EFFECT OF OPISTHORCHIS FELINEUS INVASION ON THE IMMUNE RESPONSE IN PATIENTS WITH CHRONIC OPISTHORCHIS



Cite item

Full Text

Abstract

The aim of the study was to conduct, analyze and compare the characteristics of the immune response in chronic opisthorchiasis in residents of the Tyumen region in comparison with healthy individuals. To identify the features of immune response in chronic opisthorchiasis, 648 patients underwent comprehensive immunological studies. For comparison, samples of 50 conditionally healthy donors were used. A wide range of immunological indicators was assessed in all subjects. The study of T-lymphocytes, T-helper cells, T-cytotoxic cells, NK cells, activated T-lymphocytes, and B-lymphocytes was performed by flow cytometry. The concentration of IgG, IgA, IgM, and IgE immunoglobulins was quantitated by the enzyme immunoassay. The phagocytic activity of neutrophils was assessed by the ability of cells to absorb latex particles. Neutrophil metabolic activity was determined by cytochemical reduction of nitrosine tetrazolium to diformazane, and the level of neutrophil myeloperoxidase was detected by spectrophotometric method. The concentration of circulating immune complexes was determined by the precipitation method. Results: in patients with chronic opisthorchiasis, a set of changes in the work of nonspecific and specific immunity was revealed. Activation of the neutrophilic arm was revealed, which is expressed by significantly increased myeloperoxidase concentration, neutrophil bactericidal and phagocytic abilities. A higher level of circulating immune complexes was found. Patients with Opisthorchis felineus invasion have a lower count of monocytes and NK cells. In the examined patients, an imbalance of major T-cell subpopulations was revealed: higher percentage of T-lymphocytes, which occurs due to elevated count number of helper populations, while in patients with chronic opisthorchiasis, the number of cytotoxic T-lymphocytes decreases and, subsequently, resulted in rise in immunoregulatory index. There is an increase in the number of cells responsible for the late activation and strength of the immune response from T-lymphocytes. An imbalance in the humoral arm of adaptive immunity has been revealed. With a simultaneous decrease in B-lymphocyte level, a high IgG content is observed. The study revealed a set of changes in the immune system in patients with chronic opisthorchiasis suggesting that patients with chronic opisthorchiasis are at higher risk of damage to their own tissues and organs, especially in case of elevated IgE and IgG levels.

About the authors

Lyubov V. Kurlaeva

Tyumen Region Infection Pathology Research Institute, Tyumen, Russia

Email: kuzolii@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-4389-7199
SPIN-code: 1544-4369

Junior Researcher, Clinical and Experimental Immunology Group, Tyumen Region Infection Pathology Research Institute

Russian Federation, Tyumen 625026, Tyumen, Republic Street, 147

Ksenia B. Stepanova

Tyumen Region Infection Pathology Research Institute, Tyumen, Russia

Email: info@Tniikip.rospotrebnadzor.ru
ORCID iD: 0000-0002-5420-0919
SPIN-code: 1967-8499
Scopus Author ID: 23767533600

PhD (Medicine), director

Russian Federation, 625026, Tyumen, Republic Street, 147

Tatyana F. Stepanova

Tyumen Region Infection Pathology Research Institute, Tyumen, Russia

Email: info@Tniikip.rospotrebnadzor.ru
ORCID iD: 0000-0002-6289-6274
SPIN-code: 1212-5143
Scopus Author ID: 7007079186
ResearcherId: AAG-2889-2020

DSc (Medicine), Professor, Chief Scientific Officer

Russian Federation, 625026, Tyumen, Republic Street, 147

Svetlana Andreevna Grigorieva

Tyumen Region Infection Pathology Research Institute, Tyumen, Russia

Email: info@Tniikip.rospotrebnadzor.ru
ORCID iD: 0000-0002-5391-7256
SPIN-code: 3285-3448

Researcher, Clinical and Experimental Immunology Group, Tyumen Region Infection Pathology Research Institute

Russian Federation, 625026, Tyumen, Republic Street, 147

Elena I. Swedish

Tyumen Region Infection Pathology Research Institute, Tyumen, Russia

Email: info@Tniikip.rospotrebnadzor.ru
ORCID iD: 0009-0009-6869-812X
SPIN-code: 5957-7886

Junior Researcher, Head of the Clinical Department

Russian Federation, 625026, Tyumen, Republic Street, 147

Julia V. Chirko

Tyumen Region Infection Pathology Research Institute, Tyumen, Russia

Author for correspondence.
Email: info@Tniikip.rospotrebnadzor.ru

Junior Researcher

Russian Federation, 625026, Tyumen, Republic Street, 147

References

  1. Андрюков Б.Г., Сомова Л.М., Дробот Е.И., Матосова Е.В. Антимикробные стратегии нейтрофилов при инфекционной патологии. // Клиническая лабораторная диагностика. 2016. Т.61, №12: С. 825-833. Andryukov B.G., Somova L.M., Drobot E.I., Matosova E.V. The antimicrobial strategies of neutrophils under infection pathology. Clinical Laboratory Diagnostics. 2016, vol. 61, no. 12, pp. 825-833. doi: 10.18821/0869-2084-2016-61-12-825-833
  2. Бакштановская И.В., Степанова К.Б., Кальгина Г.А., Степанова Т.Ф. Взаимосвязи биохимических и иммунологических показателей у больных хроническим описторхозом // Медицинская паразитология и паразитарные болезни. 2018. № 17. С. 13–19 Bakhtanovskaya I.V., Stepanova K.B., Kalgina G.A., Stepanova T.F. Relationships between biochemical and immunological parameters in patients with chronic opisthorchiasis. Medical Parasitology and Parasitic Diseases. 2018, no. 17, pp. 13–19 ISSN:0025-8326
  3. Беловолова Р.А., Маврина Л. В., Беловолова Е. В., Овсянникова М. Ю. Гипериммуноглобулинемия Е: причины, иммунологические механизмы, диагностическая значимость, показания к оптимизации терапии. // Главный врач. 2021. Т.2, № 77. С. 11-16. Belovolova R.A., Mavrina L. V., Belovolova E. V., Ovsyannikova M. Yu. Hyperimmunoglobulinemia E: Causes, Immunological Mechanisms, Diagnostic Significance, and Indications for Optimizing Therapy. Chief Physician. 2021, Vol, 2, no. 77, pp. 11-16. ISSN:2686-8733 https://rumedo.ru/uploads/materials/f61705e20bf4eacb23b6331b65320d36.pdf (дата обращения 12.07.2025)
  4. Белозеров Е. С., Шувалова Е. П. Описторхоз: Л.: Медицина, 1981. 128c. Belozerov E. S., Shuvalova E. P. Opisthorchiasis: L.: Medicine, 1981. 128 ISBN:ГВН 408/БН2-11102017/49
  5. Воронина Л.П., Сергеева П.Н.,. Аракельян Р.С. Маслянинова А.Е., Гладченко Ю.А., Толекова К.А., Катакаева А.Р., Сироткина Н.О. Влияние гельминтозов на течение аллергических заболеваний. // Международный научно-исследовательский журнал. 2023. №11 (137). Voronina L.P., Sergeeva P.N., Arakelyan R.S. Maslyaninova A.E., Gladchenko Yu.A., Tolekova K.A., Katakaeva A.R., Sirotkina N.O. The effect of helminthiasis on the course of allergic diseases. International Scientific Research Journal. 2023, no.11 (137). doi: 10.23670/IRJ.2023.137.46
  6. URL: https://research-journal.org/archive/11-137-2023-november/10.23670/IRJ.2023.137.46 (дата обращения: 08.08.2025)
  7. Григорьева С.А., Косырева А.Н., Бакштановская И, В., Степанова Т.Ф., Степанова К.Б Кальгина Г.А., Курлаева Л.В. Показатели иммунной системы у пациентов с хроническим описторхозом в зависимости от полиморфизма генов ассоциированных с развитием ишемической болезни сердца. Инфекция и иммунитет 2021. Т.11, №1. С. 177-183. Grigorieva S.A., Kosyreva A.N., Stepanova T.F., Stepanova K.B., Bakshtanovskaya I.V., Kalgina G.A., Kurlaeva L.V. Immune system parameters in chronic opisthorchiasis patients related to genes polymorphisms associated with developing ischemic heart disease. Russian Journal of Infection and Immunity = Infektsiya i immunitet, 2021, vol. 11, no. 1, pp. 177–183. doi: 10.15789/2220-7619-ISI-1334
  8. Григорьева С.А., Степанова К.Б., Степанова Т.Ф., Кальгина, Г.А., Курлаева Л.В. Различия иммунного реагирования у пациентов с хронической описторхозной инвазией в зависимости от наличия клинических проявлений заболеваний органов гепатобилиарной системы. Инфекция и иммунитет. 2023. Т. 13, №2. C. 363-368. Grigorieva S.A., Stepanova K.B., Stepanova T.F, Kalgina G.A., Kurlaeva L.V. Differences in immune response in patients with chronic opisthorchiasis invasion related to clinical manifestations of hepatobiliary system diseases. Russian Journal of Infection and Immunity = Infektsiya i immunitet, 2023, vol. 13, no. 2, pp. 363–368. https://doi.org/10.15789/2220-7619-DII-2099
  9. Гришина Е.А. Роль цитокинов в развитии иммунитета при гельминтозах // Российский паразитологический журнал. 2016. Т. 38, № 4. С. 521–526.
  10. Grishina E.A. The role of cytokines in the immunity development at helminthiasis. Russian journal of parasitology. 2016;38(4):521-526. (In Russ.) doi: 10.12737/23077
  11. Евдокимова Т.А., Огородова Л.М. Влияние хронической описторхозной инвазии на клиническое течение и иммунный ответ при атопической бронхиальной астме у детей // Педиатрия. 2005. № 84(6). С.12-18 Evdokimova T.A., Ogorodova L.M. The effect of chronic opisthorchiasis on the clinical course and immune response in atopic bronchial asthma in children. Pediatria. 2005. No. 84(6). P.12-18 https://pediatriajournal.ru/archive?show=280§ion=1810
  12. Ильинских Е.Н., Ильинских Н.Н., Ильинских И.Н., Лепехин А.В., Юркин А.Ю., Бужак Н.С. Характеристика клеточного иммунного ответа в зависимости от интенсивности инвазии у больных хроническим описторхозом. // Бюллетень сибирской медицины. 2010. Т.9, №1 С.40-44. Ilyinskikh Ye.N., Ilyinskikh N.N., Ilyinskikh I.N., Lepyokhin A.V., Yurkin A.Yu., Buzhak N.S. Characterization of cellular immune response associated with infection intensity in chronic opisthorchiasis patients.Bulletin of Siberian Medicine. 2010;9(1):40-44. (In Russ.)
  13. https://doi.org/10.20538/1682-0363-2010-1-40-44
  14. Косаренко Е.С. Влияние хронического описторхоза на течение аутоиммунных заболеваний печени. // Врач. 2024. № 10. С. 36-39. Kosarenko E.S. The effect of chronic opisthorchiasis on the course of autoimmune liver diseases. Vrach. 2024, no. 10, pp. 36-39. https://doi.org/10.29296/25877305-2024-10-08
  15. Литвинова Л.С., Гуцол А.А., Сохоневич Н.А., Кофановам К.А., Хазиахматова О.Г., Шуплецова В.В., Кайгородова Е.В., Гончаров А.Г. Основные поверхностные маркеры функциональной активности т-лимфоцитов. Медицинская иммунология. 2014. Т.16, №1. С. 7-26. Litvinova L.S., Gutsol A.A., Sokhonevich N.A., Kofanova K.A., Khaziakhmatova O.G., Shupletsova V.V., Kaigorodova E.V., Goncharov A.G. BASIC SURFACE MARKERS OF FUNCTIONAL ACTIVITY T-LYMPHOCYTES. Medical Immunology (Russia). 2014;16(1):7-26. (In Russ.) https://doi.org/10.15789/1563-0625-2014-1-7-26
  16. Меньшиков И.В., Бедулева Л.В. Основы иммунологии: лабораторный практикум. Ижевск: Удмуртский университет, 2001. 133 с. Menshikov I.V., Beduleva L.V. Foundations of Immunology. Laboratory Workshop 2001. Izhevsk: Udmurtskiy universitet. 2001. 133p. (In Russ.) http://eanbur.unatlib.ru/handle/123456789/3196
  17. Москаленко О.Л., Филимонова Л.А., Яскевич Р.А. Изменения иммунологических показателей у больных хроническим описторхозом с клиникой поражения гепатобилиарной системы // Сибирский журнал биологических наук и сельского хозяйства. 2019. Т.11, №5-2. С.90-94. Moskalenko O.L., Filimonova L.A., Yaskevich R.A. Changes in immunological parameters in patients with chronic opisthorchiasis with clinical manifestations of hepatobiliary system damage. Siberian Journal of Biological Sciences and Agriculture. 2019,Vol.11, no.5-2, pp.90-94. https://cyberleninka.ru/article/n/izmeneniya-immunologicheskih-pokazateley-u-bolnyh-hronicheskim-opistorhozom-s-klinikoy-porazheniya-gepatobiliarnoy-sistemy?ysclid=mht09tpdnb385057214
  18. doi: 10.12731/2658-6649-2019-11.
  19. Назарова Ф.Ш., Маткаримова Г.М. Гельминтозы человека и их морфо-физиологические свойства приспособления // Достижения науки и образования. 2020. № 5(59). С. 89-92. Nazarova F.Sh., Matkarimova G.M. Human Helminthiasis and Its Morpho-Physiological Adaptation Properties. Achievements of Science and Education. 2020, no. 5(59), pp. 89-92. https://www.elibrary.ru/item.asp?id=43144348 (дата обращения: 01.08.2025)
  20. Огородова Л.М, Деев И.А., Федорова О.С., Сазонов А.Э., Попова И.С. Особенности цитокинового профиля у детей, страдающих бронхиальной астмой, в сочетании с хроническим описторхозом. // Педиатрическая фармакология. 2011. Т8, №2. С.32-39. Ogorodova L.M., Deev I.A., Fedorova O.S., Sazonov A.E., Popova I.S. Features of the Cytokine Profile in Children Suffering from Bronchial Asthma in Combination with Chronic Opisthorchiasis. Pediatric Pharmacology. 2011, vol. 8, no. 2, pp. 32-39. https://www.pedpharma.ru/jour/article/view/1216 (дата обращения: 31.07.2025)
  21. Пальцев А. И. Хронический описторхоз - как системная патология и вопросы коморбидности. Клиника, диагностика, лечение // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2023. № 218(10). С. 182–188. Pal'tsev A. I. Chronic opisthorchiasis — as a systemic pathology and issues of comorbidity. Clinic, diagnosis, treatment. Experimentaland Clinical Gastroenterology. 2023; 218(10): 182–188. (In Russ.) https://doi.org/10.31146/1682-8658-ecg-218-10-182-188
  22. Пальцев А.И. Хронический описторхоз с позиций системного подхода. Клиника, диагностика, патоморфоз, лечение // РМЖ. 2005. №2. С. 96-101.
  23. Paltsev A.I. Chronic Opisthorchiasis from the Perspective of a Systemic Approach. Clinic, Diagnostics, Pathomorphosis, Treatment. RMJ. 2005, no. 2, pp. 96-101. https://www.rmj.ru/articles/bolezni_organov_pishchevareniya/Hronicheskiy_opistorhoz_s_poziciy_sistemnogo_podhoda_Klinika_diagnostika_patomorfoz_lechenie/(дата обращения 01.08.2025)
  24. Пичугина Л.В. Изменение фенотипа лимфоцитов при неиммундефицитных патологиях. // Лабораторная медицина. 2008. №9. С .39-44. Pichugina L.V. Changes in the phenotype of lymphocytes in non-immunodeficiency pathologies. Laboratory Medicine. 2008, no. 9, pp. 39-44. http://www.ramld.ru/articles/files/pichuginaLM9.pdf
  25. Рыбка А.Г. К вопросу о влиянии биотического фактора — инвазии трематоды opisthorchis felineus — на состояние иммунного статуса организма и пролиферативную активность соматических клеток// Инфекция и иммунитет. 2016. Т. 6, № 3. С. 232–236.
  26. Rybka A.G. Тhe biotic factor of trematod opisthorhis felineus invasion influence on host immune status and somatic cells proliferative activity. Russian journal of infection and immunity. - 2016, vol. 6, no. 3, pp. 232-236. doi: 10.15789/2220-7619-2016-3-232-236.
  27. Степанова Т.Ф. Описторхоз: новые взгляды на инвазионную болезнь, основы клинической реабилитации, методологию крупномасштабных оздоровительных работ. Тюмень: ТюмГУ, 2002 196 с. Stepanova T. F. Opisthorchiasis: new views on invasive disease, the basics of clinical rehabilitation, the methodology of large-scale recreational work. Tyumen: Tyumen State university, 2002. 196 p. (In Russ.) ISBN 5-88081-286-3
  28. Фёдоров Н.М., Рыбка А.Г. Факторы риска холангиоканцерогенеза при паразитиовании в организме природно-очагового экопатогена – гельминта Opisthorchis felineus // Вестник Нижневартовского государственного университета. 2022. № 4(60). С. 98-112. Fedorov N.M., Rybka, A.G. Risk Factors of Cholangiocarcinogenesis in Parasitization of a Natural Focal Ecopathogen Helminth Opisthorchis felineus. Bulletin of Nizhnevartovsk State University, (2022). 4(60)), 98- 112. (in Russ.) doi: 10.36906/2311-4444/22-4/10
  29. Федорова М. Г., Комарова Е. В., Цыплихин Н. О. Некоторые особенности патогенеза и патоморфологии органов при различных заболеваниях, ассоциированных с острым и хроническим описторхозом // Известия высших учебных заведений. Поволжский регион. Медицинские науки. 2022. № 1. С. 79–92. Fedorova M. G., Komarova E. V., Tsyplikhin N. O. Some Features of Pathogenesis and Pathomorphology of Organs in Various Diseases Associated with Acute and Chronic Opisthorchiasis. Izvestiya Vysshikh Uchebnykh Zavedeniy. Povolzhskiy Region. Meditsinskie Nauki. 2022, no. 1, pp. 79–92. doi: 10.21685/2072-3032-2022-1-8
  30. https://izvuz_mn_eng.pnzgu.ru/mn8122
  31. Федорова О.С., Ковширина Ю.В., Ковширина А.Е., Федотова М.М., Деев И.А., Петровский Ф.И., Филимонов А.В., Дмитриева А.И., Кудяков Л.А., Салтыкова И.В., Михалев Е.В., Одерматт П., Огородова Л.М. Анализ заболеваемости инвазией Opisthorchis felineus и злокачественными новообразованиями гепатобилиарной системы в Российской Федерации // Бюллетень сибирской медицины. 2016. Т. 15. №5. С. 147-158. Fedorova O.S., Kovshirina Yu.V., Kovshirina A.E., Fedotova M.M., Deev I.A., Petrovsky F.I., Filimonov A.V., Dmitrieva A.I., Kudyakov L.A., Saltykova I.V., Mikhalev E.V., Odermatt P., Ogorodova L.M. Analysis of the Incidence of Opisthorchis felineus Invasion and Hepatobiliary System Malignancies in the Russian Federation. Bulletin of Siberian Medicine. 2016, vol. 15, no. 5, pp. 147-158. doi: 10.20538/1682-0363-2016-5-147–158
  32. Филимонова Л.А., Борисенко Н.А. Описторхоз, клинические проявления.// Сибирское медицинское обозрение . 2006. Т.2, №39. С. 8-12.
  33. Filimonova L.A., Borisenko N.A. Opisthorchiasis, clinical manifestations. Siberian Medical Review. 2006, vol. 2, no.39, pp. 8-12. https://www.elibrary. ru/item. asp?id=15612320
  34. Хаитов Р.М., Пинегин Б.В., Истамов Х.И. Методические рекомендации по оценке иммунного статуса человека. Экологическая иммунология. М.: ВНИРО, 1995. С. 126–127. Khaitov R.M., Pinegin B.V., and Istamov Kh.I. Methodological Recommendations for Assessing the Human Immune Status. Ecological Immunology. Moscow: VNIRO, 1995, pp. 126–127. ISBN 5-85382-147-4
  35. Цуканов В.В, Тонких Ю.Л., Гилюк А.В., Васютин А.В., Коленчукова О.А., Ржавичева О.С., Борисов А.Г., Савченко А.А., Масленникова Н.А. Диагностика, клиника и лечение описторхоза// Гастроэнтерология. 2019. № 8 (163). С. 49-53. Tsukanov V.V., Tonkikh Yu.L., Gilyuk A.V., Vasyutin A.V., Kolenchukova O.A., Rzhavicheva O.S., Borisov A.G., Savchenko A.A., Maslennikova N.A. Diagnosis, Clinic, and Treatment of Opisthorchiasis. Gastroenterology. 2019, no. 8 (163), pp. 49-53. doi: 10.31550/1727-2378-2019-163-8-49-53
  36. https://journaldoctor.ru/upload/iblock/2ef/Doctor.Ru%20Gastroenterology%20No.%208%20(163),%202019.pdf?ysclid=mht15o7une728234448
  37. Якубовский М. В., Чистенко Г. Н., Горбачева В. Н., Веденьков А. Л. Современные проблемы иммунологии гельминтозов // Медицинские новости. 1997. №4. С. 11-15. Yakubovsky M. V., Chistenko G. N., Gorbacheva V. N., and Vedenkov A. L. Modern Problems of Immunology of Helminthiasis. Medical News. 1997, no. 4, pp. 11-15. https://www.mednovosti.by/journal.aspx?article=1429
  38. Alcântara-Neves N.M. Effects of Helminth Co-infections on Atopy, Asthma and Cytokine Production in Children Living in a Poor Urban Area in Latin America / N.M. Alcântara-Neves, G. Britto, R.V. Veiga [et al.] // BMC Research Notes. 2014, no 7,pp. 817. doi: 10.1186/1756-0500-7-817.
  40. Buendia E. The IgE Response to Ascaris Molecular Components is Associated with Clinical Indicators of Asthma Severity / E. Buendia, J. Zakzuk, D. Mercado [et al.] // World Allergy Organ J. 2015,no 8 (1),pp. 8. doi: 10.1186/s40413-015-0058-z.
  41. Cytlak UM, Dyer DP, Honeychurch J, Williams KJ, Travis MA, Illidge TM. Immunomodulation by radiotherapy in tumour control and normal tissue toxicity. Nat Rev Immunol. 2022, Feb;22(2), pp. 124-138. doi: 10.1038/s41577-021-00568 -
  42. Fairfax K.C, Amiel E, King I.L, Freitas T.C, Mohrs M, Pearce E.J IL-10R Blockade during сhronic schistosomiasis Mansoni results in the loss of B cells from the liver and the development of severe pulmonary disease.
  43. Jan;8(1):e1002490 https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1002490
  44. Jill E. Weatherhead, Pedro Gazzinelli-Guimaraes, John M. Knight, Ricardo Fujiwara, Peter J. Hotez, Maria Elena Bottazzi, David B. Corry. Host Immunity and Inflammation to Pulmonary Helminth Infections, Front. Immunol., 2020,Vol. 11 doi: 10.3389/fimmu.2020.594520
  45. Kazushige Obata-Ninomiya, Phillip P Domeier, Steven F Ziegler. Basophils and Eosinophils in Nematode Infections. Front. Immunol. 2020 doi: 10.3389/fimmu.2020.583824.
  46. Khan A.R. The Generation of Regulatory B Cells by Helminth Parasites / A.R. Khan, S. Amu, S.P. Saunders [et al.] // Methods Mol Biol. 2014, no 1190, pp. 143-162. doi: 10.1007/978-1-4939-1161-5_11
  47. Koubun Yasuda , Etsushi Kuroda. Role of eosinophils in protective immunity against secondary nematode infections Immunological. Medicine 2019, Vol. 42, no. 4, p.148-155.
  48. doi: 10.1080/25785826.2019.1697135
  49. Mayadas T.N., Cullere X., Lowell C.A. The multifaceted functions of neutrophils. Annu. Rev. Pathol. 2014, no 9, pp.181–218.
  50. doi: 10.1146/annurev-pathol-020712-164023
  51. Niklas K. Björkström, Benedikt Strunz, Hans-Gustaf Ljunggren. Natural killer cells in antiviral immunity. Nat Rev Immunol. 2021 Jun 11; 22(2):112–123.
  52. doi: 10.1038/s41577-021-00558-3
  53. Tyagi N. Comparisons of Allergenic and Metazoan Parasite Proteins: Allergy the Price of Immunity / N. Tyag, E.J. Farnell, C.M. Fitzsimmons [et al.] // PLoS Comput Biol. — 2015. — № 11 (10). — Pp. 1004546. doi: 10.1371/journal.pcbi.1004546

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download

Copyright (c) Kurlaeva L.V., Stepanova K.B., Stepanova T.F., Grigorieva S.A., Swedish E.I., Chirko J.V.

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № ФС 77 - 64788 от 02.02.2016.