Introduction. External genital endometriosis is an inflammatory estrogen-dependent disease characterized by implantation and proliferation of endometrial tissue outside the uterus, accompanied by increased production of proinflammatory cytokines, prostaglandins, components of the complement, hydrolytic enzymes, increased angiogenesis and anomalies of ectopic endometrium. According to implantation theory, external genital endometriosis develops from viable endometrial cells transferred retrogradely through the fallopian tubes to the abdominal cavity during menstruation, while a disturbed local immunity is an important factor in its pathogenesis. Genital pathogens may be involved in the formation of the immune environment of the peritoneal cavity in women with endometriosis.
Purpose. To study the peculiarities of local immunity in women with external genital endometriosis and genital infection pathogens.
Materials and methods. 159 women with external genital endometriosis were examined. The total number of leukocytes, the absolute and relative number of viable cells, counts of neutrophils, macrophages and their functional activity, the level of IL-2, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12, IFNα, IFNγ, TNFα in the peritoneal fluid were evaluated. The study of local immunity was performed in women with endometriosis, stage 1—2 and 3—4, depending on detected genital pathogens. Chlamydia trachomatis, Ureaplasma spp., Mycoplasma genitalium, HSV1,2/CMV, high carcinogenic risk HPV were analyzed by using PCR in samples collected from the endometrium, peritoneal fluid, and endometrioid heterotopies. Statistical processing was performed by using the IBM SPSS Statistics Version 22.2 statistical analysis software package.
Results. In the presence of HPV and Ureaplasma spp. in women with endometriosis, stage 1—2, the decreased functional activity of peritoneal neutrophils and macrophages was found. At 3—4 stage, a correlation analysis revealed that detected HPV and Ureaplasma spp. obtained increased both pro-inflammatory and anti-inflammatory cytokines in the peritoneum. However, the higher activity of Th-2 cells in the peritoneal fluid secreting IL-4 and IL-10 and suppressing cellular immunity, was observed in HPV-positive samples. In addition, HPV also correlated with a decreased IL-2 and IL-4 levels.
Conclusions. The most prominent changes in the immunological parameters from peritoneal fluid samples were observed in case of detected genital infection pathogens, particularly HPV. Thus, immune disturbances emerged upon bacterial and viral pathogen detection may contribute to the implantation of endometrial cells in the pelvic organs and disease progression.
Введение. Наружный генитальный эндометриоз — воспалительное эстрогензависимое заболевание, которое характеризуется имплантацией и разрастанием эндометриальной ткани вне полости матки, сопровождается повышенной продукцией провоспалительных цитокинов, простагландинов, компонентов комплемента, гидролитических ферментов, усилением процессов ангиогенеза и аномалиями эктопического эндометрия. Согласно имплантационной теории, наружный генитальный эндометриоз развивается из жизнеспособных клеток эндометрия, перенесенных ретроградно через маточные трубы в брюшную полость во время менструации, при этом нарушение местного иммунитета является важным фактором патогенеза данного заболевания. В формировании иммунной среды перитонеальной полости у женщин с эндометриозом могут участвовать генитальные патогены.
Цель — изучить особенности местного иммунитета у женщин с наружным генитальным эндометриозом и возбудителями генитальной инфекции.
Материалы и методы. Обследовано 159 женщин с наружным генитальным эндометриозом. Определяли общее количество лейкоцитов, абсолютное и относительное содержание жизнеспособных клеток, количество нейтрофилов, макрофагов, их функциональную активность, уровень IL-2, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12, IFNα, IFNγ, TNFα в перитонеальной жидкости. Исследование местного иммунитета проводили у женщин с 1—2 и 3—4 стадиями эндометриоза, а также в зависимости от наличия возбудителей генитальной инфекции. В эндометрии, перитонеальной жидкости и эндометриоидных гетеротопиях определяли методом ПЦР Chlamydia trachomatis, Ureaplasma spp., Mycoplasma genitalium, HSV1,2/CMV, HPV высокого канцерогенного риска (ВКР). Статистическая обработка проводилась с использованием пакета программ статистического анализа IBM SPSS Statistics Version 22.2.
Результат. При наличии HPV ВКР и Ureaplasma spp. у женщин с 1—2 стадиями наружного генитального эндометриоза снижалась функциональная активность перитонеальных нейтрофилов и макрофагов. При 3—4 стадиях НГЭ по данным корреляционного анализа наличие HPV ВКР и Ureaplasma spp. характеризовалось повышением как провоспалительных, так и противовоспалительных цитокинов в перитонеуме, однако более высокая активность Th-2 клеток в перитонеальной жидкости, секретирующих IL-4 и IL-10 и подавляющих клеточный иммунитет, наблюдалась при HPV ВКР. Кроме этого, наличие HPV ВКР коррелировало со снижением IL-2 и IL-4.
Выводы. Наиболее выраженные изменения иммунологических показателей перитонеальной жидкости фиксируются при наличии возбудителей генитальной инфекции и, особенно, — HPV ВКР. Формирующиеся на фоне бактериальных и вирусных возбудителей иммунные нарушения могут способствовать имплантации эндометриальных клеток на органах малого таза и прогрессированию заболевания.