<?xml version="1.0" encoding="UTF-8"?>
<!DOCTYPE root>
<article xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" xmlns:xlink="http://www.w3.org/1999/xlink" xmlns:xsi="http://www.w3.org/2001/XMLSchema-instance" xmlns:ali="http://www.niso.org/schemas/ali/1.0/" article-type="other" dtd-version="1.2" xml:lang="en"><front><journal-meta><journal-id journal-id-type="publisher-id">Russian Journal of Infection and Immunity</journal-id><journal-title-group><journal-title xml:lang="en">Russian Journal of Infection and Immunity</journal-title><trans-title-group xml:lang="ru"><trans-title>Инфекция и иммунитет</trans-title></trans-title-group></journal-title-group><issn publication-format="print">2220-7619</issn><issn publication-format="electronic">2313-7398</issn><publisher><publisher-name xml:lang="en">SPb RAACI</publisher-name></publisher></journal-meta><article-meta><article-id pub-id-type="publisher-id">122</article-id><article-id pub-id-type="doi">10.15789/2220-7619-2013-1-43-48</article-id><article-categories><subj-group subj-group-type="toc-heading" xml:lang="en"><subject>ORIGINAL ARTICLES</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="toc-heading" xml:lang="ru"><subject>ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="article-type"><subject></subject></subj-group></article-categories><title-group><article-title xml:lang="en">NATURAL MUTATION IN THE GENE OF RESPONSE REGULATOR BgrR RESULTING IN REPRESSION OF Bac PROTEIN SYNTHESIS, A PATHOGENICITY FACTOR OF STREPTOCOCCUS AGALACTIAE</article-title><trans-title-group xml:lang="ru"><trans-title>ПРИРОДНАЯ МУТАЦИЯ В ГЕНЕ БЕЛКА-РЕГУЛЯТОРА BgrR, ПРИВОДЯЩАЯ К НАРУШЕНИЮ СИНТЕЗА БЕЛКА Вас, ФАКТОРА ПАТОГЕННОСТИ STREPTOCOCCUS AGALACTIAE</trans-title></trans-title-group></title-group><contrib-group><contrib contrib-type="author"><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Rozhdestvenskaya</surname><given-names>A. S.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Рождественская</surname><given-names>А. С.</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><email>admitriev10@yandex.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff1"/></contrib><contrib contrib-type="author"><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Santos-Sanches</surname><given-names>I.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Сантос-Санчес</surname><given-names>И.</given-names></name></name-alternatives><address><country country="PT">Portugal</country></address><email>admitriev10@yandex.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff2"/></contrib><contrib contrib-type="author"><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Dmitriev</surname><given-names>A. V.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Дмитриев</surname><given-names>А. В.</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="ru"><p>д.б.н., заместитель директора</p><p>197376, Санкт-Петербург, ул. акад. Павлова, 12</p></bio><email>admitriev10@yandex.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff1"/></contrib></contrib-group><aff-alternatives id="aff1"><aff><institution xml:lang="en"></institution></aff><aff><institution xml:lang="ru">ФГБУ НИИ экспериментальной медицины СЗО РАМН, Санкт-Петербург</institution></aff></aff-alternatives><aff-alternatives id="aff2"><aff><institution xml:lang="en"></institution></aff><aff><institution xml:lang="ru">Центр микробиологии, Университет «Нова», Лиссабон</institution></aff></aff-alternatives><pub-date date-type="pub" iso-8601-date="2013-01-04" publication-format="electronic"><day>04</day><month>01</month><year>2013</year></pub-date><volume>3</volume><issue>1</issue><issue-title xml:lang="en"/><issue-title xml:lang="ru"/><fpage>43</fpage><lpage>48</lpage><history><date date-type="received" iso-8601-date="2014-07-07"><day>07</day><month>07</month><year>2014</year></date><date date-type="accepted" iso-8601-date="2014-07-07"><day>07</day><month>07</month><year>2014</year></date></history><permissions><copyright-statement xml:lang="en">Copyright ©; 2014, Rozhdestvenskaya A.S., Santos-Sanches I., Dmitriev A.V.</copyright-statement><copyright-statement xml:lang="ru">Copyright ©; 2014, Рождественская А.С., Сантос-Санчес И., Дмитриев А.В.</copyright-statement><copyright-year>2014</copyright-year><copyright-holder xml:lang="en">Rozhdestvenskaya A.S., Santos-Sanches I., Dmitriev A.V.</copyright-holder><copyright-holder xml:lang="ru">Рождественская А.С., Сантос-Санчес И., Дмитриев А.В.</copyright-holder><ali:free_to_read xmlns:ali="http://www.niso.org/schemas/ali/1.0/"/><license><ali:license_ref xmlns:ali="http://www.niso.org/schemas/ali/1.0/">https://creativecommons.org/licenses/by/4.0</ali:license_ref></license></permissions><self-uri xlink:href="https://iimmun.ru/iimm/article/view/122">https://iimmun.ru/iimm/article/view/122</self-uri><abstract xml:lang="en"><p><bold>Abstract.</bold> Streptococcus agalactiae can cause variety of diseases of newborns and adults. For successful colonization of different human tissues and organs as well as for suppression of the host immune system S. agalactiae expresses numerous virulence factors. For coordinated expression of the virulence genes S. agalactiae employs regulatory molecules including regulatory proteins of two-component systems. Results of the present study demonstrated that in S. agalactiae strain A49V the natural mutation in the brgR gene encoding for BgrR regulatory protein, which is component of regulatory system BgrRS, resulted in the repression of Bac protein synthesis, a virulence factor of S. agalactiae. A single nucleotide deletion in the bgrR gene has caused a shift of the reading frame and the changes in the primary, secondary and tertiary structures of the BgrR protein. The loss of functional activity of BgrR protein in A49V strain and repression of Bac protein synthesis have increased virulence of the strain in experimental animal streptococcal infection.</p></abstract><trans-abstract xml:lang="ru"><p><bold>Резюме. </bold>Streptococcus agalactiae — условно-патогенный микроорганизм, который способен вызывать широкий спектр заболеваний новорожденных и взрослых людей. Для успешной колонизации различных органов и тканей человека, а также для подавления его иммунной системы, S. agalactiae синтезирует большое количество факторов патогенности. За своевременную и скоординированную экспрессию генов патогенности отвечают регуляторные молекулы S. agalactiae, в том числе белки-регуляторы, которые входят в состав двухкомпонентных систем. Полученные в рамках настоящего исследования результаты показали, что в штамме S. agalactiae A49V природная мутация в гене белка-регулятора BgrR, входящего в состав двухкомпонентной системы BgrRS, привела к нарушению синтеза одного из факторов патогенности S. agalactiae — белка Вас. Делеция одного нуклеотида в гене bgrR явилась причиной сдвига рамки считывания. Это повлияло на аминокислотную последовательность белка и, как следствие, на его вторичную и третичную структуры. Потеря белком BgrR штамма A49V функциональной активности и нарушение синтеза белка Вас привели к увеличению вирулентности штамма при моделировании стрептококковой инфекции на лабораторных мышах.</p></trans-abstract><kwd-group xml:lang="en"><kwd>Streptococcus agalactiae</kwd><kwd>BgrRS two-component regulatory system</kwd><kwd>protein Bac</kwd><kwd>virulence</kwd></kwd-group><kwd-group xml:lang="ru"><kwd>Streptococcus agalactiae</kwd><kwd>двухкомпонентная регуляторная система BgrRS</kwd><kwd>белок Bac</kwd><kwd>вирулентность</kwd></kwd-group><funding-group/></article-meta></front><body></body><back><ref-list><ref id="B1"><label>1.</label><mixed-citation>1.	Дмитриев А.В., Рождественская А.С., Зуткис А.А., Тотолян А.А. Направленная регуляция патогенных свойств стрептококков // Мед. Акад. Журн. — 2009. — № 4. — С. 50–58.</mixed-citation></ref><ref id="B2"><label>2.</label><mixed-citation>2.	Дмитриев А.В., Hu Y.Y., Shen A.D., Суворов А.Н., Yang Y.H. Анализ клинических штаммов стрептококков группы В методами молекулярной генетики // Мед. Акад. Журн. — 2002. — № 2. — С. 18–27.</mixed-citation></ref><ref id="B3"><label>3.</label><mixed-citation>3.	Маниатис Т., Фрич Э., Сэмбрук Дж. Методы генетической инженерии. Молекулярное клонирование / пер. с англ. под ред. А.А. Баева и К.Г. Скрябина. — М.: Мир, 1984. — 479 с.</mixed-citation></ref><ref id="B4"><label>4.</label><mixed-citation>4.	Рождественская А.С., Bhide M., Mikula I. Jr., Mikula I., Дмитриев А.В. Использование полиморфиз ма гена sak0192 Streptococcus agalactiae в качестве молекулярно-эпидемиологического маркера // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. — 2009. — № 5. — С. 38–43.</mixed-citation></ref><ref id="B5"><label>5.</label><mixed-citation>5.	Тотолян А.А., Суворов А.Н., Дмитриев А.В. Стрептококки группы В в патологии человека / под общ. ред. А.А. Тотоляна // СПб.: Человек. — 2009. — 212 с.</mixed-citation></ref><ref id="B6"><label>6.</label><mixed-citation>6.	Areschoug T., Stalhammar-Carlemalm M., Karlsson I., Lindahl G. Streptococcal β protein has separate binding sites for human factor H and IgA-Fc // J. Biol. Chem. — 2002. — Vol. 277. — P. 12642–12648.</mixed-citation></ref><ref id="B7"><label>7.</label><mixed-citation>7.	Berardi A., Tzialla C., Riva M., Cerbo R.M., Creti R. Group B streptococcus: early- and late-onset infections // J. Chemother. — 2007. — Vol. 19. — P. 24–27.</mixed-citation></ref><ref id="B8"><label>8.</label><mixed-citation>8.	Cox K.H., Ruiz-Bustos E., Courtney H.S. Inactivation of DltA modulates virulence factor expression in Streptococcus pyogenes // PLoS ONE. — 2009. — Vol. 4. — e5366.</mixed-citation></ref><ref id="B9"><label>9.</label><mixed-citation>9.	Dmitriev A., Hu Y.Y., Shen A.D., Suvorov A., Yang Y.H. Chromosomal analysis of group B streptococcal clinical strains; bac gene-positive strains are genetically homogenous // FEMS Microbiol. Lett. — 2002. — Vol. 208. — P. 93–98.</mixed-citation></ref><ref id="B10"><label>10.</label><mixed-citation>10.	Dmitriev A., Yang Y.H., Shen A.D., Totolian A.A. Adjacent location of bac gene and two-component regulatory system genes within the putative Streptococcus agalactiae pathogenicity island // Folia Microbiol. — 2006. — Vol. 51. — P. 229–235.</mixed-citation></ref><ref id="B11"><label>11.</label><mixed-citation>11.	Gao R., Stock A.M. Biological insights from structures of two-component proteins // Annu. Rev. Microbiol. — 2009. — Vol. 63. — P. 133–154.</mixed-citation></ref><ref id="B12"><label>12.</label><mixed-citation>12.	Heden L.-O., Frithz E., Lindahl G. Molecular characterization of an IgA receptor from group B streptococci: sequence of the gene, identification of a proline-rich region with unique structure and isolation of N-terminal fragments with IgA-binding capacity // Eur. J. Immunol. — 1991. — Vol. 21. — P. 1481–1490.</mixed-citation></ref><ref id="B13"><label>13.</label><mixed-citation>13.	Jiang S.-M., Cieslewicz M.J., Kasper D.L., Wessels M.R. Regulation of virulence by a two-component system in group B streptococcus // J. Bacteriol. — 2005. — Vol. 187. — P. 1105–1113.</mixed-citation></ref><ref id="B14"><label>14.</label><mixed-citation>14.	Jordan S., Hutchings M.I., Mascher T. Cell envelope stress response in gram-positive bacteria // FEMS Microbiol. Rev. — 2008. — Vol. 32. — P. 107–146.</mixed-citation></ref><ref id="B15"><label>15.</label><mixed-citation>15.	Larsen J.W., Sever J.L. Group B streptococcus and pregnancy: a review // Am. J. Obstet. Gynecol. — 2008. — Vol. 198. — P. 440–448.</mixed-citation></ref><ref id="B16"><label>16.</label><mixed-citation>16.	Lindahl G., Stalhammar-Carlemalm M., Areschoug T. Surface proteins of Streptococcus agalactiae and related proteins in other bacterial pathogens // Clin. Microbiol. Rev. — 2005. — Vol. 18. — P. 102–127.</mixed-citation></ref><ref id="B17"><label>17.</label><mixed-citation>17.	Nordström T., Movert E., Olin A.I., Ali S.R., Nizet V., Varki A., Areschoug T. Human Siglec-5 in-hibitory receptor and immunoglobulin A (IgA) have separate binding sites in streptococcal beta protein // J. Biol. Chem. — 2011. — Vol. 286. — P. 33981–33991.</mixed-citation></ref><ref id="B18"><label>18.</label><mixed-citation>18.	Perry J., Koteva K., Wright G. Receptor domains of two-component signal transduction systems // Mol. Biosyst. — 2011. — Vol. 7. — P. 1388–1398.</mixed-citation></ref><ref id="B19"><label>19.</label><mixed-citation>19.	Rajagopal L. Understanding the regulation of group B streptococcal virulence factors // Future Microbiol. — 2009. — Vol. 4. — P. 201–221.</mixed-citation></ref><ref id="B20"><label>20.</label><mixed-citation>20.	Rozhdestvenskaya A.S., Totolian A.A., Dmitriev A.V. Inactivation of DNA-binding response regulator Sak189 abrogates beta-antigen expression and affects virulence of Streptococcus agalactiae // PLoS ONE. — 2010. — Vol. 5. — e10212.</mixed-citation></ref><ref id="B21"><label>21.</label><mixed-citation>21.	Santi I., Grifantini R., Jiang S.-M., Brettoni C., Grandi G., Wessels M.R., Soriani M. CsrRS regulates group B streptococcus virulence gene expression in response to environmental pH: a new perspective on vaccine development // J. Bacteriol. — 2009. — Vol. 191. — P. 5387–5397.</mixed-citation></ref><ref id="B22"><label>22.</label><mixed-citation>22.	Sendi P., Johansson L., Norrby-Teglund A. Invasive group B streptococcal disease in non-pregnant adults: a review with emphasis on skin and soft-tissue infections // Infection. — 2008. — Vol. 36. — P. 100–111.</mixed-citation></ref><ref id="B23"><label>23.</label><mixed-citation>23.	Stock A.M., Robinson V.L., Goudreau P.N. Two-component signal transduction // Annu. Rev. Biochem. — 2000. — Vol. 69. — P. 183–215.</mixed-citation></ref></ref-list></back></article>
