Russian Journal of Infection and ImmunityRussian Journal of Infection and ImmunityИнфекция и иммунитет2220-76192313-7398SPb RAACI10810.15789/2220-7619-2012-4-715-722ORIGINAL ARTICLESОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИPATTERNS OF REGULATORY T-CELLS AND NK-CELLS LEVELS IN PATIENTS WITH HEPATITIS C VIRUS INFECTIONОСОБЕННОСТИ СОДЕРЖАНИЯ Т-РЕГУЛЯТОРНЫХ ЛИМФОЦИТОВ И NK-КЛЕТОК У ПАЦИЕНТОВ С ХРОНИЧЕСКИМ ГЕПАТИТОМ СSelkovaM. S.СельковаМ. С.Russian Federation
отделение экспериментальной терапии хронических вирусных гепатитов
Abstract. The clinical course of hepatitis C virus infection partially depends on the patient’s immune system status. It was shown that balance between levels of regulatory T-cells and activated NK-cells changed depending on viral load and virus genotype. Patients with high viral load demonstrated shift of this balance toward regulatory T-cells increasing.
Резюме. Характер течения вирусного гепатита С во многом зависит от состояния иммунной системы пациента. При иммунологическом исследовании больных с хроническим гепатитом С было показано, что в зависимости от вирусной нагрузки и генотипа вируса изменяется соотношение между содержанием Т-регуляторных клеток и активированных NK-клеток. У пациентов с высокой вирусной нагрузкой отмечено изменение этого соотношения в сторону превалирования Т-регуляторных лимфоцитов.
hepatitis CNK-cellsTreg cellsгепатит СNK-клеткиТ-регуляторные клетки1. Лобзин Ю.В., Никитин И.А., Сухина И.А., Цыган В.Н., Мишин Ю.А. Иммунопатогенез вирусного гепатита С. Иммунологические маркеры прогрессирования заболевания // ЖМЭИ. — 2007. — № 6. — С. 75–84.2. Селютин А.В., Сельков С.А. Методы определения содержания Т-регуляторных клеток в периферической крови // Terra medica. — 2008. — № 4. — С. 19–21.3. Шахгильдян И.В., Михайлов М.И., Онищенко Г.Г. Парентеральные вирусные гепатиты (эпидемиология, диагностика, профилактика). — М.: ГОУ ВУНМЦ МЗ РФ, 2003. — 384 с.4. Alter H.J. HCV natural history: the retrospective and prospective in perspective // J. Hepatol. — 2005. — Vol. 43, N 4. — P. 550–552.5. Boettler T., Spangenberg H.C., Christoph-Haefelin N., Panther E., Urbani S., Ferrari C., Blum H., von Weizsäcker E.F., Thimme R. T cells with a CD4+CD25+ regulatory phenotype suppress in vitro proliferation of virus-specific CD8+ T cells during chronic hepatitis C virus infection // J. Virol. — 2005. — Vol. 79, N 12. — P. 7860–7867.6. Cabrera R., Tu Z., Xu Y., Firpi R.J., Rosen H.R, Liu C., Nelson D.R. An immunomodulatory role for CD4+CD25+ regulatory T lymphocytes in hepatitis C virus infection // Hepatology. — 2004. — Vol. 40, N 11. — P. 1062–1071.7. Claus M., Watzl C. Evaluation of human natural killer cell activities in whole blood // Curr. Protoc. Immunol. — 2010. — Chapter 7: Unit 7.39.8. Cooper M.A., Fehniger T.A., Caligiuri M.A. The biology of human natural killer-cell subsets // Trends Immunol. — 2001. — Vol. 22, N 11. — P 633–640.9. Corthay A. How do regulatory T cells work? // Scand. J. Immunol. — 2009. — Vol. 70, N 4. — P. 326–336.10. Dessouki O., Kamiya Y.I., Nagahama H., Tanaka M., Suzu S., Sasaki Y., Okada S. Chronic hepatitis C viral infection reduces NK cell frequency and suppresses cytokine secretion: Reversion by anti-viral treatment // Biochem. Biophys. Res. Commun. — 2010. — Vol. 393. — P. 331–337.11. Fazekas de St., Groth B., Zhu E., Asad S., Lee L. Flow cytometric detection of human regulatory T cells // Methods Mol. Biol. — 2011. — Vol. 707. — P. 263–279.12. Fehervari Z., Sakaguchi S. CD4(+) Tregs and immune control // J. Clin. Invest. — 2004. — Vol. 114, N 9. — P. 1209 –1217.13. Giroux M., Yurchenko E., St.-Pierre J., Piccirillo C.A. T-regulatory cells control numbers of NK cells and CD8α immature dendritic cells in the lymph node paracortex // J. Immunol. — 2007. — Vol. 179. — P. 4 492– 4502.14. Kondo Y., Sung V.M.H., Machida K., Liu M., Lai M.M.C. Hepatitis C virus infects T cells and affects interferon-γ signaling in T cell lines // Virology. — 2007. — Vol. 361, N 1. — Р. 161–173.15. Kondo Y., Ueno Y., Kakazu E. Lymphotropic HCV strain can infect human primary naive CD4+ cells and affect their proliferation and IFNγ secretion activity // J. Gastroenterol. — 2011. — Vol. 46, N 2. — P. 232–241.16. Li M.O. Transforming growth factor-β regulation of immune responses // Annu. Rev. Immunol. — 2006. — Vol. 24. — P. 99–146.17. Li Y., Zhang T., Ho C., Orange J. S, Douglas S.D., Ho W.-Z. Natural killer cells inhibit hepatitis C virus expression // J. Leukoc. Biol. — 2004 — N 76. — P. 1171–1179.18. Miossec P. Interleukin-17 and type 17 helper T cells // N. Engl. J. Med. — 2009. — Vol. 361. — P. 888–898.19. Mosmann T.R., Coffman R.L. TH1 and TH2 cells: different patterns of lymphokine secretion lead to different functional properties // Annu. Rev. Immunol. — 1989. — N 7. — P. 145–173.20. Orange J.S., Ballas Z.K. Natural killer cells in human health and disease / Clin. Immunol. — 2006. — Vol. 118. — P. 1–10.21. Sakaguchi S., Sakaguchi N., Asano M., Itoh M., Toda M. Immunological self-tolerance maintained by activated T-cells expressing IL-2 receptor alpha-chains (CD25). Breakdown of a single mechanism of self-tolerance causes various auto-immune diseases // J. Immunol. — 1995. — Vol. 155. — P. 1151–1164.22. Sugimoto K., Ikeda F., Stadanlick J., Nunes F.A., Alter H., Chang K.M. Suppression of HCV-specific T cells without differential hierarchy demonstrated ex vivo in persistent HCV infection // Hepatology. — Vol. 38. — P. 1437–1448.23. Szymczak-Workman A.L., Workman C.J., Vignali D.A. Cutting edge: regulatory T cells do not require stimulation through their TCR to suppress // J. Immunol. — 2009. — Vol. 182. — P. 5188–5192.24. Takahashi T., Kuniyasu Y., Toda M. Immunologic self-tolerance maintained by CD25+CD4+ naturally anergic and suppressive T cells: induction of autoimmune disease by breaking their anergic/suppressive state // Int. Immunol. — 1998. — N 10. — P. 1969–1980.25. Takehara T., Hayashi N. Natural killer cells in hepatitis C virus infection: from innate immunity to adaptive immunity // Clin. Gastroenterol. Hepatol. — 2005. — Vol. 3, N 10. — P. S78-S81.26. Weaver C.T. IL-17 family cytokines and the expanding diversity of effector T cell lineages // Annu. Rev. Immunol. — 2007. — N 25. — P. 821–852.27. Wong M.T., Ye J.J., Alonso M.N., Landrigan A., Cheung R.K. Regulation of human Th9 differentiation by type I interferons and IL-21 // Immunol. Cell Biol. — 2010. — Vol. 88. — P. 624–631.28. Yamazaki S., Iyoda T., Tarbell K. Direct expansion of functional CD25+CD4+ regulatory T cells by antigen-processing dendritic cells // J. Exp. Med. — 2003. — Vol. 198. — P. 235–247.29. Yamazaki S., Okada K., Maruyama A., Matsumoto M., Yagita H., Seya T. TLR2-dependent induction of IL-10 and Foxp3+CD25+CD4+ regulatory T cells prevents effective anti-tumor immunity induced by Pam2 lipopeptides in vivo // PLoS One. — 2011. — Vol. 6, N 4. — P. e18833.