P., Robson A.J., Fallowfield J.A., Snowdon V.K., Hartland S.N., Vernon M., Duffield J.S., Benyon R.C., Forbes S.J., Iredale J.P. Elastin accumulation is regulated at the level of degradation by macrophage metalloelastase (MMP-12) during experimental liver fibrosis. Hepatology, 2012, vol. 55, no. 6, pp. 1965—1975. doi: 10.1002/hep.255679. Poynard T., Bedossa P., Opolon P. Natural history of liver fibrosis progression in patients with chronic hepatitis C. The OBSVIRC, METAVIR, CLINIVIR, and DOSVIRC groups. Lancet, 1997, vol. 349, no. 9055,pp. 825-832. doi: 10.1016/s0140-6736(96)07642-810. Pradere J.P., Kluwe J., De Minicis S., Jiao J.J., Gwak G.Y., Dapito D.H., Jang M.K., Guenther N.D., Mederacke I., Friedman R., Dragomir A.C., Aloman C., Schwabe R.F. Hepatic macrophages but not dendritic cells contribute to liver fibrosis by promoting the survival of activated hepatic stellate cells in mice. Hepatology, 2013, vol. 58, no. 4, pp. 1461-1473. doi: 10. 1002/hep.2642911. Prueksapanich P., Piyachaturawat P., Aumpansub P., Ridtitid W., Chaiteerakij R., Rerknimitr R. Liver fluke-associated biliary tract cancer. Gut Liver, 2018, vol. 12, no. 3, pp. 236-245. doi: 10.5009/gnl1710212. Schuppan D., Kim Y.O. Evolving therapies for liver fibrosis. J. Clin. Invest., 2013, vol. 123, no. 5, pp. 1887-1901. doi: 10.1172/JCI6602813. Sripa B., Kaewkes S., Intapan P.M., Maleewong W., Brindley P.J. Food-borne trematodiases in Southeast Asia epidemiology, pathology, clinical manifestation and control. Adv. Parasitol., 2010, vol. 72, pp. 305-350. doi: 10.1016/S0065-308X(10)72011-X14. Strnad P., Tacke F., Koch A., Trautwein C. Liver — guardian, modifier and target of sepsis. Nat. Rev. Gastroenterol. Hepatol., 2017, vol. 14, no. 1, pp. 55- 66. doi: 10.1038/nrgastro.2016.16815. Tacke F., Zimmermann H.W. Macrophage heterogeneity in liver injury and fibrosis. J. Hepatol., 2014, vol. 60, no. 5, pp. 10901096. doi: 10.1016/j.jhep.2013.12.02516. Triantafyllou E., Woollard K.J., McPhail M.J.W., Antoniades C.G., Possamai L.A. The role of monocytes and macrophages in acute and acute-on-chronic liver failure. Front. Immunol., 2018, vol. 9: 2948. doi: 10.3389/fimmu.2018.02948