Russian Journal of Infection and ImmunityRussian Journal of Infection and Immunity2220-76192313-7398SPb RAACI114110.15789/2220-7619-CDC-1141Clinical diagnostic criteria of efficiency for combined etiopathogenetic therapy in patients with chronic Epstein–Barr virus infectionZurochkaV. A.PhD, MD (Medicine), Professor of the Department of Food Technology and Biotechnology, South Ural State University (National Research University), Chelyabinsk; Senior Researcher, Institute of Immunology and Physiology, Ural Regional Branch of the RAS, Yekaterinburgv_zurochka@mail.ruZabkovO. I.<p>PhD Student, Institute of Immunology and Physiology</p><p>Yekaterinburg</p>o.zabkov@gmail.comDobryninaM. A.<p>Researcher, Laboratory of Immunology of the Inflammation</p><p>Yekaterinburg</p>mzurochka@mail.ruGritsenkoV. F.<p>PhD, MD (Medicine), Professor, Head of the Laboratory</p><p>Orenburg</p><p> </p>vag59@mail.ruDavydovaE. V.<p>Eugeniya V. Davydova – PhD, MD (Medicine), Professor of the Department of Pathophysiology</p><p>454092, Chelyabinsk, Vorovskogo str., 64<br />Phone: +7 908 060-92-06 (mobile) </p>dav-zhenya@yandex.ruChukichevA. V.<p>PhD, MD (Medicine), Professor of the Department of Operative Surgery and Topographic Anatomy</p><p>Chelyabinsk</p>orto_dok@mail.ruZabokritskiiN. A.<p>PhD, MD (Medicine), Associate Professor, Senior Researcher, Laboratory of Immunophysiology and Immunopharmacology</p><p>Yekaterinburg</p>pharmusma@rambler.ruSarapultsevA. P.<p>PhD, MD (Biology), Senior Researcher, Laboratory of Immunopathophysiology</p><p>Yekaterinburg</p>asarapultsev@gmail.comZurochkaA. V.PhD, MD (Medicine), Professor, Professor of the Department of Food Technology and Biotechnology, South Ural State University (National Research University), Chelyabinsk; Leading Researcher, Institute of Immunology and Physiology Ural Regional Branch of the RAS, Yekaterinburgav_zurochka@mail.ruInstitute of Immunology and Physiology UrB RASSouth-Ural State University (NationalResearchUniversity)Institute of Cellular and Intracellular Symbiosis UrB RASSouth Ural State Medical University220520201023383460602201918122019Copyright © 2020, Zurochka V.A., Zabkov O.I., Dobrynina M.A., Gritsenko V.F., Davydova E.V., Chukichev A.V., Zabokritskii N.A., Sarapultsev A.P., Zurochka A.V.2020Treatment of chronic viral infections accompanied by permanent virus persistence in the target epitopes of the oral cavity, skin, urogenital tract is complicated by virtual lack of available drugs exerting combined systemic virulicidal and immunomodulatory effects. Here we demonstrate clinical and immunological efficacy of combined therapy in treatment of Epstein–Barr virus (EBV)-associated chronic infections. The aim of the study was to evaluate the clinical and immunological efficacy of combined etiopathogenetic therapy using the Acegram cosmetic product in patients with EBV-associated chronic infections. Materials and methods. There were enrolled 40 patients monitored before treatment as well as 20 patients followed up after combination therapy (cycle therapy consisted of oral valaciclovir (Valtrex) applied at dose of 500 μg twice a day for 10 days, glucosaminylmuramyldipeptide (Licopid) — 10 mg 2 twice a day for 10 days, topical irrigation for mucous membranes with granulocyte-macrophage colony-stimulating factor active center-derived peptide (Acegram-spray) 3 times a day for 10 days. If necessary, treatment courses were repeated 20 days after the onset. All patients were examined for the presence of EBV genomes in the oral fluid and blood using the qualitative and quantitative polymerase chain reaction (PCR) using the DNA technology test system (Russia) on a DT-Lite device prior treatment and 30, 60 days post-therapy time points. In addition, serum samples were analyzed for level of class G immunoglobulins specific to the EBV nuclear and capsid antigens by using enzyme immunoassay (test systems manufactured by CJSC Vector Best, Russia) as well as immune status (clinical methods, enu flow cytometry evaluation of the phagocytic activity of neutrophils, ELISA method). Results. Use of single or two course combination therapy in subjects with fully eradicated EBV carriage associated with reversed clinical symptoms was accompanied by recovered immune system status (T and B cells, T-helper cells, CD3+ CD25+ cells, phagocytosis parameters). A non-invasive approach proposed for controlling virus elimination in the oral fluid by using polymerase chain reaction method may serve as to objectively monitor therapeutic efficacy.Epstein–Barr virus infectionvalacyclovirglucosaminilmuramildipeptidecosmetic “Acegram”antiviral activityflow cytometryenzyme-linked immunosorbent assaypolymerase chain reactionlymphocytesimmune statusЭпштейна–Барр вирусная инфекциявалацикловирглюкозаминилмурамилдипептидкосметическое средство «Ацеграм»антивирусная активностьпроточная цитометрияиммуноферментный анализполимеразная цепная реакциялимфоцитыиммунный статус[1. Забков О.И., Зурочка В.А., Добрынина М.А., Гриценко В.А., Зурочка А.В. Клинико-диагностические критерии эффективности комплексной этиопатогенетической терапии хронической Эпштейна–Барр вирусной инфекции // Бюллетень Оренбургского научного центра УрО РАН. 2018. № 3. 13 c. doi: 10.24411/2304-9081-2018-13012][2. Зурочка А.В., Зурочка В.А., Добрынина М.А., Дукардт В.В., Забков О.И., Зуева Е.Б., Фомина Л.О., Файзуллина А.И., Гриценко В.А. Спектр иммунобиологической активности и потенциал практического применения синтетического пептида активного центра гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора (ГМ-КСФ) // Российский иммунологический журнал. 2018. Т. 12 (21), № 4. С. 665–669.][3. Зурочка А.В., Зурочка В.А., Добрынина М.А., Зуева Е.Б., Дукардт В.В., Гриценко В.А., Тяпаева Я.В., Черешнев В.А. Феномен наличия уникальной комбинации иммунобиологических свойств у синтетического аналога активного центра гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора (ГМ-КСФ) // Бюллетень Оренбургского научного центра УрО РАН. 2016. № 2. 30 c.][4. Зурочка В.А., Зурочка А.В., Добрынина М.А., Зуева Е.Б., Дукардт В.В., Лаврентьева И.Н., Сухобаевская Л.П., Гриценко В.А. Исследование спектра иммунобиологической активности синтетического пептида активного центра гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора (ГМ-КСФ) как основа для расширения возможностей создания косметических средств нового поколения с комбинированными эффектами // Российский иммунологический журнал. 2017. Т. 11 (20), № 3. С. 377–380.][5. Зурочка А.В., Зурочка В.А., Добрынина М.А., Зуева Е.Б., Дукардт В.В., Лаврентьева И.Н., Сухобаевская А.П., Гриценко В.А. Синтетический пептид активного центра гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора (ГМ-КСФ), спектр его иммунобиологической активности и практическое применение // Российский иммунологический журнал. 2017. Т. 11 (20), № 2. С. 137–140.][6. Зурочка В.А., Зурочка А.В., Забков О.И., Зуева Е.Б., Забокрицкий Н.А. Исследование влияния синтетического пептида активного центра гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора (ГМ-КСФ) в комбинированной терапии инфекции, вызванной вирусом Эпштейна–Барр // Российский иммунологический журнал. 2018. Т. 12 (21), № 4. C. 670–673.][7. Зурочка А.В., Зурочка В.А., Зуева Е.Б., Добрынина М.А., Дукардт В.В., Гриценко В.А. Синтетический пептид активного центра гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора (ГМ-КСФ) как основа для создания косметических средств нового поколения с комбинированными эффектами — Ацеграм-гель и Ацеграмспрей // Российский иммунологический журнал. 2016. Т. 10 (19), № 3. С. 269–272.][8. Зурочка А.В., Зурочка В.А., Зуева Е.Б., Добрынина М.А., Дукардт В.В., Гриценко В.А. Синтетический пептид активного центра гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора (ГМ-КСФ) как основа для создания лекарств нового поколения с комбинированными эффектами // Российский иммунологический журнал. 2016. Т. 10 (19), № 2 (1). С. 433–435.][9. Зурочка А.В., Хайдуков С.В., Кудрявцев И.В., Черешнев В.А. Проточная цитометрия в биомедицинских исследованиях. Екатеринбург: РИО УрО РАН, 2018. 720 с.][10. Лакин Г.Ф. Биометрия. М.: Высшая школа, 1990. 352 с.][11. Трухачева Н.В. Математическая статистика в медико-биологических исследованиях с применением пакета Statistica. М.: ГОЭТАР-Медиа, 2012. 384 с.][12. Cui J., Yan W., Xu S., Wang Q., Zhang W., Liu W., Ni A. Anti-Epstein–Barr virus antibodies in Beijing during 2013–2017: what we have found in the different patients. PLoS One, 2018, vol. 13, no. 3: e0193171. doi: 10.1371/journal.pone.0193171][13. Kostadinova T., Ivanova L., Hristov I., Todorova T., Stoykova Z., Tsaneva D. The role of anti-EBNA1 IgG determination in EBV diagnostics. J. IMAB, 2018, vol. 24, no. 3, pp. 2181–2185. doi: 10.5272/jimab.2018243.2181][14. Santos L., Azevedo K., Silva L., Oliveira L. Epstein–Barr virus in oral mucosa from human immunodeficiency virus positive patients. Rev. Assoc. Med. Bras., 2014, vol. 60, no. 3, pp. 262–269. doi: 10.1590/1806-9282.60.03.016][15. Smatti M., Al-Sadeq D., Ali N., Pintus G., Abou-Saleh H., Gheyath K., Nasrallah G. Epstein–Barr virus epidemiology, serology, and genetic variability of LMP-1 oncogene among healthy population: an update. Front. Oncol., 2018, vol. 8: 211. doi: 10.3389/fonc.2018.00211]