<?xml version="1.0" encoding="UTF-8"?>
<!DOCTYPE root>
<article xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" xmlns:xlink="http://www.w3.org/1999/xlink" xmlns:xsi="http://www.w3.org/2001/XMLSchema-instance" xmlns:ali="http://www.niso.org/schemas/ali/1.0/" article-type="other" dtd-version="1.2" xml:lang="en"><front><journal-meta><journal-id journal-id-type="publisher-id">Russian Journal of Infection and Immunity</journal-id><journal-title-group><journal-title xml:lang="en">Russian Journal of Infection and Immunity</journal-title><trans-title-group xml:lang="ru"><trans-title>Инфекция и иммунитет</trans-title></trans-title-group></journal-title-group><issn publication-format="print">2220-7619</issn><issn publication-format="electronic">2313-7398</issn><publisher><publisher-name xml:lang="en">SPb RAACI</publisher-name></publisher></journal-meta><article-meta><article-id pub-id-type="publisher-id">1337</article-id><article-id pub-id-type="doi">10.15789/2220-7619-HIV-1337</article-id><article-categories><subj-group subj-group-type="toc-heading" xml:lang="en"><subject>ORIGINAL ARTICLES</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="toc-heading" xml:lang="ru"><subject>ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="article-type"><subject></subject></subj-group></article-categories><title-group><article-title xml:lang="en">Humoral immunity, vaccination period and demographic characteristics of first immunized smallpox vaccine recipients</article-title><trans-title-group xml:lang="ru"><trans-title>Клинические показатели вакцинации и уровни вируснейтрализующей активности у лиц, ревакцинированных против натуральной оспы</trans-title></trans-title-group></title-group><contrib-group><contrib contrib-type="author"><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Ermilova</surname><given-names>O. S.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Ермилова</surname><given-names>О. С.</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p>Junior Researcher.</p><p>Koltsovo</p></bio><bio xml:lang="ru"><p>Младший научный сотрудник.</p><p>П. Кольцово, Новосибирской область</p></bio><email>proffmed@bk.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff1"/></contrib><contrib contrib-type="author"><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Gin’ko</surname><given-names>Z. I.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Гинько</surname><given-names>З. И.</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p>Infectious Disease Physician, Medical Sanitary Station No. 163.</p><p>Koltsovo</p></bio><bio xml:lang="ru"><p>Врач-инфекционист высшей категории.</p><p>П. Кольцово, Новосибирской область</p></bio><email>msch163@fmbamail.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff2"/></contrib><contrib contrib-type="author"><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Belyavskaya</surname><given-names>V. A.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Белявская</surname><given-names>В. А.</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p>Valentina A. Belyavskaya - PhD, MD (Biology), Professor, Leading Researcher.</p><p>630559, Novosibirsk Region, Koltsovo, Phone: +7 (383) 336-47-00</p></bio><bio xml:lang="ru"><p>Белявская Валентина Александровна - доктор биологических наук, профессор, ведущий научный сотрудник.</p><p>630559, Новосибирская область, р. п. Кольцово, Тел.: 8 (383) 336-47-00</p></bio><email>vbelyavskaya@ngs.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff1"/></contrib></contrib-group><aff-alternatives id="aff1"><aff><institution xml:lang="en">State Scientific Centre of Virology and Biotechnology Vector of Rospotrebnadzor</institution></aff><aff><institution xml:lang="ru">ФБУН Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии Вектор Роспотребнадзора</institution></aff></aff-alternatives><aff-alternatives id="aff2"><aff><institution xml:lang="en">Medical and Sanitary Part No.163 of the Federal Medical and Biological Agency</institution></aff><aff><institution xml:lang="ru">МСЧ №163 ФМБА России</institution></aff></aff-alternatives><pub-date date-type="pub" iso-8601-date="2021-02-28" publication-format="electronic"><day>28</day><month>02</month><year>2021</year></pub-date><volume>11</volume><issue>1</issue><issue-title xml:lang="en"/><issue-title xml:lang="ru"/><fpage>123</fpage><lpage>130</lpage><history><date date-type="received" iso-8601-date="2019-12-07"><day>07</day><month>12</month><year>2019</year></date><date date-type="accepted" iso-8601-date="2020-03-11"><day>11</day><month>03</month><year>2020</year></date></history><permissions><copyright-statement xml:lang="en">Copyright ©; 2021, Ermilova O.S., Gin’ko Z.I., Belyavskaya V.A.</copyright-statement><copyright-statement xml:lang="ru">Copyright ©; 2021, Ермилова О.С., Гинько З.И., Белявская В.А.</copyright-statement><copyright-year>2021</copyright-year><copyright-holder xml:lang="en">Ermilova O.S., Gin’ko Z.I., Belyavskaya V.A.</copyright-holder><copyright-holder xml:lang="ru">Ермилова О.С., Гинько З.И., Белявская В.А.</copyright-holder><ali:free_to_read xmlns:ali="http://www.niso.org/schemas/ali/1.0/"/><license><ali:license_ref xmlns:ali="http://www.niso.org/schemas/ali/1.0/">https://creativecommons.org/licenses/by/4.0</ali:license_ref></license></permissions><self-uri xlink:href="https://iimmun.ru/iimm/article/view/1337">https://iimmun.ru/iimm/article/view/1337</self-uri><abstract xml:lang="en"><p>General vaccination of population with vaccinia virus leaded to the eradication of smallpox, then it was finished because of the danger of adverse events. The recurrence of research interest in smallpox vaccine is due to the research of using the virus as a weapon of bioterrorism and the increased frequency of orthopoxvirus infections whereas the population immunity decline. The vaccinia virus is also used as a vector for creating recombinant vaccines. Understanding the pathway and predicting the immune response it will be able to avoid possible adverse events and excessive immunization. The aim of the study was to assess the correlations between humoral immunity, clinical signs during a vaccination period, sex and age characteristics of adults who had received several doses of vaccinia virus. We studied a vaccination clinical data of 135 subjects revaccinated with a smallpox vaccine from twice to 10 times. A total of 95% and 5% vaccine recipients experienced mild or moderate vaccination period, respectively. Inoculation skin lesions was noted at 127 subjects (94.1%). Among them more than 22% vaccine recipients experienced local or systemic adverse events. Compared to mild group moderate group had larger hyperemia (p = 0.04), scab (p = 0.01), healing time (p = 0.001). The age subjects with a moderate vaccination period is less than mild (p = 0.03), the chance of lymphadenopathy development is higher within moderate vaccination period (p &lt; 0.001). Vaccinia neutralizing antibody titers were determined for 54 subjects using plaque reduction neutralization tests. There was a noted tendency of higher protective antibody values at women compared with men. Negative correlation between the antibody titers and the hyperemia size was revealed. Frequently axillary adenopathy is assotiated with higher protective antibody values. Vaccinia neutralizing antibody titers value are not associated with the presence and size of the lesion, the scab falling time, age and the number of previous vaccinations. The clinical variability and the immune response using the same vaccine and the same pattern vaccination would be explained by individual genetic differences that should be further explored.</p></abstract><trans-abstract xml:lang="ru"><p>Ликвидация заболеваемости натуральной оспой была достигнута за счет массовой вакцинации населения, которая затем была прекращена в связи с опасностью развития серьезных осложнений. Возрождение исследовательского интереса к осповакцине обусловлено возникшей угрозой применения вируса натуральной оспы в качестве оружия биотерроризма и возросшей частотой заражения ортопоксвирусными инфекциями на фоне неуклонного снижения популяционного иммунитета. Вирус осповакцины также используется в качестве вектора для создания рекомбинантных вакцин. Понимание механизмов формирования иммунного ответа и возможность его прогнозирования позволит избежать возможных осложнений и излишней иммунизации. Цель данной работы — выявление связи между уровнем гуморального иммунитета, клиническими показателями вакцинального периода и поло-возрастными характеристиками у лиц, ревакцинированных вирусом осповакцины. Были исследованы клинические данные вакцинального периода 135 человек, вакцинированных повторно от 2 до 10 раз. Поствакцинальные реакции легкой степени тяжести наблюдались у 95% обследованных, средней тяжести — у 5%. У 127 человек последовательно сформировались вакцинальные элементы (94,1%), у 22,2% были зафиксированы местные и общие осложнения. Для средней степени тяжести характерны большие размеры гиперемии (p = 0,04), корочки (p = 0,01) и большая продолжительность отпадения корочки (p = 0,001). Возраст обследованных лиц со средней степенью тяжести поствакцинальных реакций статистически значимо меньше, чем возраст лиц с легкой степенью (p = 0,03), при средней степени тяжести выше вероятность развития лимфаденита (p &lt; 0,001). У 54 обследованных лиц был определен титр защитных антител (АТ) в реакции нейтрализации на культуре клеток Vero по методу бляшек. У женщин, по сравнению с мужчинами, наблюдалась тенденция к формированию более высокого уровня АТ. Выявлена прямая отрицательная корреляция между титром АТ и размером гиперемии. Подмышечный лимфаденит чаще сопровождается высоким уровнем АТ. Корреляция между наличием и размерами вакцинальных элементов, временем отпадения корочки и титрами АТ не установлена. Возраст и число предшествующих вакцинаций не оказывают значимого влияния на уровень гуморального иммунитета. Вариативность клинической картины и иммунного ответа при применении одной вакцины и единой схемы вакцинации может быть объяснена генетическими различиями индивидов и требует дальнейшего изучения.</p></trans-abstract><kwd-group xml:lang="en"><kwd>vaccinia virus</kwd><kwd>vaccination adverse events</kwd><kwd>neutralizing antibody</kwd><kwd>smallpox vaccination</kwd><kwd>vaccine response</kwd><kwd>orthopox viruses</kwd></kwd-group><kwd-group xml:lang="ru"><kwd>вирус осповакцины</kwd><kwd>осложнения вакцинации</kwd><kwd>нейтрализующие антитела</kwd><kwd>осповакцинация</kwd><kwd>вакцинальные реакции</kwd><kwd>ортопоксвирусы</kwd></kwd-group><funding-group><funding-statement xml:lang="ru">Авторы выражают благодарность сотрудникам ГНЦ ВБ «Вектор» Бакулиной Л.Ф., Сороченко С.А., Дадаевой А.А., Сальник В.Г., Шишкиной Л.Н., Полтавченко А.Г. за помощь в экспериментальной работе и обсуждении результатов</funding-statement></funding-group></article-meta></front><body></body><back><ref-list><ref id="B1"><label>1.</label><mixed-citation>1.	Ермилова О.С., Гинько З.И., Белявская В.А., Кузубов В.И., Сергеев Ар.А., Горбатовская Д.О., Азаев М.Ш., Агафонов А.П., Воевода М.И., Сергеев А.Н. Анализ особенностей течения вакцинального процесса у лиц, привитых оспенной живой вакциной, при первичной и повторных вакцинациях // Проблемы особо опасных инфекций. 2015. № 1. С. 75—78. doi: 10.21055/0370-1069-2015-1-75-78</mixed-citation></ref><ref id="B2"><label>2.</label><mixed-citation>2.	Зверев В.В., Бойченко М.Н. Медицинская микробиология, вирусология и иммунология. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. 448 с.</mixed-citation></ref><ref id="B3"><label>3.</label><mixed-citation>3.	Закс Л. Статистическое оценивание. М.: Статистика, 1976. 598 с.</mixed-citation></ref><ref id="B4"><label>4.</label><mixed-citation>4.	Bossi P., Gay F., Fouzai I., Combadiere B., Brousse G., Lebrun-Vignes B., Crance J.M., Autran B., Garin D. Demographic and clinical factors associated with response to smallpox vaccine in preimmunized volunteers. PLoS One, 2008, vol. 3, no. 12: e4087. doi: 10.1371/journal.pone.0004087</mixed-citation></ref><ref id="B5"><label>5.</label><mixed-citation>5.	Bhatia A., Sekhon H.K., Kaur G. Sex hormones and immune dimorphism. The Scientific World Journal, 2014, vol. 2014, 8 p. doi: 10.1155/2014/159150</mixed-citation></ref><ref id="B6"><label>6.</label><mixed-citation>6.	Cook I.F. Sexual dimorphism of humoral immunity with human vaccines. Vaccine, 2008, vol. 26, no. 29-30, pp. 3551-3555. doi: 10.1016/j.vaccine.2008.04.054</mixed-citation></ref><ref id="B7"><label>7.</label><mixed-citation>7.	Crotty S., Felgner P., Davies H., Glidewell J., Villarreal L., Ahmed R. Cutting edge: long-term B cell memory in humans after smallpox vaccination. J. Immunol., 2003, vol. 171, no. 10, pp. 4969-4973. doi: 10.4049/jimmunol.171.10.4969</mixed-citation></ref><ref id="B8"><label>8.</label><mixed-citation>8.	Dommguez A., Plans P., Costa J., Torner N., Cardenosa N., Batalla J., Plasencia A., Salleras L. Seroprevalence of measles, rubella, and mumps antibodies in Catalonia Spain: results of a cross-sectional study. Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis., 2006, vol. 25, no. 5, pp. 310-317. doi: 10.1007/s10096-006-0133-z</mixed-citation></ref><ref id="B9"><label>9.</label><mixed-citation>9.	Grondahl-Yli-Hannuksela K., Vahlberg T., Ilonen J., Mertsola J., He Q. Polymorphism of IL-10 gene promoter region: association with T cell proliferative responses after acellular pertussis vaccination in adults. Immunogenetics, 2016, vol. 68, no. 9, pp. 733-741. doi: 10.1007/s00251-016-0923-0</mixed-citation></ref><ref id="B10"><label>10.</label><mixed-citation>10.	Johnson B.F., Kanatani Y., Fujii T., Saito T., Yokote H., Smith G.L. Serological responses in humans to the smallpox vaccine LC16m8. J. Gen. Virol., 2011, vol. 92, no. 10, pp. 2405-2410. doi: 10.1099/vir.0.034207-0</mixed-citation></ref><ref id="B11"><label>11.</label><mixed-citation>11.	Hammarlund E., Lewis M.W., Hansen S.G., Strelow L.I., Nelson J.A., Sexton G.J., Hanifin J.M., Slifka M.K. Duration of antiviral immunity after smallpox vaccination. Nat. Med., 2003, vol. 9, no. 19, pp. 1131-1137. doi: 10.1038/nm917</mixed-citation></ref><ref id="B12"><label>12.</label><mixed-citation>12.	Kennedy R.B., Ovsyannikova I.G., Pankratz V.S., Vierkant R.A., Jacobson R.M., Ryan MA, Poland G.A. Gender effects on humoral immune responses to smallpox vaccine. Vaccine, 2009, vol. 27, no. 25-26, pp. 3319-3323. doi: 10.1016/j.vaccine.2009.01.086</mixed-citation></ref><ref id="B13"><label>13.</label><mixed-citation>13.	Kim N.H., Kang Y.M., Kim G., Choe P.G., Song J.S., Lee K.H., Seong B.L., Park W.B., Kim N.J., Oh M.D. An open-label, single arm, phase III clinical study to evaluate the efficacy and safety of CJ smallpox vaccine in previously vaccinated healthy adults. Vaccine, 2013, vol. 31, no. 45, pp. 5239- 5242. doi: 10.1016/j.vaccine.2013.08.071</mixed-citation></ref><ref id="B14"><label>14.</label><mixed-citation>14.	Klein N.P., Holmes T.H., Sharp M.A., Heineman T.C., Schleiss M.R., Bernstein D.I., Kemble G., Arvin A.M., Dekker C.L. Variability and gender differences in memory T cell immunity to varicellazoster virus in healthy adults. Vaccine, 2006, vol. 24, no. 33-34, pp. 5913-5918. doi: 10.1016/j.vaccine.2006.04.060</mixed-citation></ref><ref id="B15"><label>15.</label><mixed-citation>15.	Kwanchum K., Ampol S., Thongput A., Horthongkham N., Udomphunthurak S., Siritantikorn S., Kantakamalakul W. Duration of neutralizing antibody persisting in Thai individuals after childhood vaccination against smallpox. Asian Pac. J. Allergy Immunol., 2017, vol. 35, no. 4, pp. 239-243. doi: 10.12932/AP0857</mixed-citation></ref><ref id="B16"><label>16.</label><mixed-citation>16.	Liu Q., Huang W., Nie J., Zhu R., Gao D., Song A., Meng S., Xu X., Wang Y. A novel high-throughput vaccinia virus neutralization assay and preexisting immunity in populations from different geographic regions in China. PLoS One, 2012, vol. 7, no. 3. doi: 10.1371/journal.pone.0033392</mixed-citation></ref><ref id="B17"><label>17.</label><mixed-citation>17.	Orr N., Forman M., Marcus H., Lustig S., Paran N., Grotto I., Klement E., Yehezkelli Y., Robin G., Reuveny S., Shafferman A., Cohen D. Clinical and immune responses after revaccination of israeli adults with the lister strain of vaccinia virus. J. Infect. Dis., 2004, vol. 190, no. 7, pp. 1295-1302. doi: 10.1086/423851</mixed-citation></ref><ref id="B18"><label>18.</label><mixed-citation>18.	Taub D.D., Ershler W.B., Janowski M., Artz A., Key M.L., McKelvey J., Muller D., Moss B., Ferrucci L., Duffey P.L., Longo D.L. Immunity from smallpox vaccine persists for decades: a longitudinal study. Am. J. Med., 2008, vol. 121, no. 12, pp. 1058—1064. doi: 10.1016/j.amjmed.2008.08.019</mixed-citation></ref><ref id="B19"><label>19.</label><mixed-citation>19.	Saito T., Fujii T., Kanatani Y., Saijo M., Morikawa S., Yokote H., Takeuchi T., Kuwabara N. Clinical and immunological response to attenuated tissue-cultured smallpox vaccine LC16m8. JAMA, 2009, vol. 103, no. 10, pp. 1025—1033. doi: 10.1001/jama.2009.289</mixed-citation></ref><ref id="B20"><label>20.</label><mixed-citation>20.	Verardi P.H., Titong A., Hagen C.J. A vaccinia virus renaissance: new vaccine and immunotherapeutic uses after smallpox eradication. Hum. Vaccin. Immunother., 2012, vol. 8, no. 7, pp. 961—970. doi: 10.4161/hv.21080</mixed-citation></ref></ref-list></back></article>
