Russian Journal of Infection and ImmunityRussian Journal of Infection and ImmunityИнфекция и иммунитет2220-76192313-7398SPb RAACI114010.15789/10.15789/2220-7619-EOV-1140ORIGINAL ARTICLESОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИEffect of vitamin D and interferon α-2b on cytokine profile in pregnant women with vaginal infectionsВлияние витамина D и интерферона α-2b на цитокиновый статус беременных с вагинальными инфекциямиhttps://orcid.org/0000-0002-1382-9403KostinovM. P.КостиновМ. П.
Russian Federation

Kostinov Mikhail P., PhD, MD (Medicine), Professor, Head of the Laboratory of Vaccine Prophylaxis and Immunotherapy, Mechnikov Research Institute of Vaccines and Sera; Professor of the Department of Epidemiology, I.M. Sechenov First Moscow State Medical University

105064, Moscow, Malyi Kazennyi lane, 5А

Костинов Михаил Петрович, доктор медицинских наук, профессор, заведующий лабораторией вакцинопрофилактики и иммунотерапии ФГБНУ НИИ вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова; профессор кафедры эпидемиологии ИПО Первого Московского государственного медицинского университета им. И.М. Сеченова МЗ РФ

105064, Москва, Малый Казенный пер., 5А

monolit.96@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-2906-9020IgnatievaM. A.ИгнатьеваМ. А.
Russian Federation

Researcher, Obstetric Observatory Department

Moscow

Научный сотрудник акушерского обсервационного отделения

Москва

mariaaignatieva@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0001-7303-0268NovikovaS. V.НовиковаС. В.
Russian Federation

PhD, MD (Medicine), Head of the Obstetric Observatory Department

Moscow

Доктор медицинских наук, руководитель акушерского обсервационного отделения

Москва

sv_novikova@list.ruhttps://orcid.org/0000-0002-7280-6877ShmitkoA. D.ШмитькоА. Д.
Russian Federation

PhD (Medicine), Senior Researcher, Laboratory of Vaccine Prophylaxis and Immunotherapy

Moscow

Кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник лаборатории вакцинопрофилактики и иммунотерапии

Москва

violadellanna@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0003-0533-0909PolischukV. B.ПолищукВ. Б.
Russian Federation

PhD (Medicine), Senior Researcher, Laboratory of Vaccine Prophylaxis and Immunotherapy

Moscow

Кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник лаборатории вакцинопрофилактики и иммунотерапии аллергических заболеваний

Москва

polischook@mail.ruAkhmatovaN. K.АхматоваН. К.
Russian Federation

PhD, MD (Medicine), Professor, Head of the Department of Mechanisms of Regulation of Immunity

Moscow

Доктор медицинских наук, профессор, заведующий лабораторией механизмов регуляции иммунитета

Москва

anelly@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-3217-2029SaviskoA. A.СависькоА. А.
Russian Federation

PhD (Medicine), Associate Professor, Department of Propaedeutics of Children’s Diseases with the Course of a Healthy Child

Rostov-on-Don

Кандидат медицинских наук, доцент кафедры пропедевтики детских болезней с курсом здорового ребенка

Ростов-на-Дону

annsav@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-9665-1382KostinovA. M.КостиновА. М.
Russian Federation

Student of the 1st Year of the Master’s Degree, Biological Faculty

Moscow

Студент 1-го года магистратуры биологического факультета

Биологический факультет

Москва

amkostinov@gmail.comScientific Research Institute of Vaccines and Sera named after I.I. MechnikovФГБНУ Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток им. И.И. МечниковаI.M. Sechenov First Moscow State Medical University, Ministry of Healthcare of RussiaФГАОУ ВО Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова МЗ РФ (Сеченовский Университет)Moscow Regional Research Institute of Obstetrics and GynecologyГБУЗ МО Московский областной НИИ акушерства и гинекологииRostov State Medical University of the Ministry of Healthcare of the Russian FederationRostov State Medical University of the Ministry of Healthcare of the Russian FederationФГБОУ ВО Ростовский государственный медицинский университет Минздрава РоссииLomonosov Moscow State UniversityФГБОУ ВО Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова070820201035245322401201911032020Copyright ©; 2020, Kostinov M.P., Ignatieva M.A., Novikova S.V., Shmitko A.D., Polischuk V.B., Akhmatova N.K., Savisko A.A., Kostinov A.M.Copyright ©; 2020, Костинов М.П., Игнатьева М.А., Новикова С.В., Шмитько А.Д., Полищук В.Б., Ахматова Н.К., Сависько А.А., Костинов А.М.2020Kostinov M.P., Ignatieva M.A., Novikova S.V., Shmitko A.D., Polischuk V.B., Akhmatova N.K., Savisko A.A., Kostinov A.M.Костинов М.П., Игнатьева М.А., Новикова С.В., Шмитько А.Д., Полищук В.Б., Ахматова Н.К., Сависько А.А., Костинов А.М.https://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://iimmun.ru/iimm/article/view/1140

A study was conducted to evaluate effectiveness of vitamin D and interferon α-2b preparations on cytokine profile in pregnant women with vaginal infections. It was shown that pregnant women with vs. without bacterial vaginosis were featured with low vitamin D level in 53.8–60.5% cases. Administration of vitamin D and interferon α-2b preparations in combination with antibacterial therapy in pregnant women with bacterial vaginosis conferred anti-inflammatory effect resulting in normalized IL-8 level corresponding to that one in healthy subjects. Use of vitamin D altered interferon status and augmented antimicrobial activity in pregnant women confirmed by reduced rate of ARI episodes.

Проведено исследование по оценке эффективности влияния препаратов витамина D и интерферона α-2b на цитокиновый статус беременных с вагинальными инфекциями. Показано, что у беременных с бактериальным вагинозом в 53,8–60,5% случаев встречался низкий уровень витамина D по сравнению с женщинами без вагинальных инфекций. Назначение витамина D и интерферона α-2b в комплексе с антибактериальной терапией у беременных с бактериальным вагинозом оказывало противовоспалительное действие, приводя к нормализации IL-8 до уровня здоровых лиц. Прием витамина D приводил к изменению интерферонового статуса и усилению антимикробной функции у беременных, что подтверждалось снижением количества эпизодов ОРИ.

pregnant womenvitamin Dvaginal infectionscytokinesinterferonsбеременныевитамин Dвагинальные инфекциицитокиныинтерфероны1. Аллергология и иммунология: национальное руководство. Под ред. Р.М. Хаитова, Н.И. Ильиной. М.: ГЭОТАРМедиа, 2014. 656 с.2. Афиногенова В.П., Лукачев И.В., Костинов М.П. Иммунотерапия: механизм действия и клиническое применение иммунокорригирующих препаратов // Лечащий врач. 2010. № 4. С. 9.3. Буданов П.В. Патогенетические, иммунологические и клинические цели лечения урогенитальных инфекций во время беременности. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2018. Т. 17, № 4. C. 77–87.4. Дефицит витамина D у взрослых: диагностика, лечение и профилактика. Федеральные клинические рекомендации. М., 2015. 77 с.5. Еремкина А.К., Мокрышева Н.Г., Пигарова Е.А., Мирная С.С. Витамин D: влияние на течение и исходы беременности, развитие плода и здоровье детей в постнатальном периоде // Терапевтический архив. 2018. Т. 90, № 10. С. 115–127. doi: 10.26442/terarkh201890104-1276. Иммунология беременности. Под ред. Г.Т. Сухих, Л.В. Ванько. М.: Издательство РАМН, 2003. 400 с.7. Климова Р.Р., Малиновская В.В., Паршина О.В., Гусева Т.С., Новикова С.В., Торшина З.В., Зароченцева Н.В., Цибизов А.А., Кущ А.А. Влияние вирусных инфекций на цитокиновый профиль у беременных женщин с отягощенным акушерским анамнезом и иммунокорригирующая терапия интерфероном альфа2b человека // Вопросы вирусологии. 2013. Т. 58, № 1. C. 18–23.8. Клинико-иммунологическая эффективность иммунобиологических препаратов: cправочник. Под ред. М.П. Костинова, Н.А. Озерецковского. М.: Миклош, 2004. 256 с.9. Костинов М.П., Лукачев И.В., Мещерякова А.К., Дмитриева Е.В., Ахматова Н.К., Хромова Е.А., Магаршак О.О., Сависько А.А. Индукция эффекторов врожденного и адаптивного иммунитета в процессе лечения топической формой рекомбинантного интерферона-α2b при респираторных инфекциях у беременных // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2017. № 2. C. 38–45.10. Костинов М.П., Хромова Е.А., Сависько А.А., Костинова А.М. Функциональные особенности иммунной системы при физиологическом течении беременности и их взаимосвязь с вакцинацией против гриппа // Consilium Medicum. 2016. Т. 18, № 6. С. 59–62.11. Мещерякова А.К., Костинов М.П., Кытько О.В., Малиновская В.В., Тарбаева, Д.А. Никонова А.А., Черданцев А.П. Клинический эффект применения различных лекарственных форм Виферона у беременных с острой респираторной инфекцией // Эффективная фармакотерапия в акушерстве и гинекологии. 2010. № 4. С. 46–49.12. Мещерякова А.К., Костинов М.П., Магаршак О.О., Гусева Т.С., Паршина О.В. Влияние препарата рекомбинантного интерферона α-2b в форме геля на течение ОРИ и состояние мукозального иммунитета у беременных // Вестник оториноларингологии. 2014. № 6. С. 50–53.13. Мещерякова А.К., Костинов М.П., Магаршак О.О., Гусева Т.С., Паршина О.В., Парфенов В.В., Брагина Г.С. Показатели местного иммунитета у беременных с острой респираторной инфекцией на фоне интерферонотерапии // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2014. Т. 13, № 2. С. 44–46.14. Пигарова Е.А., Плещева А.В., Дзеранова Л.К. Влияние витамина D на иммунную систему // Иммунология. 2015. № 1. С. 62–66.15. Савченко Т.Н., Алешкин В.А., Доброхотова Ю.Э., Афанасьев С.С., Агаева М.И. Особенности иммунного статуса беременных с герпесвирусной инфекцией // Фарматека. 2017. № 12 (345). C. 46–50.16. Семенов Б.Ф., Ахматова Н.К., Киселевский М.В. Клеточные и молекулярные события при введении поликомпонентной бактериальной вакцины и заражении S. typhimurium // Молекулярная медицина. 2005. № 4. С. 48–54.17. Федеральное руководство по использованию лекарственных средств (формулярная система). Под ред. А.Г. Чучалина, В.В. Яснецова. Выпуск XVII. М., 2016. 1045 с.18. Хашукоева А.З., Ибрагимова М.И., Хашукоева З.З., Бурденко М.В. Возможности применения Виферона (Ферон) в акушерско-гинекологической практике // Эффективная фармакотерапия в акушерстве и гинекологии. 2007. № 4. С. 23–27.19. Aliyari S.Z., Ebrahimi K.A., Mehdipour A., Nozad C.H. Regulation and roles of CD26/DPPIV in hematopoiesis and diseases. Biomed. Pharmacother., 2017, vol. 24, no. 91, pp. 88–94. doi: 10.1016/j.biopha20. Barrera D., Avila E., Hernández G., Méndez I., González L., Halhali A., Larrea F., Morales A., Díaz L. Calcitriol affects hCG gene transcription in cultured human. Reprod. Biol. Endocrinol., 2008, vol. 22, no. 6, p. 3. doi: 10.1186/1477-7827-6-321. Ginde A.A., Sullivan A.F., Mansbach J.M., Camargo C.A. Vitamin D insufficiency in pregnant and nonpregnant women of childbearing age in the United States. Am. J. Obstet. Gynecol., 2010, vol. 202, pp. 436–438. doi: 10.1016/j.ajog.2009.11.03622. Hollis B.W., Wagner C.L. Vitamin D supplementation during pregnancy: Improvements in birth outcomes and complications through direct genomic alteration. Mol. Cell. Endocrinol., 2017, vol. 453, pp. 113–130. doi: 10.1016/j.mce.2017.01.03923. Karras S., Paschou S.A., Kandaraki E., Anagnostis P., Annweiler C., Tarlatzis B.C., Hollis B.W., Grant W.B., Goulis D.G. Hypovitaminosis D in pregnancy in the Mediterranean region: a systematic review. Eur. J. Clin. Nutr., 2016, vol. 70, no. 9, pp. 979–986. doi: 10.1038/ejcn.2016.1224. Ketko A.K., Lin C., Moore B.B., LeVine A.M. Surfactant protein A binds flagellin enhancing phagocytosis and IL-1β production. PLoS One, 2013, vol. 8, no. 12: e82680. doi: 10.1371/journal.pone.008268025. Khan R., Basha A., Goverdhanam R., Rao P.C., Tanemura Y., Fujimoto Y., Begum A.S. Attenuation of TNF-α secretion by L-proline-based cyclic dipeptides produced by culture broth of Pseudomonas aeruginosa. Bioorg. Med. Chem. Lett., 2015, vol. 25, no. 24, pp. 5756–5761. doi: 10.1016/j.bmcl.2015.10.07526. Liu N.Q., Kaplan A.T., Lagishetty V., Ouyang Y.B., Ouyang Y., Simmons C.F., Equils O., Hewison M. Vitamin D and the regulation of placental inflammation. J. Immunol., 2011, vol. 186, no. 10, pp. 5968–5974. doi: 10.4049/jimmunol.100333227. Reichetzeder C., Dwi Putra S.E., Li J., Hocher B. Developmental origins of disease — crisis precipitates change. Cell Physiol. Biochem., 2016, vol. 39, no. 3, pp. 919–938. doi: 10.1159/00044780128. Saraf R., Morton S.M.B., Camargo C.A., Grant C.C. Global summary of maternal and newborn vitamin D status — a systematic review. Matern. Child Nutr., 2016, vol. 12, no. 4, pp. 647–668. doi: 10.1111/mcn.1221029. Steinborn A., Schmitt E., Kisielewicz A., Rechenberg S., Seissler N., Mahnke M., Zeier M. Sohn C. Pregnancy-associated diseases are characterized by the composition of the systemicregulatory T-cell (Treg) pool with distinct subsets of Tregs. Clin. Exp. Immunol., 2011, vol. 167, pp. 84–98. doi: 10.1111/j.1365-2249.2011.04493.x30. Warning J.C., McCracken S.A., Morris J.M. A balancing act: mechanisms by which the fetus avoids rejection by the maternal immune system. Reproduction, 2011, vol. 141, pp. 715–724. doi: 10.1530/REP-10-0360S