Russian Journal of Infection and ImmunityRussian Journal of Infection and ImmunityИнфекция и иммунитет2220-76192313-7398SPb RAACI116410.15789/2220-7619-2019-3-4-595-599SHORT COMMUNICATIONSКРАТКИЕ СООБЩЕНИЯAssessing survival rate of HPV-positive and HPV-negative cervical cancer patientsАнализ выживаемости больных ВПЧ-ассоциированным и ВПЧ-негативным раком шейки маткиIbragimovaM. K.ИбрагимоваМ. К.
Russian Federation

Junior Researcher, Laboratory of Oncovirology Cancer Research Institute;

Graduate Student, Department of Human and Animal Physiology Institute of Biology, Ecology, Soil Science of Agriculture and Forestry,

634009, Tomsk, Kooperativnii lane, 5

младший научный сотрудник лаборатории онковирусологии;

аспирант кафедры физиологии человека и животных,

634009, г. Томск, Кооперативный пер., 5

imk1805@yandex.ruTsyganovM. M.ЦыгановМ. М.

PhD (Biology), Researcher, Laboratory of Oncovirology,

Tomsk

к.б.н, научный сотрудник лаборатории онковирусологии,

Томск

tsyganovmm@yandex.ruChuruksaevaO. N.ЧуруксаеваО. Н.

PhD, MD (Medicine), Senior Researcher, Department of Gynecology, 

Tomsk

д.м.н, старший научный сотрудник отдела гинекологии,

Томск

churuksaevaon@mail.ruKolomietsL. A.КоломиецЛ. А.

PhD, MD (Medicine), Professor, Head of the Department of Gynecology;

Professor of the Department of Oncology, 

Tomsk 

д.м.н, профессор, зав. отделением гинекологии;

профессор кафедры онкологии,

Томск

kolomietsla@oncology.tomsk.ruLitviakovN. V.ЛитвяковН. В.

PhD, MD (Biology), Head of the Laboratory of Oncovirology;

Associate Professor, Department of Human and Animal Physiology, Institute of Biology, Ecology, Soil Science of Agriculture and Forestry, 

Tomsk

д.б.н, зав. лабораторией онковирусологии;

доцент кафедры физиологии человека и животных,

Томск

nvlitv72@yandex.ruCancer Research Institute “Tomsk National Research Medical Center of the Russian Academy of Sciences”НИИ онкологии ФГБНУ Томский национальный исследовательский медицинский центр РАНNational Research Тomsk State UniversityИнститут биологии, экологии, почвоведения сельского и лесного хозяйства ФГАОУ ВО «Национальный исследовательский Томский государственный университет»Siberian State Medical UniversityНИИ онкологии ФГБНУ Томский национальный исследовательский медицинский центр РАНCancer Research Institute “Tomsk National Research Medical Center of the Russian Academy of Sciences”Институт биологии, экологии, почвоведения сельского и лесного хозяйства ФГАОУ ВО «Национальный исследовательский Томский государственный университет»National Research Тomsk State University1511201993-45955991303201927052019Copyright ©; 2019, Ibragimova M.K., Tsyganov M.M., Churuksaeva O.N., Kolomiets L.A., Litviakov N.V.Copyright ©; 2019, Ибрагимова М.К., Цыганов М.М., Чуруксаева О.Н., Коломиец Л.А., Литвяков Н.В.2019Ibragimova M.K., Tsyganov M.M., Churuksaeva O.N., Kolomiets L.A., Litviakov N.V.Ибрагимова М.К., Цыганов М.М., Чуруксаева О.Н., Коломиец Л.А., Литвяков Н.В.https://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://iimmun.ru/iimm/article/view/1164

Currently, studies highlighting features of emergence, development, clinical score and prognosis for patients with HPV-negative cervical cancer are scarce. However, the data regarding high recurrence rate and mortality in patients with HPV-negative head and neck cancer are demonstrated. Here, cervical canal and exocervical scraping samples collected from 116 patients with primary cervical cancer, I–IV stages, aged 24 to 79 years, were examined with real-time PCR assay for assessing prevalence of 12 high oncogenic risk human papillomavirus (HPV) strains, genotyping and viral load. It was found that 84 (72.4%) and 32 cervical cancer patients (27.6%) were positive and negative, respectively, for high oncogenic risk (HR) HPV strains. Based on these data, patients were further subdivided into two groups: HPV-positive and HPVnegative patient group. Genotyping HPV-positive samples revealed that HPV genotype 16 was found in 67.8% of cases that agrees with data published worldwide. In addition, relapse-free and overall survival (HPV-positive and HPV-negative patients) rate were also evaluated in both groups. It was demonstrated that survival rate was significantly decreased in HPVnegative cervical cancer patients additionally characterized by less favorable prognosis. Moreover, length of relapse-free survival as well as overall survival for HPV-positive vs. HPV-negative patients was 102 vs. 68 months as well as 52 vs. 83 months, respectively. On the other hand, it was demonstrated that recurrence rate, clinical score and progression of cervical cancer directly depend on cancer spread observed at primary medical examination. Of note, the majority of primary cervical cancer relapses are diagnosed within the first 2 years after completing treatment. In addition, an increasing relapse rate has been documented in cervical cancer patients at advanced stages. Upon that, biological cancer behavior remains poorly predictable even in patients at similar disease stage. Therefore, it is essential that HPV as an important prognostic factor would be taken into account for choosing proper therapeutic strategy for treatment of patients with cervical cancer.

На сегодняшний день в литературе крайне малочисленны работы, которые бы освещали проблему особенностей возникновения, развития, течения и прогноза для пациенток с ВПЧ-отрицательными опухолями шейки матки, при этом показаны данные о высокой частоте рецидивов и смертности у пациентов с ВПЧ-негативными опухолями области головы и шеи. В настоящей работе методом ПЦР в режиме реального времени (real-time PCR) исследованы соскобы эпителия цервикального канала и наружной части шейки матки 116 больных первичным раком шейки матки (РШМ) I–IV стадий в возрасте от 24 до 79 лет. Определено наличие/отсутствие вируса папилломы человека (ВПЧ) 12 высокоонкогенных типов, проведены генотипирование и оценка вирусной нагрузки у пациенток, включенных в исследование. У 84 (72,4%) больных установлено наличие ВПЧ высокого канцерогенного риска (ВКР), у 32 больных (27,6%) вируса в опухоли выявлено не было. Таким образом было сформировано 2 группы пациенток — с наличием инфицированности вирусом папилломы человека (группа ВПЧ-позитивных пациенток) и с отсутствием инфицированности ВПЧ (группа ВПЧ-негативных пациенток). Генотипирование ВПЧ-позитивных образцов выявило, что 16 генотип ВПЧ встречается в 67,8% случаев, что не противоречит мировым литературным данным. Для обеих групп, включенных в исследование, оценена безрецидивная и общая выживаемость. Показано достоверное снижение выживаемости, а также преобладание худшего прогноза для больных ВПЧ-негативным РШМ, при этом сроки наблюдения безрецидивной выживаемости для групп ВПЧ-положительных и ВПЧ-отрицательных пациенток оставили 102 и 68 месяцев, общей — 52 и 83 месяца соответственно. В настоящее время показано, что частота рецидивирования, течение и прогрессирование РШМ находится в прямой зависимости от распространенности злокачественного процесса на момент первичного обращения. Большая часть рецидивов РШМ диагностируется в течение первых двух лет после окончания лечения. Согласно данным литературы, прослеживается увеличение частоты возникновения рецидивов при поздних стадиях заболевания. При этом биологическое поведение опухолей остается в достаточной степени непредсказуемым даже для больных с одинаковой стадией заболевания. Поэтому крайне важно учитывать такой важный прогностический фактор, как ВПЧ для выбора оптимального способа лечения больных с диагнозом РШМ. 

cervical cancerhuman papillomavirushigh carcinogenic riskviral loadsurvivalprognosisрак шейки маткивирус папилломы человекавысокий канцерогенный рисквирусная нагрузкавыживаемостьпрогноз1. Гуськова Е.А., Неродо Г.А., Гуськова Н.К., Порываев Ю.A., Черникова Н.В. Факторы, влияющие на частоту рецидивирования рака шейки матки // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. 2015. № 10. С. 87–91.2. Коломиец Л.А., Чуруксаева О.Н., Шпилева О.В., Уразова Л.Н., Родичева Н.С. Особенности распространения различных типов вирусов папилломы человека (ВПЧ) у пациенток с цервикальными неоплазиями и раком шейки матки в г. Томске // Сибирский онкологический журнал. 2012. Т. 3, № 51. С. 41–45.3. Комарова Л.Е. Современные аспекты цитологического скрининга рака шейки матки: обзор // Опухоли женской репродуктивной системы. 2009. № 3–4. С. 78–82.4. Назарова Н.М., Прилепская В.Н., Суламанидзе Л.А., Мзарелуа Г., Бестаева Н. Папилломавирусная инфекция: распространенность, диагностика и лечение (обзор литературы). Лечащий врач. 2013. № 11. С. 15–19.5. Уразова Л.Н., Мерзлякова М.К., Никитина Е.Г., Писарева Л.Ф., Коломиец Л.А., Чуруксаева О.Н., Шивит-оол А.А. Сравнительное изучение уровня инфицированности вирусом папилломы человека высокого онкогенного риска женского населения Томской области и Республики Тыва // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2012. № 6. С. 15–20.6. Чуруксаева О.Н., Коломиец Л.А. Онкотропная папилломавирусная инфекция и прогноз течения рака шейки матки // Сибирский онкологический журнал. 2013. № 1. С. 82–87.7. Шахтахтинская Ф.Ч., Намазова-Баранова Л.С., Таточенко В.К., Новикова Д.А., Ткаченко Н.Е. Вирус папилломы человека. Профилактика ВПЧ-ассоциированных заболеваний // Педиатрическая фармакология. 2015. Т. 12, № 1. С. 74–78.8. Böhmer, G., van den Brule A.J., Brummer O., Meijer C.L., Petry K.U. No confirmed case of human papillomavirus DNAnegative cervical intraepithelial neoplasia grade 3 or invasive primary cancer of the uterine cervix among 511 patients. Am. J. Obstet. Gynecol., 2003, no. 189, pp. 118–120. doi: 10.1067/mob.2003.4399. Bosch F.X. Human papillomavirus: science and technologies for the elimination of cervical cancer. Expert Opin. Pharmacother., 2011, no. 12, рр. 2189–2204. doi: 10.1517/14656566.2011.59652710. Dahlgren L., Dahlstrand H., Lindquist D., Högmo A., Björnestål L., Lindholm J., Lundberg B., Dalianis T., Munck-Wikland E. Human papillomavirus is more common in base of tongue than in mobile tongue cancer and is a favorable prognostic factor in base of tongue cancer patients. Int. J. Cancer., 2004, no. 112, pp. 1015–1019. doi: 10.1002/ijc.2049011. Datta N.R., Kumar P., Singh S., Gupta D., Srivastava A., Dhole T.N. Does pretreatment human papillomavirus (HPV) titers predict radiation response and survival outcomes in cancer cervix? A pilot study. Gynecol. Oncol., 2006, no. 103, pp. 100–105. doi: 10.1016/j.ygyno.2006.01.05812. Fakhry C., Westra W.H., Li S., Cmelak A., Ridge J.A., Pinto H., Forastiere A., Gillison M.L. Improved survival of patients with human papillomavirus–positive head and neck squamous cell carcinoma in a prospective clinical trial. J. Natl. Cancer Inst., 2008, no. 100, pp. 261–269. doi: 10.1093/jnci/djn01113. Harima Y., Sawada S., Nagata K., Sougawa M., Ohnishi T. Human papilloma virus (HPV) DNA associated with prognosis of cervical cancer after radiotherapy. Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys., 2002. no. 52, pp. 1345–1351. doi: 10.1016/S0360-3016(01)02796-114. Lassen P., Eriksen J.G., Hamilton-Dutoit S., Tramm T., Alsner J., Overgaard J. Effect of HPV-associated p16INK4A expression on response to radiotherapy and survival in squamous cell carcinoma of the head and neck. J. Clin. Oncol., 2009, no. 27, pp. 1992– 1998. doi: 10.1200/JCO.2008.20.285315. Licitra L., Perrone F., Bossi P., Suardi S., Mariani L., Artusi R., Oggionni M., Rossini C., Cantù G., Squadrelli M. High-risk human papillomavirus affects prognosis in patients with surgically treated oropharyngeal squamous cell carcinoma. J. Clin. Oncol., 2006, no. 24, pp. 5630–5636. doi: 10.1200/JCO.2005.04.613616. Munoz N., Bosch F.X., de Sanjose S., Herrero R., Castellsagué X., Shah K.V., Snijders P.J., Meijer C.J. Epidemiologic classification of human papillomavirus types associated with cervical cancer. N. Engl. J. Med., 2003, no. 348, pp. 518–527. doi: 10.1056/NEJMoa02164117. Sasieni P., Castanon A., Cuzick J. Effectiveness of cervical screening with age: population based case-control study of prospectively recorded data. BMJ, no. 339: b2968. doi: 10.1136/bmj.b296818. Snijders P.J., Verhoef V.M., Arbyn M., Ogilvie G., Minozzi S., Banzi R., van Kemenade F.J., Heideman D.A., Meijer C.J. Highrisk HPV testing on self-sampled versus clinician-collected specimens: a review on the clinical accuracy and impact on population attendance in cervical cancer screening. Int. J. Cancer, 2013, no. 132, pp. 2223–2236. doi: 10.1002/ijc.2779019. Steenbergen R.D., Snijders P.J., Heideman D.A., Meijer C.J. Clinical implications of (epi) genetic changes in HPV-induced cervical precancerous lesions. Nat. Rev. Cancer, 2014. no. 14, pp. 395–405. doi: 10.1038/nrc3728