Russian Journal of Infection and ImmunityRussian Journal of Infection and ImmunityИнфекция и иммунитет2220-76192313-7398SPb RAACI130310.15789/2220-7619-MCS-1303ORIGINAL ARTICLESОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИMeasures counteracting 2016 spread of vaccine-derived poliomyelitis virus type 2 in Russian FederationОтветные меры по противодействию распространения вируса полиомиелита вакцинного происхождения типа 2 в России в 2016 г.PopovaA. Yu.ПоповаА. Ю.
Russian Federation

PhD, MD (Medicine), Professor, Chief State Sanitary Physician of the Russian Federation, Head.

Moscow

Попова Анна Юрьевна - доктор медицинских наук, профессор, Главный государственный санитарный врач Российской Федерации, руководитель.

Москва

depart@gsen.ruEzhlovaE. B.ЕжловаЕ. Б.
Russian Federation

PhD (Medicine), Deputy Director, Epidemiological Surveillance Department.

Moscow

Ежлова Елена Борисовна - кандидат медицинских наук, начальник Управления эпидемиологического надзора.Москва

ezhlova_eb@gsen.ruMelnikovaA. A.МельниковаА. А.
Russian Federation

PhD (Medicine), Deputy Director, Epidemiological Surveillance Department.

Moscow

Мельникова Альбина Андреевна - кандидат медицинских наук, заместитель начальника Управления эпидемиологического надзора.

Москва

Melnikova_AA@gsen.ruMorozovaN. S.МорозоваН. С.
Russian Federation

Head of the Department for Support of Epidemiological Surveillance.

Moscow

Морозова Надежда Сергеевна - заведующий отделом обеспечения эпидемиологического надзора.

Москва

ovp@fcgie.ruMikhailovaYu. M.МихайловаЮ. М.
Russian Federation

Epidemiologist of the Department for Support of Epidemiological Surveillance.

Moscow

Михайлова Юлия Михайловна - врач-эпидемиолог отдела обеспечения эпидемиологического надзора.

Москва

oki@fcgie.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1784-4827IvanovaO. E.ИвановаО. Е.
Russian Federation

Olga Ye. Ivanova - PhD, MD (Medicine), Leading Researcher, Laboratory of Poliomyelitis and Other Enterovirus Infections, Chumakov FSCRDIBP; Professor, Department of Organization and Production Technology of Immunobiological Preparations, Institute of Translational Medicine and Biotechnology, FMSMU named after I.M. Sechenov (Sechenov University).

108819, Moscow, Moskovsky Settlement, Institute of Poliomielitis, home ownership 8, build. 1, Phone: +7 (495) 841-90-54. Fax: +7 (495) 549-67-60, +7 (495) 841-93-21

Иванова Ольга Евгеньевна - доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник лаборатории полиомиелита и других энтеровирусных инфекций ФНЦИРИП им. М.П. Чумакова РАН; профессор кафедры организации и технологии производства иммунобиологических препаратов Института трансляционной медицины и биотехнологии Первый МГМУ им. И.М. Сеченова МЗ РФ (Сеченовский Университет)

Москва

ivanova_oe@chumakovs.suKozlovskayaL. I.КозловскаяЛ. И.
Russian Federation

PhD (Biology), Leading Researcher, Laboratory of Poliomyelitis and Other Enterovirus Infections, Chumakov FSCRDIBP; Associate Professor, Department of Organization and Production Technology of Immunobiological Preparations, Institute of Translational Medicine and Biotechnology, FMSMU named after I.M. Sechenov (Sechenov University).

Moscow

Козловская Любовь Игоревна - кандидат биологических наук, ведущий научный сотрудник лаборатории полиомиелита и других энтеровирусных инфекций ФНЦИРИП им. М.П. Чумакова, РАН; доцент кафедры организации и технологии производства иммунобиологических препаратов Института трансляционной медицины и биотехнологии Первый МГМУ им. И.М. Сеченова МЗ РФ (Сеченовский Университет).

Москва

lubov_i_k@mail.ruEremeevaT. P.ЕремееваТ. П.
Russian Federation

PhD (Biology), Leading Researcher, Laboratory of Poliomyelitis and Other Enterovirus Infections, Chumakov FSCRDIBP.

Moscow

Еремеева Татьяна Петровна - кандидат биологических наук, ведущий научный сотрудник лаборатории полиомиелита и других энтеровирусных инфекций ФНЦИРИП им. М.П. Чумакова РАН,

Москваpoliom_ldms@mail.ruGmylA. P.ГмыльА. П.
Russian Federation

PhD (Biology), Leading Researcher, Laboratory of Biochemistry, Chumakov FSCRDIBP.

Moscow

Гмыль Анатолий Петрович - кандидат биологических наук, ведущий научный сотрудник лаборатории биохимии ФНЦИРИП им. М.П. Чумакова РАН.

Москваapgmyl@mail.ruKorotkovaE. A.КоротковаЕ. А.
Russian Federation

PhD (Biology), Researcher, A.N. Belozersky Institute of Physical-Chemical Biology, Lomonosov Moscow State University,

Moscow

Короткова Екатерина Александровна - кандидат биологических наук, научный сотрудник НИИ физикохимической биологии имени А.Н. Белозерского МГУ им. М.В. Ломоносова.

Москваkel@sumail.ruBaykovaO. Yu.БайковаО. Ю.
Russian Federation

Researcher, Laboratory of Poliomyelitis and Other Enterovirus Infections, Chumakov FSCRDIBP.

Moscow

Байкова Ольга Юрьевна - научный сотрудник лаборатории полиомиелита и других энтеровирусных инфекций ФНЦИРИП им. М.П. Чумакова РАН.

Москва

baykovaaa@mail.ruKrasotaA. Yu.КрасотаА. Ю.
Russian Federation

PhD (Biology), Senior Researcher, Laboratory of Poliomyelitis and Other Enterovirus Infections, Chumakov FSCRDIBP; Researcher, A.N. Belozersky Institute of Physical-Chemical Biology, Lomonosov MSU.

Moscow

Красота Александр Юрьевич - кандидат биологических наук, старший научный сотрудник лаборатории полиомиелита и других энтеровирусных инфекций ФНЦИРИП им. М.П. Чумакова РАН; научный сотрудник НИИ ФХБ им. А.Н. Белозерского МГУ им. М.В. Ломоносова.

Москва

krasota@belozersky.msu.ruIvanenkoА. V.ИваненкоА. В.
Russian Federation

PhD, MD (Medicine), Professor, Medical Director.

Moscow

Иваненко Александр Валентинович - доктор медицинских наук, профессор, главный врач ЦГЭ в г. Москве

fbuz@mossanepid.ruYarmolskayaM. S.ЯрмольскаяМ. С.
Russian Federation

Head of Virology Department.

Moscow

Ярмольская Мария Сергеевна - заведующий отделением вирусологии ФБУЗ ЦГЭМ в г. Москве

mashay@bk.ruKovalchukI. V.КовальчукИ. В.
Russian Federation

PhD (Medicine), Deputy Medical Director, Department of Federal Service for Surveillance on Consumer Rights Protection and Human Wellbeing in the Stavropol Region,

Stavropol

Ковальчук Ирина Васильевна - кандидат медицинских наук, заместитель главного врача.

Ставрополь

Kovalchuk_IV@26.rospotrebnadzor.ruRomanenkoE. N.РоманенкоЕ. Н.
Russian Federation

Head of the Laboratory of Virology.

Stavropol

Романенко Евгения Николаевна -  руководитель вирусологической лаборатории.

Ставрополь

poliost@fbuz26.ruFederal Service for Surveillance on Consumer Rights Protection and Human Wellbeing (Rospotrebnadzor)Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека (Роспотребнадзор)Federal Budget Institution of Health ofRospotrebnadzor“Federal Centre ofHygiene and Epidemiology”ФБУЗ "Федеральный Центр гигиены и эпидемиологии" РоспотребнадзораFSBSI Chumakov Federal Scientific Center for Research and Development ofImmune-and- Biological Products of Russian Academy ofSciencesФГБНУ Федеральный научный центр исследований и разработки иммунобиологических препаратов им. М.П. Чумакова, РАНInstitute of Translational Medicine and Biotechnology, First Moscow State Medical University, Ministry of Health of the Russian Federation (Sechenov University)Институт трансляционной медицины и биотехнологии ФГАОУВО Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова МЗ РФ (Сеченовский Университет)A.N. Belozersky Institute ofPhysical-ChemicalBiology, Lomonosov Moscow State UniversityНИИ физико-химической биологии имени А.Н. Белозерского МГУ им. М.В. ЛомоносоваFederal Budget Institution ofHealth of Rospotrebnadzor “Centerfor Hygiene and Epidemiology in Moscow”ФБУЗ Центр гигиены и эпидемиологии в г. МосквеFederal Budget Institution ofHealth of Rospotrebnadzor“Centerfor Hygiene and Epidemiology in Moscow”ФБУЗ Центр гигиены и эпидемиологии в г. МосквеFederal Service for Surveillance on Consumer Rights Protection and Human Wellbeing in the Stavropol regionУправление Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека по Ставропольскому краюFederal Budget Institution ofHealth of Rospotrebnadzor “Center for Hygiene and Epidemiology in the Stavropol Region”ФБУЗ Центр гигиены и эпидемиологии в Ставропольском крае0704202010190981111201915122019Copyright ©; 2020, Popova A.Y., Ezhlova E.B., Melnikova A.A., Morozova N.S., Mikhailova Y.M., Ivanova O.E., Kozlovskaya L.I., Eremeeva T.P., Gmyl A.P., Korotkova E.A., Baykova O.Y., Krasota A.Y., Ivanenko А.V., Yarmolskaya M.S., Kovalchuk I.V., Romanenko E.N.Copyright ©; 2020, Попова А.Ю., Ежлова Е.Б., Мельникова А.А., Морозова Н.С., Михайлова Ю.М., Иванова О.Е., Козловская Л.И., Еремеева Т.П., Гмыль А.П., Короткова Е.А., Байкова О.Ю., Красота А.Ю., Иваненко А.В., Ярмольская М.С., Ковальчук И.В., Романенко Е.Н.2020Popova A.Y., Ezhlova E.B., Melnikova A.A., Morozova N.S., Mikhailova Y.M., Ivanova O.E., Kozlovskaya L.I., Eremeeva T.P., Gmyl A.P., Korotkova E.A., Baykova O.Y., Krasota A.Y., Ivanenko А.V., Yarmolskaya M.S., Kovalchuk I.V., Romanenko E.N.Попова А.Ю., Ежлова Е.Б., Мельникова А.А., Морозова Н.С., Михайлова Ю.М., Иванова О.Е., Козловская Л.И., Еремеева Т.П., Гмыль А.П., Короткова Е.А., Байкова О.Ю., Красота А.Ю., Иваненко А.В., Ярмольская М.С., Ковальчук И.В., Романенко Е.Н.https://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://iimmun.ru/iimm/article/view/1303

Since April 2016 after global cessation of using trivalent oral poliovirus vaccine (tOPV) and switch to bivalent OPV consisting of polioviruses types 1 and 3 (the “switch”), any isolation of type 2 poliovirus has been regarded as an event of extreme importance requiring investigation, risk assessment and decision making. In 2016, 2 cases of isolated vaccine-derived poliovirus type 2 from healthy children was registered in Russia. Our study was aimed at on the assessing a risk of further spread of vaccine-derived poliovirus type 2 and provide measures for preventing its further spread based on epidemiological investigation and genetic characteristics of the isolated viruses. The cases were revealed within the surveillance program for poliomyelitis and acute flaccid paralysis syndrome conducted in the Russian Federation. The laboratory investigation was carried out in accordance with the algorithm adopted in the Russian Federation and recommended by the WHO standards: virus isolation on RD, L20B and Hep2C cell cultures, identification in the neutralization reaction, intratyping differentiation by using RT-PCR in real-time mode, sequencing of the poliovirus genome fragments encoding the VP1 protein. A risk assessment for spread of vaccine-derived poliovirus type 2 was performed in accordance with the WHO recommendations. There was uncovered a genetic relationship between virus strains isolated in September and December from unvaccinated Moscow resident boy (1 year old) who arrived from the Chechen Republic and from unvaccinated girl resident of the Chechen Republic (1 year old) with impaired humoral and cellular immunity. The virus strains were found to bear 10 and 13 genomic nucleotide substitutions, respectively, at the site encoding the VP1 protein compared with the Sabin type 2 vaccine strain that allowed to classify them as vaccine-derived polioviruses. In particular, both virus strains were shown to originate from the type 2 strain presented in the tOPV used shortly before the “switch”. Epidemiological investigation revealed family ties and probable contact between both children in the same premises. A series of organizational and vaccination measures was undertaken, as well as polio surveillance was strengthened in the region. No new type 2 polioviruses of vaccine origin were detected in the territory of the Chechen Republic during 18-month monitoring follow-up. The risk assessment of spread for vaccine-derived poliovirus type 2 in a region, Russian Federation as well as cross-boundary spread identified it as “low,” requiring no use of type 2 monovalent OPV. Such experience for countermeasures may be taken into account to oppose the risks before and after the global certification for poliomyelitis eradication.

С момента глобального прекращения использования трехвалентной оральной полиовирусной вакцины (тОПВ) в апреле 2016 г. и перехода на использование бивалентной ОПВ, включающей полиовирусы типов 1 и 3 (так называемое «переключение»), любое выделение полиовируса типа 2 расценивается как событие чрезвычайной важности, требующее расследования, оценки риска распространения вируса и принятия ответных мер. В 2016 г. в России зарегистрировали 2 случая выделения полиовируса вакцинного происхождения типа 2 от здоровых детей. Цель исследования: на основе эпидемиологического расследования и генетических характеристик выделенных вирусов оценить риск дальнейшего распространения полиовируса вакцинного происхождения типа 2, представить меры, препятствующие дальнейшему распространению вируса среди населения. Случаи были выявлены в рамках выполнения программы надзора за полиомиелитом и синдромом острого вялого паралича в Российской Федерации. Лабораторное исследование проводили в соответствии с алгоритмом исследований, принятом в РФ, и рекомендованными стандартами ВОЗ: выделение вирусов на культурах клеток RD, L20B и Hep2Q идентификация в реакции нейтрализации, внутритиповая дифференциация с помощью ОТ-ПЦР с детекцией в режиме реального времени, секвенирование фрагментов генома, кодирующих белок VP1. Оценку риска распространения полиовируса вакцинного происхождения типа 2 проводили в соответствии с рекомендациями ВОЗ. Установлена генетическая связь штаммов вируса, выделенных в сентябре от проживающего в Москве, прибывшего из Чеченской Республики невакцинированного мальчика (1 г.), и в декабре — от проживающей в Чеченской Республике невакцинированной девочки (1 г.), имеющей нарушения гуморального и клеточного иммунитета. Штаммы имели, соответственно, 10 и 13 нуклеотидных замен на участке генома, кодирующем белок VP1, по сравнению с вакцинным штаммом Sabin типа 2, что позволило классифицировать их как полиовирусы вакцинного происхождения. Установлено их происхождение от штамма типа 2, присутствующего в тОПВ, использованной незадолго до «переключения». Эпидемиологическое расследование выявило родственные связи и предполагаемый контакт детей в одном домовладении. Был предпринят комплекс организационных и прививочных мероприятий, а также усилен эпиднадзор за полиомиелитом в регионе. Результаты мониторинга за последующие 18 месяцев не выявили новых полиовирусов вакцинного происхождения типа 2 на территории Чеченской Республики. Оценка риска распространения полиовируса вакцинного происхождения типа 2 в регионе, стране и международного риска определила его как «низкий», не требующий применения моновалентной ОПВ типа 2. Опыт ответных мер может быть учтен для противодействия рискам в период до и после глобальной сертификации ликвидации полиомиелита.

poliomyelitispoliovirus type 2vaccine-derived poliovirusimmunizationrisk assessmentresponse measureполиомиелитполиовирус типа 2полиовирус вакцинного происхожденияиммунизацияоценка рискаответные меры1. ВОЗ. Международные медико-санитарные правила. 3-е издание. ВОЗ, 2016 г. URL: https://www.who.int/ihr/IHR_2005_ru.pdf2. ВОЗ. Отчет о 31-м совещании Европейской региональной комиссии по сертификации ликвидации полиомиелита (РКС) ВОЗ, 2017. URL: http://www.euro.who.int/_data/assets/pdf_file/0007/355498/31st-RCC-report-2017-RUS.pdf?ua=13. Попова А.Ю., Ежлова Е.Б., Мельникова А.А., Фролова Н.В., Сенникова В.Г., Морозова Н.С. О качестве и результативности эпидемиологического надзора за ПОЛИО/ОВП и организации профилактических мероприятий на территории Российской Федерации // Здоровье населения и среда обитания. 2016. Т. 277, № 4. C. 31—34.4. Романенкова Н.И., Бичурина М.А., Розаева Н.Р., Погребная Т.Н. Роль эпидемиологического надзора за мигрантами в системе надзора за полиомиелитом // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2012. № 6. С. 27—31.5. Профилактика полиомиелита: Санитарно-эпидемиологические правила СП 3.1.2951-11. Москва: Роспотребнадзор, 2011. [Prevention of poliomyelitis: Sanitary rules SP 3.1.2951-11. Moscow: Rospotrebnadzor, 2011.]6. Bahl S., Kumar R., Menabde N., Thapa A., McFarland J., Swezy V., Tangermann R.H., Jafari H.S., Elsner L., Wassilak S.G.F., Kew O.M., Cochi S.L. Polio-free certification and lessons learned — South-East Asia. Morb. Mortal. Wkly Rep., 2014, vol. 63, pp. 941—946.7. CDC. Certification of poliomyelitis eradication — the Americas, 1994. Morb. Mortal. Wkly Rep., 1994, vol. 43, pp. 720-722.8. CDC. Certification of poliomyelitis eradication — the Western Pacific region, October 2000. Morb. Mortal. Wkly Rep., 2001, vol. 50, pp. 1-3.9. CDC. Certification of poliomyelitis eradication — European Region, June 2002. Morb. Mortal. Wkly Rep., 2002, vol. 51, pp. 572-574.10. Diop O.M., Asghar H., Gavrilin E., Moeletsi N.G., Benito G.R., Paladin F., Pattamadilok S., Zhang Y., Goel A., Quddus A. Virologic monitoring of poliovirus type 2 after oral poliovirus vaccine type 2 withdrawal in April 2016 — Worldwide, 2016—2017. Morb. Mortal. Wkly Rep, 2017, vol. 66, no. 20, pp. 538-542. doi: 10.15585/mmwr.mm6620a411. Ivanova O.E., Yarmolskaya M.S., Eremeeva T.P., Babkina G.M., Baykova O.Y., Akhmadishina L.V., KrasotaA.Y., Kozlovskaya L.I., Lukashev A.N.. Environmental surveillance for poliovirus and other enteroviruses: long-term experience in Moscow, Russian Federation, 2004-2017. Viruses, 2019, vol. 11, no. 5: 424. doi: 10.3390/v1105042412. Kilpatrick D.R., Yang C.F., Ching K., Vincent A., Iber J., Campagnoli R., Mandelbaum M., De L., Yang S.J., Nix A., Kew O.M. Rapid group-, serotype-, and vaccine strain-specific identification of poliovirus isolates by real-time reverse transcription-PCR using degenerate primers and probes containing deoxyinosine residues. J. Clin. Microbiol., 2009, vol. 47, no. 6, pp. 1939-1941. doi: 10.1128/JCM.00702-0913. Tebbens R.J., Pallansch M.A., Kew O.M., Caceres V.M., Jafari H, Cochi S.L., Sutter R.W., Aylward R.B., Thompson K.M. Risks of paralytic disease due to wild or vaccine-derived poliovirus after eradication. Risk Analysis, 2006, vol. 26, no. 6, pp. 1471-150. doi: 10.1111/j.1539-6924.2006.00827.x14. World Health Assembly. Global Eradication of poliomyelitis by the year 2000. Resolution WHA 11.28. Geneva, WHO, 1988. URL: https://www.who.int/ihr/polioresolution4128en.pdf15. WHO. Manual for virological investigation of poliomyelitis. WHO/EPI/GEN/97.1. Geneva: WHO, 1997. URL: http://whqlibdoc.who.int/hq/1997/WHO_EPI_GEN_97.01.pdf16. WHO. Transmission of wild poliovirus type 2 — apparent global interruption. Wkly Epidemiol. Res., 2001, vol. 76, pp. 95-97.17. WHO. Guidelines for environmental surveillance of poliovirus circulation. WHO, 2003. URL: http://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/67854/WHO_V-B_03.03_eng.pdf?sequence=118. WHO. Manual for the virological investigation of polio, 4th ed. Geneva: WHO, 2004. URL: http://whqlibdoc.who.int/hq/2004/WHO_IVB_04.10.pdf19. WHO Global Action Plan to minimize poliovirus facility-associated risk after type-specific eradication of wild polioviruses and sequential cessation of oral polio vaccine use — GAP III. Geneva: WHO, 2015. URL: http://polioeradication.org/wp-content/up-loads/2016/12/GAPIII_2014.pdf20. WHO. Classification and reporting of vaccine-derived polioviruses (VDPV). GPEI guidelines. Aug 2016. URL: http://polioeradi-cation.org/wp-content/uploads/2016/09/Reporting-and-Classification-of-VDPVs_Aug2016_EN.pdf21. WHO. Standard Operating Procedures for responding to a poliovirus event or outbreak. WHO, 2019. URL: http://polioeradication.org/wp-content/uploads/2016/07/sop-polio-outbreak-response-version-20193101.pdf22. Yakovenko M.L., Gmyl A.P., Ivanova O.E., Eremeeva T.P., Ivanov A.P., Prostova M.A., Baykova O.Y., Isaeva O.V., Lipskaya G.Y., Shakaryan A.K., Kew O.M., Deshpande J.M., Agol V.I. The 2010 outbreak of poliomyelitis in Tajikistan: epidemiology and lessons learnt. Euro Surveill., 2014, vol. 19, no. 7. doi: 10.2807/1560-7917.es2014.19.7.20706