The effect of Opisthorchis felineus invasion on the immune response in patients with chronic opisthorchiasis

Full Text

Введение

По данным федеральной статистической отчетности за период 2010–2024 гг. в РФ среднемноголетний показатель заболеваемости описторхозом составил 14,3 на 100 тыс. населения. В Уральском федеральном округе этот показатель составил 76,9 на 100 тыс. населения. Наиболее высокая заболеваемость отмечается в Тюменской области, где зафиксировано 120,3 случая на 100 тыс. населения, что в 8 раз выше общероссийского показателя и в 1,6 раза выше среднего уровня по Уральскому федеральному округу. Таким образом, заболеваемость в Тюменской области в разы превышает среднестатистическую заболеваемость по стране. Заболевание регистрируется во всех административных районах области, следовательно, данная проблема не теряет своей актуальности.

Паразитирование Opisthorchis felineus оказывает постоянное местное патогенное воздействие, а продукты метаболизма могут влиять на работу отдаленных систем и органов по типу паракринной регуляции, что зачастую приводит к серьезным последствиям. Данный гельминт вызывает воспаление гепатобилиарной системы, дисплазию холангиоцитов [7, 27, 30]. Некоторые работы убедительно демонстрируют связь между длительным инфицированием Opisthorchis felineus и развитием таких серьезных патологий, как холангиофиброма, интраэпителиальная неоплазия и холангиокарцинома [20, 22, 24]. Патогенез органных поражений при описторхозе обусловлен присутствием паразита и иммунологическим ответом хозяина [21]. Паразитирование гельминта в первую очередь вызывает воспаление гепатобилиарной системы, но исследования показывают влияние описторхозной инвазии на развитие патологии других систем и органов. При описторхозе страдают сердечно-сосудистая, дыхательная, выделительная системы [14, 17, 21, 23]. Особый интерес при хроническом описторхозе (ХО) вызывают иммунологические реакции. Секреторно-экскреторные продукты гельминтов, а также измененные в процессе патогенеза (дистрофия, воспаление, некроз) белки и клетки хозяина становятся мощным иммунным стимулом, являясь патогенами, включающими механизмы общего и местного иммунитета [8]. Воздействие гельминтов на иммунный ответ включает сложную координацию и активацию врожденных и адаптивных иммунных систем хозяина. Иммунный ответ при гельминтозах обусловлен прямым воздействием гельминтов на ткани организма хозяина и косвенным влиянием воспалительной реакции организма хозяина, отражающей сложный процесс взаимодействия гельминтов и хозяина [4, 25, 38]. Анализ литературных данных выявляет разнонаправленность в изменениях ключевых иммунологических показателей, что, по-видимому, отражает гетерогенный характер иммунного ответа у больных ХО. В отдельных работах зафиксированы противоположные результаты: например, в работе [14] отмечается снижение содержания Т-хелперов и фагоцитарной активности нейтрофилов (ФАН), в то время как в исследовании [2] выявлено повышение содержания популяции хелперов и не обнаружено изменений в ФАН. Работа, посвященная изучению иммунного ответа у пациентов с хронической описторхозной инвазией в зависимости от наличия клинических проявлений заболеваний органов гепатобилиарной системы, не указывает на активацию Т-хелперов, но подчеркивает усиление ФАН [7]. Это обусловливает значимость проведения дальнейших исследований. Как правило, работы, изучающие иммунный ответ у больных ХО ограничены небольшими выборками. В связи с этим возникает необходимость в проведении исследования, охватывающего значительную когорту пациентов, что обеспечит высокий уровень статистической достоверности и позволит нивелировать индивидуальные особенности иммунного реагирования. Исследование комплекса иммунологических показателей, а не отдельных компонентов иммунной системы, более точно отражает работу клеточного и гуморального звеньев иммунной системы, а также врожденного и адаптивного иммунного ответа. Это позволит получить целостное представление о состоянии иммунной системы и ее реактивности при данном заболевании.

Цель исследования: провести анализ и сравнительную характеристику особенностей иммуногенеза у жителей Тюменской области с ХО и у здоровых лиц.

Материалы и методы

В лаборатории клиники и иммунологии биогельминтозов ТНИИКИП Роспотребнадзора проведено иммунологическое исследование 648 пациентов с ХО. В исследование включены больные в возрасте от 18 до 70 лет, средний возраст составил 49±0,6 лет. Диагноз «Описторхоз» устанавливался при обнаружении яиц Opisthorchis felineus в кале (копроовоскопия). Для сравнения и анализа полученных результатов использовали показатели 50 практически здоровых людей, средний возраст которых составил 41±1,5 года. В контрольной группе исключили диагноз ХО, что подтверждено результатами копрологического исследования.

У всех обследованных определяли широкий спектр иммунологических показателей. Исследование фенотипа лимфоцитов проводили методом проточной цитометрии цельной периферической крови с использованием моноклональных антител (Beckman Coulter, США), меченых FITC (fluorescein isothiocyanate), PE (phycoerythrin), ECD (phycoerythrin-Texas Red-X) и PC5 (phycoerythrin-cyanin5) на проточном цитофлуориметре «Cytomics FC-500» (Beckman Coulter, США). Использовалось трехцветное иммунофенотипирование по панелям: CD3/CD4/CD45, CD3/CD8/CD45, CD3/CD16⁺56/CD45 и CD3/CD19/CD45. Основные фенотипы лимфоцитов: Т-лимфоциты (CD3⁺CD19^–CD16/56^–CD45⁺), Т-хелперы (CD3⁺CD4⁺CD45⁺), Т-цитотоксические (CD3⁺CD8⁺CD45⁺), NK-клетки (CD3^–CD16/56⁺CD45⁺), активированные Т-лимфоциты (CD3⁺HLA-DR⁺), B-лимфоциты (CD3^–CD19⁺CD45⁺). Абсолютные значения были получены по двухплатформенной технологии с использованием результатов гематологического анализа, выполненного на гематологическом анализаторе «Mindray». Концентрацию иммуноглобулинов (IgG, IgA, IgM, IgE) определяли в сыворотке крови иммуноферментным методом с использованием наборов ЗАО «Вектор-Бест». ФАН определялась по способности клеток поглощать частицы латекса с d = 10 мкм (ООО «ДИАЭМ», Москва) [13]. Метаболическую активность нейтрофилов определяли цитохимическим методом восстановления нитросинего тетразолия до диформазана (НСТ-тест спонтанный и стимулированный 10% раствором пирогенала) [13]. Уровень миелопероксидазы нейтрофилов выявляли спектрофотометрическим методом. Для определения фагоцитарной и метаболической активности, уровня миелопероксидазы использовали венозную кровь. Концентрацию циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) в сыворотке крови определяли методом преципитации раствором ПЭГ-6000, с оценкой результата на спектрофотометре «PD303» [26].

Все участники исследования предоставили письменное информированное согласие на проведение исследования, которое было одобрено Комитетом по этике ФБУН ТНИИКИП Роспотребнадзора (протокол № 5 от 31.10.2024).

Статистическая обработка полученных результатов выполнена лицензионным программным обеспечением SPSS версия 22.0, предназначенным для научных исследований и доказательной медицины. Оценка значимости различий между группами при распределении, отличном от нормального (определяли тестом Шапиро–Уилка), проводилась с использованием непараметрического U-критерия Манна–Уитни (U-тест). Критический уровень значимости — p < 0,05. В работе представлены достоверно различающиеся показатели.

Результаты

В ходе исследования иммунологических показателей у пациентов с ХО были выявлены достоверные изменения в работе иммунной системы по сравнению с группой здоровых лиц.

Показатели врожденного иммунитета у больных ХО представлены в табл. 1. У больных с описторхозной инвазией в значительной степени возрастает уровень ЦИК, концентрация которых в 1,6 раза выше, чем у здоровых людей, и превышает референсные значения в 1,4 раза. Отмечается значительное повышение (практически в 3 раза) активности фермента нейтрофилов — миелопероксидазы — по сравнению с контрольной группой и установленной нормой. Выявлены изменения в работе фагоцитарного звена иммунной системы: в группе больных ХО количество активно фагоцитирующих нейтрофилов достоверно выше по сравнению с контрольной группой, но не превышает референсные значения. У больных ХО в спонтанном варианте НСТ-теста количество нейтрофилов с бактерицидной активностью существенно возрастает (в 2,6 раза) по сравнению с контрольной группой и превышает референсные значения в 1,5 раза. В стимулированном НСТ-тесте у больных с описторхозной инвазией выявлено повышение показателя в 1,5 раза по сравнению со здоровыми лицами, но его уровень не выходит за пределы референсных значений. Индекс стимуляции нейтрофилов в НСТ-тесте, напротив, снижается в 1,6 раз по сравнению с группой контроля и в 1,5 раза по отношению к установленной норме. В исследуемой группе возрастает относительное и абсолютное количество эозинофилов — в 1,15 и в 1,17 раза соответственно по сравнению с контрольной группой; данные показатели не выходят за пределы общеустановленной физиологической нормы. У больных с инвазией выявлено достоверное снижение относительного (в 1,25 раза) и абсолютного (в 1,18 раза) содержания моноцитов; в 1,3 раза снижается абсолютное количество CD16⁺CD56⁺. Стоит отметить, что содержание моноцитов и NK-клеток достоверно снижается по сравнению с контрольной группой, но не выходит за пределы референсных значений.

 

Таблица 1. Показатели врожденного иммунитета у пациентов с хронической описторхозной инвазией

Table 1. Indicators of innate immunity in patients with chronic opisthorchiasis (CO)

Показатели Parameters	Референсные значения Reference values	Контрольная группа Сontrol group n = 50 Me (Q25–Q75)	Пациенты с ХО Patients with CO n = 648 Me (Q25–Q75)	Сравнение групп Group comparison (U-Test)
ЦИК, у.е. CIC, с.u.	37–43	43 (32–51)	62 (45–82)	p = 0,0003445
МП, у.е. MP, с.u.	150–280	261 (139–456)	743 (430–1135)	p = 1,391e-10
ФАН, % FAN, %	65–80	74 (65–80)	78 (70–84)	p = 0,01472
НСТ спонт., % NBT sp, %	0–12	7 (2–11)	18 (13–25)	p = 1,754e-12
НСТ стим., % NBT st, %	20–40	23 (15–29)	34 (27–42)	p = 6,755e-9
Индекс стимуляции нейтрофилов Neutrophil stimulation index	2,9	3 (2,1–5,3)	1,9 (1,5–2,4)	p = 1,58е-7
Эозинофилы, % Eosinophils, %	0,5–5	2,6 (1,1–3)	3 (2–5)	p = 0,007049
Эозинофилы, кл/мкл Eosinophils, cells/μL	20–500	151 (73–196)	177 (100–300)	p = 0,04497
Моноциты, % Monocytes, %	3–12	5 (4–6)	4 (3–6)	p = 0,02971
Моноциты, кл/мкл Monocytes, cells/μL	120–1200	282 (228–352)	240 (176–330)	p = 0,01828
CD16+CD56+, кл/мкл CD16+CD56+, cells/μL	123–369	275 (195–390)	210 (133–309)	p = 0,004851

 

В результате проведенного исследования были выявлены статистически значимые отличия в показателях клеточного и гуморального звеньев адаптивного иммунитета у пациентов с ХО по сравнению с контрольной группой (табл. 2). Отмечено достоверное незначительное снижение относительного и абсолютного количества лимфоцитов у больных ХО по сравнению со здоровыми лицами (в 1,06 раза и 1,15 раза соответственно). Исследование выявило более высокое содержание у обследуемых пациентов по сравнению с контрольной группой следующих показателей: относительное содержание CD3⁺ лимфоцитов в 1,03 раза, относительное содержание CD4⁺ клеток в 1,14 раза, относительное и абсолютное количество HLA-DR⁺ в 1,5 раза. В группе больных описторхозом индекс CD4/CD8 в 1,58 раз превышает иммунорегуляторный индекс здоровых людей и наблюдается более высокое (в 1,23 раза) содержание IgG. У пациентов с описторхозной инвазией по сравнению с контрольной группой обнаружено снижение относительного (в 1,12 раза) и абсолютного (в 1,28 раза) содержания CD8⁺ лимфоцитов, отмечено снижение в 1,2 раза абсолютного количества CD19⁺ лимфоцитов. В ходе исследования адаптивного иммунитета у инфицированных пациентов были выявлены значимые различия в содержании лимфоцитов, CD3⁺, CD4⁺, CD8⁺, иммунорегуляторного индекса и CD19⁺ по сравнению с контрольной группой. Однако стоит отметить, что все эти показатели оставались в пределах референсных значений. Лимфоциты с маркером поздней активации (HLA-DR⁺) и уровень IgG продемонстрировали значимые отличия не только от показателей в группе сравнения, но и превышали общепринятые нормы: относительное количество HLA-DR⁺ — в 1,5 раза, абсолютное — в 1,02 раза, IgG — в 1,12 раза.

 

Таблица 2. Показатели адаптивного иммунитета у пациентов с хронической описторхозной инвазией

Table 2. Indicators of adaptive immunity in patients with chronic opisthorchiasis (CO)

Показатели Parameters	Референсные значения Reference values	Контрольная группа Сontrol group n = 50 Me (Q25–Q75)	Пациенты с ХО Patients with СO n = 648 Me (Q25–Q75)	Сравнение групп Group comparison (U-Test)
Лимфоциты, % Lymphocytes, %	20–40	34 (31–37)	32 (27–37)	p = 0,03
Лимфоциты, кл/мкл Lymphocytes, cells/μL	800–4000	2046 (1692–2211)	1786 (1511–2167)	p = 0,01
CD3+, %	61–85	75 (68–79)	77 (72–81)	p = 0,049
CD3+CD4+, %	31–51	43 (39–48)	49 (43–54)	p = 0,00005
CD3+CD8+, %	19–37	28 (23–33)	25 (20–30)	p = 0,04
CD3+CD8+, кл/мкл CD3+CD8+, cells/μL	327–974	570 (424–718)	445 (339–594)	p = 0,003
CD4/CD8	1,5–2,6	1,59 (1,3–1,9)	1,94 (1,5–2,6)	p = 0,01
HLA-DR+, %	0–6	5 (5–11)	9 (7–13)	p = 0,002
HLA-DR+, кл/мкл HLA-DR+, cells/μL	7–165	116 (102–174)	169 (114–238)	p = 0,01
CD3+CD19+, кл/мкл CD3+CD19+, cells/μL	111–376	216 (172–280)	180 (130–258)	p = 0,03
IgG, мг/мл IgG, mg/mL	5,4–16,1	15,1 (11,24–17,56)	17,85 (12,32–22,5)	p = 0,03
IgЕ, МЕ/мл IgЕ, МЕ/mL	0–25	18,5 (6–34)	14 (5–48)	p = 1,13

 

Исследование выявило, что у 58,1% пациентов (375 человек) уровень IgG повышен по сравнению с референсными значениями, у 41,8% (270 человек) содержание данного иммуноглобулина находилось в пределах нормы. У 0,46% (3 человека) наблюдалось снижение уровня IgG ниже установленных физиологических значений. Разделение на группы в зависимости от содержания IgG позволило выявить отличия в иммунном реагировании у пациентов с высоким содержанием IgG по сравнению с пациентами, чей уровень исследуемого иммуноглобулина находился в пределах референсных значений (табл. 3). У пациентов с гипериммуноглобулинемией G выявлено статистически значимое увеличение ЦИК (в 1,6 раза), МП (в 1,4 раза), абсолютного количества HLA-DR (в 1,14 раза), содержания IgM (в 1,17 раза) и уровня IgA (в 1,1 раза) по сравнению с больными, у которых уровень IgG находится в пределах референсных значений.

 

Таблица 3. Иммунологические показатели больных ХО с содержанием IgG соответствующим и превышающим референсные значения

Table 3. Immunological parameters of patients with chronic opisthorchiasis (CO) with IgG levels corresponding to and exceeding reference values

Показатели Parameters	Референсные значения Reference values	Группа 1. Больные ХО с уровнем IgG, соответствующим норме Group 1. Patients with CO with IgG levels within normal limits n = 270 Me (Q25–Q75)	Группа 2. Больные ХО с уровнем IgG, превышающим норму Patients with CO with IgG levels above normal n = 375 Me (Q25–Q75)	Сравнение групп Group comparison (U-Test)
ЦИК у.е. CIC, с.u.	37–43	56 (42–75)	65 (47–87)	p = 0,000095
МП, у.е. MP, с.u.	150–280	598 (339–993)	823 (504–1360)	p = 0,0000014
HLA-DR+, кл/мкл HLA-DR+, cells/μL	7–165	157 (104–212)	179 (122–253)	p = 0,001
IgM, мг/мл IgM, mg/mL	0,5–1,9	1,8 (1,2–2,5)	2,1 (1,7–2,6)	p = 0,00009
IgG, мг/мл IgG, mg/mL	5,4–16,1	11,35 (9,9–13,81)	21,79 (19,0–24,4)	p = 2,8е-9
IgA, мг/мл IgA, mg/mL	0,8–2,8	1,75 (1,36–2,39)	2,1 (1,7–3,2)	p = 7,2е-12

 

Обсуждение

Таким образом, у пациентов с хронической инвазией O. felineus в ходе исследования выявлены изменения в специфическом и неспецифическом, иммунном ответе. Обнаруженное снижение относительного и абсолютного количества лимфоцитов по сравнению с контрольной группой происходит за счет снижения В-лимфоцитов и натуральных киллеров. На активацию неспецифического иммунного ответа указывает значительное повышение содержания уровня ЦИК, что может явиться причиной органных и системных поражений [15, 20]. Увеличение активности миелопероксидазы нейтрофилов у больных страдающих ХО (особенно у пациентов с содержанием IgG и IgE выше референсных значений), также подтверждает активность врожденного иммунного ответа. Значительная активация этого фермента, играющего важную роль в уничтожении патогенов, может оказывать деструктивное воздействие на окружающие ткани [1, 35], что в значительной степени может усугубить течение основного заболевания. Нейтрофилы пациентов с описторхозом демонстрировали повышенную поглотительную способность, кислородзависимую, бактерицидную, метаболическую активность, спонтанную и стимулированную. Усиление окислительного метаболизма нейтрофилов и способности уничтожения патогенов показывает, что наличие описторхисов в организме является стимулятором для активации этих клеток. Известно, что хроническая активация нейтрофилов в дальнейшем может приводить к их истощению, на что указывает снижение индекса стимуляции нейтрофилов у обследуемых больных. В нашем исследовании выявлено незначительное увеличение как относительного, так и абсолютного количества эозинофилов по сравнению со здоровыми лицами, что характерно для паразитарных инфекций. Исследования показали, что эозинофилы способны сдерживать миграцию личинок при некоторых гельминтозах, а снижение эозинофилов может приводить к большей инвазивности или большему влиянию гельминта на организм хозяина [36, 39]. Способность эозинофилов сдерживать жизнедеятельность гельминтов дает возможность предположить, что незначительное повышение (не выходящее за референсные значения) количества данных клеток можно расценивать как протективный фактор при инвазиях. Кроме того, изменения в ФАН и увеличение числа эозинофилов могут быть связаны с попытками организма справиться с паразитарной нагрузкой. Отмечалось снижение как относительного, так и абсолютного количества моноцитов по сравнению с группой контроля, что может указывать на их миграцию в очаг воспаления. Снижение абсолютного количества NK-клеток у пациентов с описторхозом по сравнению со здоровыми лицами может свидетельствовать о риске возникновения инфекционных заболеваний. Естественные киллеры играют важную роль во врожденном иммунном ответе на вирусные инфекции, они способны уничтожать опухолевые, стареющие и чрезмерно быстро пролиферирующие клетки [16]. Снижение этой популяции в русле может влиять на исход при состояниях, за которые ответственны данные клетки. Некоторые исследования [32] указывают на участие натуральных киллеров в образования фиброза печени. Снижение количества клеток на периферии связывают с миграцией данной популяции клеток в очаг с хронической инфекцией (в нашем случае — в печень), следовательно, такие больные требуют более тщательного наблюдения за состоянием гепатобилиарной системы.

Изменения в работе адаптивного иммунитета клеточного компонента у больных ХО по сравнению со здоровыми лицами проявляются изменениями в субпопуляционном составе лимфоцитов. Повышение относительного количества Т-хелперов и увеличение индекса CD4/CD8 указывают на активацию Т-клеточного звена иммунной системы. На это также указывает более высокое содержание абсолютного и относительного количества HLA-DR⁺ клеток, которые являются маркером не только поздней, но и длительной активации Т-лимфоцитов. Экспрессия этого маркера наиболее полно отражает активационное состояние клеток [9, 12] свидетельствует об активном иммунном ответе, направленном против паразита. Снижение относительного и абсолютного количества цитотоксических лимфоцитов, играющих важную роль в контроле внутриклеточных инфекций, может способствовать хронизации сопутствующих инфекционных заболеваний, а также увеличивать риск аутоиммунных заболеваний у больных ХО по сравнению со здоровыми лицами [11, 37]

Уменьшение количества B-клеток у больных с описторхозной инвазией по сравнению с группой контроля может указывать на нарушение гуморального иммунного ответа из-за постоянной стимуляции В-лимфоцитов антигенами описторхисов. Хроническая гиперпродукция IgG, обнаруженная у обследуемых больных, сопровождается значительным увеличением ЦИК, которые могут откладываться в тканях и усугублять воспалительный процесс. С другой стороны, антитела, относящиеся к классу IgG, способны повреждать тело гельминтов, нарушая нормальное течение физиологических процессов паразита, что может препятствовать образованию фиброза печени [28, 33].

Содержание IgЕ у больных с описторхозной инвазией не отличалось от такового у здоровых лиц. Учитывая важную роль IgE в формировании иммунного ответа на паразитарную инвазию [9, 14] и то, что нередкой причиной гипериммуноглобулинемии Е является глистная инвазия, при которой данный иммуноглобулин и эозинофилия часто считаются патогномоничными маркерами [3], представляется обоснованным разделение общей группы пациентов на две подгруппы. В первую подгруппу включены пациенты с показателями 7,3 (3–16), соответствующими референсным значениям (≤ 40,0 МЕ), во вторую — пациенты с уровнем IgE превышающем установленную норму — 107 (60–176) (табл. 4). При анализе выявлено, что из 648 больных ХО у 458 (70%) содержание IgЕ находилось в пределах установленной нормы. У 190 обследуемых (30%) показатель превысил референсные значения, из них у 52% выявлена гиперпродукция данного иммуноглобулина (более 100 МЕ/мл.). Отмечено, что у больных с ХО и высоким содержанием IgE выявлялся более высокий (в 1,1 раза) уровень ЦИК и фермента нейтрофилов миелопероксидазы (в 1,27 раза). Та же тенденция прослеживается в содержании IgМ (в 1,1 раза) и IgG (в 1,2 раза).

 

Таблица 4. Иммунологические показатели больных ХО с содержанием IgЕ соответствующим и превышающим референсные значения

Table 4. Immunological parameters of patients with chronic opisthorchiasis (CO) with IgE levels corresponding to and exceeding reference values

Показатели Parameters	Референсные значения Reference values	Группа 1. Больные ХО с уровнем IgЕ, соответствующим норме Group 1. Patients with CO with IgЕ levels within normal limits n = 458 Me (Q25–Q75)	Группа 2. Больные ХО с уровнем IgЕ, превышающим норму Group 2. Patients with CO with IgЕ levels above normal n = 190 Me (Q25–Q75)	Сравнение групп Group comparison (U-Test)
ЦИК, у.е. CIC, с.u.	37–43	59 (45–80)	64 (43–93)	p = 0,02
МП, у.е. MP, с.u.	150–280	692 (410–1051)	880 (504–1360)	p = 0,0006
IgM, мг/мл IgM, mg/mL	0,5–1,9	1,9 (1,32–2,49)	2,1 (1,65–2,6)	p = 0,006
IgG, мг/мл IgG, mg/mL	5,4–16,1	17,27 (11,7–22,0)	20,00 (13,74–23,65)	p = 0,0003

 

Исследование показало, что у пациентов с ХО, имеющих повышенный уровень IgE, отмечается более сильная активация фермента миелопероксидазы и более высокое содержание ЦИК по сравнению с пациентами с описторхозной инвазией, у которых уровень IgE сопоставим с нормальными показателями. У лиц, подвергшихся заражению гельминтами, могут быть аллергические воспалительные реакции на паразитов и их антигены [5, 29], а некоторые исследования непосредственно связывают паразитарную инвазию с повышенным риском возникновения аллергии в целом [31, 34, 37]. Таким образом, у данной категории больных гораздо выше риск возникновения аллергических реакций. Разделение пациентов на группы по уровню IgE позволит более точно оценить риск паразитарной инвазии, выявить пациентов с повышенной чувствительностью к антигенам гельминтов, определить необходимость в дополнительных методах лечения.

При анализе полученных результатов установлено, что иммунологические реакции у больных ХО обладают широким спектром вариабельности. Прослеживается тенденция к неоднородности иммунного ответа у пациентов на одну и ту же патологию, что требует более углубленного исследования. Такой дифференцированный подход позволит более точно прогнозировать тяжесть течения заболевания, оценивать риск развития осложнений, выявить пациентов с более активной противопаразитарной реакцией, что в свою очередь может изменить подход к дополнительному лечению.

Выводы

Таким образом, исследование выявило следующий комплекс изменений в работе неспецифического и специфического иммунитета у пациентов с ХО по сравнению со здоровыми лицами:

1. Активация нейтрофильного звена, которая выражается в значительном увеличении концентрации миелопероксидазы, в усилении бактерицидной и фагоцитарной способности нейтрофилов.
2. Более высокое количество ЦИК.
3. Более низкое содержание количества моноцитов и NK-клеток.
4. Дисбаланс основных субпопуляций Т-клеточного звена иммунитета: увеличение относительного количества Т-лимфоцитов, которое происходит за счет увеличения популяции хелперов, при этом снижение количества цитотоксических Т-лимфоцитов и, как следствие, увеличение иммунорегуляторного индекса.
5. Повышение количества клеток, отвечающих за позднюю активацию и силу иммунного ответа со стороны Т-лимфоцитов.
6. Дисбаланс в гуморальном компоненте адаптивного иммунитета: при одновременном снижении количества В-лимфоцитов, наблюдается высокое содержание IgG.

Выявленные изменения могут играть важную роль в патогенезе заболевания и определять особенности иммунного ответа на описторхозную инвазию. Больные ХО более подвержены риску повреждения собственных тканей и органов, особенно пациенты с высоким содержанием IgE и IgG, так как у этой категории больных обнаружено наиболее высокое содержание ЦИК и миелопероксидазы, которые обладают разрушительным действием на окружающую ткань.

About the authors

Lyubov V. Kurlaeva

Tyumen Region Infection Pathology Research Institute

Author for correspondence.
Email: kuzolii@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-4389-7199
SPIN-code: 1544-4369

Junior Researcher, Clinical and Experimental Immunology Group

Russian Federation, Tyumen

Ksenia B. Stepanova

Tyumen Region Infection Pathology Research Institute

Email: info@Tniikip.rospotrebnadzor.ru
ORCID iD: 0000-0002-5420-0919
SPIN-code: 1967-8499
Scopus Author ID: 23767533600

K.B., PhD (Medicine), Associate Professor, Director

Russian Federation, Tyumen

Tatyana F. Stepanova

Tyumen Region Infection Pathology Research Institute

Email: info@Tniikip.rospotrebnadzor.ru
ORCID iD: 0000-0002-6289-6274
SPIN-code: 1212-5143
Scopus Author ID: 7007079186
ResearcherId: AAG-2889-2020

DSc (Medicine), Professor, Head Researcher

Russian Federation, Tyumen

Svetlana A. Grigorieva

Tyumen Region Infection Pathology Research Institute

Email: info@Tniikip.rospotrebnadzor.ru
ORCID iD: 0000-0002-5391-7256
SPIN-code: 3285-3448

Researcher, Clinical and Experimental Immunology Group

Russian Federation, Tyumen

Elena I. Shved

Tyumen Region Infection Pathology Research Institute

Email: info@Tniikip.rospotrebnadzor.ru
ORCID iD: 0009-0009-6869-812X
SPIN-code: 5957-7886

Junior Researcher, Head of the Clinical Department

Russian Federation, Tyumen

Julia V. Chirko

Tyumen Region Infection Pathology Research Institute

Email: info@Tniikip.rospotrebnadzor.ru

Junior Researcher

Russian Federation, Tyumen

References

Supplementary files