PhD (Biology), Head of the Molecular Genetic and Parasitological Research Group, Scientific Secretary
к.б.н., руководитель группы молекулярно-генетических и паразитологических исследований, ученый секретарь
Researcher, Clinical and Experimental Immunology Group
научный сотрудник группы клинической и экспериментальной иммунологии
PhD (Medicine), Leading Researcher, Laboratory of Clinics and Immunology of Biohelminthiasis, Head of the Clinic
к.м.н., ведущий научный сотрудник лаборатории клиники и иммунологии биогельминтозов, заведующий клиникой
DSc (Medicine), Professor, Director
д.м.н., профессор, директор
Researcher, Molecular Genetic and Parasitological Research Group
научный сотрудник группы молекулярно-генетических и паразитологических исследований
PhD (Biology), Leading Researcher, Head of the Clinical and Experimental Immunology Group
к.б.н., ведущий научный сотрудник, руководитель группы клинической и экспериментальной иммунологии
Junior Researcher, Clinical and Experimental Immunology Group
младший научный сотрудник группы клинической и экспериментальной иммунологии
A study assessing differences in the immunopathogenesis of chronic opisthorchiasis with or without genetic polymorphisms in patients associated with predisposition to type II diabetes mellitus and lipid metabolism disorders was carried out. Venous blood samples from 89 patients were collected to analyze immunological parameters and genetic polymorphisms by using pyrosequencing. In the presence of mutations affecting regulation of carbohydrate metabolism, patients with opisthorchiasis had less pronouncedly increased phagocytic activity, a lower monocyte count, higher total T-lymphocyte count, lower T-cytotoxic cell and B-lymphocyte counts, lower IgA, IgG but higher IgM concentration. This indicates a moderately compromised nonspecific resistance, imbalanced effector T- and B-immunity, but in most cases (PPARG, TCF7L2 rs12255372, CDKAL1, CDKN2A/2B, SLC30A8) aggravated humoral immune reaction to invasion particularly revealed by lower B-lymphocyte count. The presence of polymorphisms that alter lipid metabolism regulation bidirectionally affects the parameters of immune response. An increased B-lymphocyte count and other indicators of humoral immune activation to invasion, which are detected in groups with mutations in the APOE (rs429358), PCSK9, ABCA1, APOC3 rs2854117 genes, can contribute to a more effective response to sustained antigenic stimulation. Changes in the T-lymphocytes subpopulations, characteristic of opisthorchiasis invasion, are aggravated in the presence of mutations in the PCSK9, ABCA1, and APOC3 rs2854117 genes. Mutations in the genes APOC3 rs5128, LPL rs268 activate patients’ nonspecific resistance, although this effect may also be associated with exhaustion of neutrophil bactericidal reserve. In general, minor alleles of the APOE (rs429358), APOC3 rs2854117, LPL rs268, LPL rs328, PON1 rs662 genes can be considered “protective” for the immunopathogenesis of chronic opisthorchiasis. Thus, patients with chronic opisthorchiasis with different genotypes predisposing to carbohydrate and lipid metabolism disorders had significant differences in immune system parameters, which can also affect the disease course. Mutations in different loci of the PCSK9, ABCA1, APOE, APOC3, and PON1 genes have opposite effects on the analyzed immune parameters. In the presence of mutations in other genes (PPARG, TCF7L2 rs12255372, CDKAL1, CDKN2A/2B, SLC30A8, LPL), opisthorchiasis invasion leads to more pronounced alterations in immune response; mutations in the lipoprotein lipase gene may have some “protective” immune-related effect in opisthorchiasis. The effect of all studied genetic polymorphisms associated with a predisposition to developing type II diabetes mellitus was predominantly negative.
Проведено исследование различий в иммунопатогенезе хронического описторхоза при наличии и отсутствии у больных генетических полиморфизмов, связанных с предрасположенностью к сахарному диабету II типа и нарушениям обмена липидов. В образцах венозной крови 89 пациентов определяли комплекс иммунологических показателей, генетические полиморфизмы выявляли методом пиросеквенирования. При наличии мутаций, изменяющих регуляцию углеводного обмена, у больных описторхозом выявлены: менее выраженное повышение фагоцитарной активности, меньшее количество моноцитов, большее общее количество Т-лимфоцитов, меньшее количество Т-цитотоксических клеток и содержание В-лимфоцитов, меньшая концентрация IgA, IgG и большая — IgM. Это свидетельствует об умеренной недостаточности неспецифической резистентности, дисбалансе эффекторного Т- и В-звеньев иммунитета, но в большинстве случаев (PPARG, TCF7L2 rs12255372, CDKAL1, CDKN2A/2B, SLC30A8) — об усугублении реакции гуморального иммунитета на инвазию, в частности, меньшем числе В-лимфоцитов. Наличие полиморфизмов, нарушающих регуляцию липидного обмена, разнонаправленно влияет на показатели иммунного ответа. Повышенное количество В-лимфоцитов и другие показатели активации гуморального звена иммунитета в ответ на инвазию, которые выявляются в группах с наличием мутаций в генах АРОЕ (rs429358), PCSK9, АВСА1, APOС3 rs2854117, могут способствовать более эффективной реакции на постоянную антигенную стимуляцию. Изменения субпопуляционного состава Т-лимфоцитов, характерные для описторхозной инвазии, усугубляются при наличии мутаций в генах PCSK9, АВСА1, АРОC3 rs2854117. Мутации в генах APOС3 rs5128, LPL rs268 активируют неспецифическую резистентность больных, хотя этот эффект может быть связан и с истощением бактерицидного резерва нейтрофилов. В целом, «протективными» для иммунопатогенеза хронического описторхоза можно считать минорные аллели генов АРОЕ (rs429358), APOС3 rs2854117, LPL rs268, LPL rs328, PON1 rs662. Таким образом, у больных хроническим описторхозом с разными генотипами, предрасполагающими к нарушениям углеводного и липидного обмена, выявлены существенные различия в показателях функций иммунной системы, что может влиять и на течение болезни. Мутации в разных локусах генов PCSK9, АВСА1, АРОЕ, APOС3 и PON1 оказывают противонаправленное воздействие на исследованные показатели иммунного ответа. При наличии мутаций в других генах (PPARG, TCF7L2 rs12255372, CDKAL1, CDKN2A/2B, SLC30A8, LPL) описторхозная инвазия приводит к более выраженным отклонениям иммунного реагирования; мутации в гене липопротеиновой липазы, возможно, оказывают некоторый «протективный» эффект на иммунную систему больных описторхозом. Эффект всех исследованных генетических полиморфизмов, связанных с предрасположенностью к развитию сахарного диабета II типа, оказался преимущественно негативным.