Russian Journal of Infection and ImmunityRussian Journal of Infection and ImmunityИнфекция и иммунитет2220-76192313-7398SPb RAACI114110.15789/2220-7619-CDC-1141ORIGINAL ARTICLESОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИClinical diagnostic criteria of efficiency for combined etiopathogenetic therapy in patients with chronic Epstein–Barr virus infectionИммунологические критерии эффективности комплексной этиопатогенетической терапии у больных хронической вирусной инфекцией, ассоциированной с вирусом Эпштейна–БаррZurochkaV. A.ЗурочкаВ. А.
Russian Federation

PhD, MD (Medicine), Professor of the Department of Food Technology and Biotechnology, South Ural State University (National Research University), Chelyabinsk; Senior Researcher, Institute of Immunology and Physiology, Ural Regional Branch of the RAS, Yekaterinburg

д.м.н., профессор кафедры пищевых и биотехнологий ФГАОУ ВО Южно-Уральский государственный университет (Национальный исследовательский университет), г. Челябинск; старший научный сотрудник лаборатории иммунологии воспаления Института иммунологии и физиологии УрО РАН, г. Екатеринбург

v_zurochka@mail.ruZabkovO. I.ЗабковО. И.
Russian Federation

PhD Student, Institute of Immunology and Physiology

Yekaterinburg

аспирант Института иммунологии и физиологии

г. Екатеринбург

o.zabkov@gmail.comDobryninaM. A.ДобрынинаМ. А.
Russian Federation

Researcher, Laboratory of Immunology of the Inflammation

Yekaterinburg

научный сотрудник лаборатории иммунологии воспаления

г. Екатеринбург

mzurochka@mail.ruGritsenkoV. F.ГриценкоВ. А.
Russian Federation

PhD, MD (Medicine), Professor, Head of the Laboratory

Orenburg

 

д.м.н., профессор, зав. лабораторией

г. Оренбург

vag59@mail.ruDavydovaE. V.ДавыдоваЕ. В.
Russian Federation

Eugeniya V. Davydova – PhD, MD (Medicine), Professor of the Department of Pathophysiology

454092, Chelyabinsk, Vorovskogo str., 64Phone: +7 908 060-92-06 (mobile) 

Давыдова Евгения Валерьевна – д.м.н., профессор кафедры патологической физиологии

454092, г. Челябинск, ул. Воровского, 64Тел.: 8 908 060-92-06 (моб.) 

dav-zhenya@yandex.ruChukichevA. V.ЧукичевА. В.
Russian Federation

PhD, MD (Medicine), Professor of the Department of Operative Surgery and Topographic Anatomy

Chelyabinsk

д.м.н., профессор кафедры оперативной хирургии и топографической анатомии

г. Челябинск

orto_dok@mail.ruZabokritskiiN. A.ЗабокрицкийН. А.
Russian Federation

PhD, MD (Medicine), Associate Professor, Senior Researcher, Laboratory of Immunophysiology and Immunopharmacology

Yekaterinburg

д.м.н., доцент, старший научный сотрудник лаборатории иммунофизиологии и иммунофармакологии

г. Екатеринбург

pharmusma@rambler.ruSarapultsevA. P.СарапульцевА. П.
Russian Federation

PhD, MD (Biology), Senior Researcher, Laboratory of Immunopathophysiology

Yekaterinburg

д.б.н., старший научный сотрудник лаборатории иммунопатофизиологии

г. Екатеринбург

asarapultsev@gmail.comZurochkaA. V.ЗурочкаА. В.
Russian Federation

PhD, MD (Medicine), Professor, Professor of the Department of Food Technology and Biotechnology, South Ural State University (National Research University), Chelyabinsk; Leading Researcher, Institute of Immunology and Physiology Ural Regional Branch of the RAS, Yekaterinburg

д.м.н., профессор, профессор кафедры пищевых и биотехнологий ФГАОУ ВО Южно-Уральский государственный университет (Национальный исследовательский университет), г. Челябинск; ведущий научный сотрудник лаборатории иммунологии воспаления Института иммунологии и физиологии УрО РАН, г. Екатеринбург

av_zurochka@mail.ruInstitute of Immunology and Physiology UrB RASФГБУН Институт иммунологии и физиологии УрО РАНSouth-Ural State University (NationalResearchUniversity)Южно-Уральский государственный университет (национальный исследовательский)Institute of Cellular and Intracellular Symbiosis UrB RASИнститут клеточного и внутриклеточного симбиоза УрО РАНSouth Ural State Medical UniversityФГБОУ ВО Южно-Уральский государственный медицинский университет220520201023383460602201918122019Copyright ©; 2020, Zurochka V.A., Zabkov O.I., Dobrynina M.A., Gritsenko V.F., Davydova E.V., Chukichev A.V., Zabokritskii N.A., Sarapultsev A.P., Zurochka A.V.Copyright ©; 2020, Зурочка В.А., Забков О.И., Добрынина М.А., Гриценко В.А., Давыдова Е.В., Чукичев А.В., Забокрицкий Н.А., Сарапульцев А.П., Зурочка А.В.2020Zurochka V.A., Zabkov O.I., Dobrynina M.A., Gritsenko V.F., Davydova E.V., Chukichev A.V., Zabokritskii N.A., Sarapultsev A.P., Zurochka A.V.Зурочка В.А., Забков О.И., Добрынина М.А., Гриценко В.А., Давыдова Е.В., Чукичев А.В., Забокрицкий Н.А., Сарапульцев А.П., Зурочка А.В.https://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://iimmun.ru/iimm/article/view/1141

Treatment of chronic viral infections accompanied by permanent virus persistence in the target epitopes of the oral cavity, skin, urogenital tract is complicated by virtual lack of available drugs exerting combined systemic virulicidal and immunomodulatory effects. Here we demonstrate clinical and immunological efficacy of combined therapy in treatment of Epstein–Barr virus (EBV)-associated chronic infections. The aim of the study was to evaluate the clinical and immunological efficacy of combined etiopathogenetic therapy using the Acegram cosmetic product in patients with EBV-associated chronic infections. Materials and methods. There were enrolled 40 patients monitored before treatment as well as 20 patients followed up after combination therapy (cycle therapy consisted of oral valaciclovir (Valtrex) applied at dose of 500 μg twice a day for 10 days, glucosaminylmuramyldipeptide (Licopid) — 10 mg 2 twice a day for 10 days, topical irrigation for mucous membranes with granulocyte-macrophage colony-stimulating factor active center-derived peptide (Acegram-spray) 3 times a day for 10 days. If necessary, treatment courses were repeated 20 days after the onset. All patients were examined for the presence of EBV genomes in the oral fluid and blood using the qualitative and quantitative polymerase chain reaction (PCR) using the DNA technology test system (Russia) on a DT-Lite device prior treatment and 30, 60 days post-therapy time points. In addition, serum samples were analyzed for level of class G immunoglobulins specific to the EBV nuclear and capsid antigens by using enzyme immunoassay (test systems manufactured by CJSC Vector Best, Russia) as well as immune status (clinical methods, enu flow cytometry evaluation of the phagocytic activity of neutrophils, ELISA method). Results. Use of single or two course combination therapy in subjects with fully eradicated EBV carriage associated with reversed clinical symptoms was accompanied by recovered immune system status (T and B cells, T-helper cells, CD3+ CD25+  cells, phagocytosis parameters). A non-invasive approach proposed for controlling virus elimination in the oral fluid by using polymerase chain reaction method may serve as to objectively monitor therapeutic efficacy.

Сложность лечения хронических вирусных инфекций, сопровождающихся перманентной персистенцией вирусов в целевых эпитопах ротовой полости, кожи, урогенитального тракта состоит в практически полном отсутствии на фармакологическом рынке препаратов, оказывающих сочетанное системное вирулицидное и иммуномодулирующее действие. В работе показана клинико-иммунологическая эффективность комплексной терапии при лечении хронической вирусной инфекции, ассоциированной с вирусом ЭпштейнаБарр (ВЭБ). Целью исследования явилась оценка клинико-иммунологической эффективности комплексной этиопатогенетической терапии с использованием косметического средства «Ацеграм» у больных хронической вирусной инфекцией, ассоциированной с ВЭБ. Материалы и методы. Наблюдения проведены на 40 пациентах до лечения и 20 пациентах после комплексной терапией (циклы терапии составляли — валацикловир (Валтрекс) в дозе 500 мкг 2 раза в день в течение 10 дней, глюкозаминилмурамилдипептид (Ликопид) в дозе 10 мг 2 раза в день в течение 10 дней — перорально, пептид активного центра гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора (Ацеграм-спрей) 3 раза в день орошение слизистых в течение 10 дней — местно. При необходимости курсы лечения повторялись через 20 дней после окончания терапии. Все пациенты до начала лечения и через 30, 60 дней после терапии обследованы на наличие в ротовой жидкости и крови геномов ВЭБ методом качественной и количественной полимеразной цепной реакции (ПЦР) с использованием тестсистемы ДНК-технология (Россия) на приборе ДТ-Lite; в эти же сроки у больных в сыворотке определялись иммуноглобулины класса G к ядерному и капсидному антигенам ВЭБ, методом иммуноферментного анализа (ИФА) (тест-системы производства ЗАО «Вектор Бест», Россия) и проводилась оценка иммунного статуса (общеклинические методы, метод проточной цитометрии, оценка фагоцитарной активности нейтрофилов, метод ИФА). Результаты. Применение комбинации данных препаратов после одного-двух курсов терапии у лиц с полной элиминацией ВЭБ из основного эпитопа его персистенции при хроническом течении заболевания на фоне купирования у них клинических проявлений сопровождается восстановлением баланса иммунной системы (Т-, В-лимфоцитов, Т-хелперов, CD3+ CD25+ лимфоцитов, показателей фагоцитоза). Неинвазивный метод контроля элиминации вируса в ротовой жидкости с помощью метода полимеразной цепной реакции может служить объективным критерием эффективности данного вида терапии.

Epstein–Barr virus infectionvalacyclovirglucosaminilmuramildipeptidecosmetic “Acegram”antiviral activityflow cytometryenzyme-linked immunosorbent assaypolymerase chain reactionlymphocytesimmune statusЭпштейна–Барр вирусная инфекциявалацикловирглюкозаминилмурамилдипептидкосметическое средство «Ацеграм»антивирусная активностьпроточная цитометрияиммуноферментный анализполимеразная цепная реакциялимфоцитыиммунный статусРабота выполнена по теме из Плана НИР ИИФ УрО РАН «Фармакологическая коррекция нарушений физиологических функций № Гос. регистрации АААА-А18-118020690020-1 и по теме из Плана НИР ИКВС УрО РАН «Эндогенные бактериальные инфекции: возбудители, факторы риска, биомаркеры, разработка алгоритмов диагностики, лечения и профилактики; № Гос. регистрации 116021510075.1. Забков О.И., Зурочка В.А., Добрынина М.А., Гриценко В.А., Зурочка А.В. Клинико-диагностические критерии эффективности комплексной этиопатогенетической терапии хронической Эпштейна–Барр вирусной инфекции // Бюллетень Оренбургского научного центра УрО РАН. 2018. № 3. 13 c. doi: 10.24411/2304-9081-2018-130122. Зурочка А.В., Зурочка В.А., Добрынина М.А., Дукардт В.В., Забков О.И., Зуева Е.Б., Фомина Л.О., Файзуллина А.И., Гриценко В.А. Спектр иммунобиологической активности и потенциал практического применения синтетического пептида активного центра гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора (ГМ-КСФ) // Российский иммунологический журнал. 2018. Т. 12 (21), № 4. С. 665–669.3. Зурочка А.В., Зурочка В.А., Добрынина М.А., Зуева Е.Б., Дукардт В.В., Гриценко В.А., Тяпаева Я.В., Черешнев В.А. Феномен наличия уникальной комбинации иммунобиологических свойств у синтетического аналога активного центра гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора (ГМ-КСФ) // Бюллетень Оренбургского научного центра УрО РАН. 2016. № 2. 30 c.4. Зурочка В.А., Зурочка А.В., Добрынина М.А., Зуева Е.Б., Дукардт В.В., Лаврентьева И.Н., Сухобаевская Л.П., Гриценко В.А. Исследование спектра иммунобиологической активности синтетического пептида активного центра гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора (ГМ-КСФ) как основа для расширения возможностей создания косметических средств нового поколения с комбинированными эффектами // Российский иммунологический журнал. 2017. Т. 11 (20), № 3. С. 377–380.5. Зурочка А.В., Зурочка В.А., Добрынина М.А., Зуева Е.Б., Дукардт В.В., Лаврентьева И.Н., Сухобаевская А.П., Гриценко В.А. Синтетический пептид активного центра гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора (ГМ-КСФ), спектр его иммунобиологической активности и практическое применение // Российский иммунологический журнал. 2017. Т. 11 (20), № 2. С. 137–140.6. Зурочка В.А., Зурочка А.В., Забков О.И., Зуева Е.Б., Забокрицкий Н.А. Исследование влияния синтетического пептида активного центра гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора (ГМ-КСФ) в комбинированной терапии инфекции, вызванной вирусом Эпштейна–Барр // Российский иммунологический журнал. 2018. Т. 12 (21), № 4. C. 670–673.7. Зурочка А.В., Зурочка В.А., Зуева Е.Б., Добрынина М.А., Дукардт В.В., Гриценко В.А. Синтетический пептид активного центра гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора (ГМ-КСФ) как основа для создания косметических средств нового поколения с комбинированными эффектами — Ацеграм-гель и Ацеграмспрей // Российский иммунологический журнал. 2016. Т. 10 (19), № 3. С. 269–272.8. Зурочка А.В., Зурочка В.А., Зуева Е.Б., Добрынина М.А., Дукардт В.В., Гриценко В.А. Синтетический пептид активного центра гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора (ГМ-КСФ) как основа для создания лекарств нового поколения с комбинированными эффектами // Российский иммунологический журнал. 2016. Т. 10 (19), № 2 (1). С. 433–435.9. Зурочка А.В., Хайдуков С.В., Кудрявцев И.В., Черешнев В.А. Проточная цитометрия в биомедицинских исследованиях. Екатеринбург: РИО УрО РАН, 2018. 720 с.10. Лакин Г.Ф. Биометрия. М.: Высшая школа, 1990. 352 с.11. Трухачева Н.В. Математическая статистика в медико-биологических исследованиях с применением пакета Statistica. М.: ГОЭТАР-Медиа, 2012. 384 с.12. Cui J., Yan W., Xu S., Wang Q., Zhang W., Liu W., Ni A. Anti-Epstein–Barr virus antibodies in Beijing during 2013–2017: what we have found in the different patients. PLoS One, 2018, vol. 13, no. 3: e0193171. doi: 10.1371/journal.pone.019317113. Kostadinova T., Ivanova L., Hristov I., Todorova T., Stoykova Z., Tsaneva D. The role of anti-EBNA1 IgG determination in EBV diagnostics. J. IMAB, 2018, vol. 24, no. 3, pp. 2181–2185. doi: 10.5272/jimab.2018243.218114. Santos L., Azevedo K., Silva L., Oliveira L. Epstein–Barr virus in oral mucosa from human immunodeficiency virus positive patients. Rev. Assoc. Med. Bras., 2014, vol. 60, no. 3, pp. 262–269. doi: 10.1590/1806-9282.60.03.01615. Smatti M., Al-Sadeq D., Ali N., Pintus G., Abou-Saleh H., Gheyath K., Nasrallah G. Epstein–Barr virus epidemiology, serology, and genetic variability of LMP-1 oncogene among healthy population: an update. Front. Oncol., 2018, vol. 8: 211. doi: 10.3389/fonc.2018.00211