Distribution of cytomegalovirus genotypes circulating among newborn children of St. Petersburg

Full Text

Введение

Цитомегаловирус человека (ЦМВ) является основной причиной врожденных инфекций во всем мире [13]. Глобальная распространенность цитомегаловирусной инфекции (ЦМВИ) среди всего населения мира составляет 78–88%, среди беременных женщин данный показатель колеблется от 83–89% [31]. Среди специалистов здравоохранения распространено заблуждение, что наличие у матери IgG к ЦМВ практически исключает риск последствий, связанных с этой инфекцией [5, 7]. Однако показатель обнаружения ДНК ЦМВ у беременных женщин хотя бы один раз в любом биоматериале и на любом сроке беременности по данным метанализа составляет до 21,5% [27]. Несмотря на то, что клиническое и прогностическое значение наличия ДНК ЦМВ в различных биологических жидкостях неодинаково, вероятность вертикальной передачи вируса от матери плоду сохраняется ввиду повторного заражения беременной женщины новым штаммом или реактивацией вируса [9]. Существующий ранее у матери иммунитет к ЦМВ не обеспечивает полной защиты от внутриутробного заражения младенцев ЦМВИ [26].

Приблизительно 10% новорожденных, инфицированных ЦМВ внутриутробно, имеют при рождении симптомы, связанные с поражением ЦНС (энцефалит, гидроцефалия, микроцефалия), поражением глаз (хориоретинит, атрофия зрительного нерва), слуха (нейросенсорная тугоухость). У 15% новорожденных, инфицированных внутриутробно, в отсутствие явных симптомов при рождении, в последующие годы могут развиться отсроченные проявления заболевания, связанного с ЦМВ [17, 21]. Не исключено, что развитие врожденной ЦМВИ и тяжелых пороков, сопряженных с инфекцией, наблюдаемых при рождении, связано с особенностями генотипов ЦМВ. В настоящее время в мире проводятся исследования, направленные на поиск корреляционных связей между генотипами ЦМВ и клиническим течением инфекции. Тем не менее данные связи пока выявлены только в отношении фармакорезистентности вируса к лечебным препаратам [6].

ЦМВ по таксономии вирусов международного комитета (ICTV) относится к виду Human herpesvirus 5, отряд Herpesvirales, семейство Herpesviridae, подсемейство Betaherpesvirinae, род Cytomegalovirus [8]. Геном представлен двуцепочечной молекулой ДНК, длина которой составляет 220–240 т.п.о. [10, 24]. ЦМВ обладает самым высоким уровнем генетической изменчивости среди герпесвирусов человека, что в свою очередь приводит к рекомбинациям вируса, в результате чего у иммунокомпрометированных лиц может наблюдаться суперинфекция. Наиболее полиморфными являются гены, кодирующие гликопротеины оболочки вируса: UL55 (gB), UL73 (gN) и UL75 (gH) [14].

В настоящее время в мире не разработана эффективная вакцина против ЦМВИ, а несовершенство стратегии профилактики врожденной ЦМВИ в нормативных документах Российской Федерации способствуют снижению настороженности медицинского персонала в отношении этой инфекции. Необходимо более полное изучение ЦМВ, в том числе генотипирование вируса в клинических образцах от пациентов с ЦМВИ.

Интерес к определению генотипов ЦМВ возник из-за широкого спектра проявлений заболевания в группах иммунокомпрометированных пациентов, в том числе новорожденных детей, а также недостаточных данных о том, какие генотипы ЦМВ циркулируют на территории России. В данном исследовании авторы проводили генотипирование трех наиболее полиморфных участков генома ЦМВ: UL55 (gB), UL73 (gN), UL75 (gH) у новорожденных детей с врожденной ЦМВИ с целью определения распределения генотипов, циркулирующих в настоящей когорте пациентов на территории Санкт-Петербурга и сравнения с генотипами ЦМВ, циркулирующего в мире и в Российской Федерации.

Материалы и методы

Исследование было выполнено на базе Федерального научно-клинического центра инфекционных болезней ФМБА России, объектом исследования являлись дети с врожденной ЦМВИ. Критерием включения пациентов в исследование было наличие антенатального заражения ЦМВ, а именно: обнаружение ДНК ЦМВ в любом биологическом материале (мазок со слизистой оболочки ротоглотки, слюна, кровь, моча, и/или спинномозговая жидкость), взятом в первые 3 недели жизни ребенка. Критериями невключения в исследование были возраст старше 28 дней и наличие ВИЧ-инфекции у матерей новорожденных. Для выполнения настоящего исследовании проведен отбор 17 проб крови, 29 проб слюны, 15 проб мочи, переданных на хранение в биобанк Федерального научно-клинического центра инфекционных болезней ФМБА России, от 26 младенцев с клиническими проявлениями врожденной ЦМВИ. Все дети родились на территории Санкт-Петербурга, а их матери не выезжали за пределы Северо-Запада в течение 9 месяцев до родов. Выделение ДНК вируса из отобранных образцов проводился набором реагентов «SileksMagNA» (Россия) согласно инструкции. Качественное выявление ДНК ЦМВ в исследуемых образцах выполнялось путем амплификации специфического фрагмента ДНК вируса методом ПЦР с детекцией продуктов амплификации в реальном времени с помощью набора «АмплиСенс CMV-FL» (Россия) согласно инструкции. Подготовка библиотек для секвенирования проводилась набором SeqCap EZ HyperCap Workflow (Roche, США) по инструкции производителя. Обогащение библиотек осуществлялось за счет гибридизации с мечеными олигонуклеотидами, таргетной NGS панелью зондов, включающих необходимые регионы вируса. Координаты целевых участков генома ЦМВ приведены в табл. 1.

 

Таблица 1. Координаты участков ЦМВ, комплиментарных зондам для обогащения библиотеки

Table 1. Coordinates of CMV regions complementary to probes for library enrichment

Вирус Virus	Штамм Strain	Целевой фрагмент Target gene	GenBank	Начало участка Start	Конец участка End	Длина Length
ЦМВ (ДНК) Cytomegalovirus (DNA)	AD169, Toledo, Towne	UL55 (gB) Nterm	GU937742	84115	84485	370
	AD169, Toledo, Towne	UL55 (gB) CLZ	GU937742	82972	83179	207
	AD169	UL73 (gN)	GU937742	106612	107104	492
	Toledo	UL75 (gH)	AH013698	78334	78628	294

 

Секвенирование осуществлялось на платформе DNBSeq G50 (MGI Tech, Китай) путем парно-концевых чтений (2 × 100 bp) согласно инструкции производителя, с последующей биоинформатической обработкой полученных данных секвенирования.

Контроль качества прочтений был выполнен с помощью программы FastQC (v0.11.9). Удаление адаптеров и фильтрация были сделаны с применением программы Trimmomatic (v0.39) с последующим повторным контролем качества. Для сборки генов UL55, UL73 и UL75 авторы картировали риды на эталонный геном ЦМВ, полученный из базы данных NCBI RefSeq (NCBI accession ID: NC_006273.2). Картирование проводилось с помощью программы Bowtie2 (v1.3.1), а последующая обработка полученных файлов осуществлялась с использованием пакета программ SAMtools (v1.7). Образцы с покрытием в изучаемых генах ниже 20 в последующей работе не использовались. Далее авторы извлекли консенсусные последовательности полученных сборок для каждого из изучаемых образцов. Информация о последовательностях генов разных генотипов была взята из работ авторов, ранее изучавших целевые регионы ЦМВ [3, 29] (табл. 2).

 

Таблица 2. Генотипы генов UL55, UL73 и UL75 ЦМВ и их эталонные последовательности

Table 2. CMV UL55, UL73 and UL75 gene genotypes and their reference sequences

Ген Gene	Генотип Genotype	NCBI ID
UL55	gB1	FJ616285.1
	gB2	X17403.1
	gB3	M85228.2
	gB4	M60926.2
	gB5	MK157465.1
	gB6	KY490076.1
	gB7	KF021605.1
UL73	gN1	AF309974.1
	gN2	AF309975.1
	gN3a	AF309980.1
	gN3b	EU686430.1
	gN4a	AF309988.1
	gN4b	AF224677.1
	gN4c	AF310006.1
UL75	gH1	GU937742.2:108831–111062
	gH2	NC_006273.2:109224–111452

 

Для определения генотипов в изучаемых образцах проводились попарные выравнивания консенсусных последовательностей на эталонные последовательности генотипов с помощью инструмента BLASTN (v2.13.0+) с параметром «-outfmt 6». Генотип определялся наибольшим совпадением последовательностей.

Неукорененное филогенетическое дерево было построено с помощью программы IQ-TREE v.2.2.0.3. Для визуализации дерева использовали веб-сервис iTOL. Список NCBI ID последовательностей с генами UL55 (gB) и UL73 (gN) представлен в Приложении (доступно по ссылке: http://dx.doi.org/10.15789/10.15789/2220-7619-DOC-17814).

Результаты и обсуждение

В данном исследовании было проведено секвенирование регионов UL55, UL73, UL75 гликопротеинов B, N, H ЦМВ, выделенного у 26 новорожденных детей с симптомами ЦМВИ, диагностированными в первые 3 недели жизни.

При генотипировании ЦМВ, выделенного из 61 образца от 26 новорожденных детей, генотипы вируса удалось идентифицировать в 29 образцах от 16 пациентов (табл. 3). У 4 новорожденных пациентов было проведено генотипирование нескольких образцов биоматериала (кровь, слюна, моча) в течение периода выделения вируса. Различий в генотипах ЦМВ в разных видах биоматериала и разных временных точках от одних и тех же пациентов выявлено не было.

 

Таблица 3. Количество образцов, в которых были определены генотипы ЦМВ

Table 3. Number of samples in which CMV genotypes were determined

	Количество пациентов Number of patients	Количество образцов Number of samples
Всего включены в исследование Total included in the study	26	61
Получены генотипы Obtained genotypes	16	28
Получены генотипы по всем трем исследуемым регионам Genotypes obtained on three regions studied	12	21

 

При сравнении полученных результатов секвенирования выбранных участков генома ЦМВ: UL55 (gB), UL 73 (gN), UL75 (gH) в различном биоматериале было обнаружено, что генотипы всех трех целевых сегментов ДНК в образцах мочи были получены в 4,3 раза чаще в крови (табл. 4). Данное наблюдение поможет в дальнейшем в расширении выборки и выборе биоматериала с целью получения полных результатов секвенирования.

 

Таблица 4. Сравнение биоматериала от пациентов с удовлетворительным покрытием всех трех исследуемых участков генома ЦМВ

Table 4. Comparison of biomaterial from patients with satisfactory coverage of all three studied regions of the CMV genome

Материал (кол-во проб) Samples	% образцов с удовлетворительным покрытием всех трех исследуемых участков % of samples with satisfactory coverage of all three test areas
Кровь (17) Blood	20
Слюна (29) Saliva	86,6
Моча (15) Urine	87

 

Результаты исследования Mu H. и соавт. также подтверждает, что исследование образцов мочи более эффективно для определения ДНК ЦМВ, чем проб крови [20]. Вероятно, это связано с тем, что концентрация вируса в крови в период исследования была меньше, чем в образцах слюны и мочи.

При анализе результатов секвенирования региона UL55 в данном исследовании выявлены генотипы gB7, gB4, gB3, gB2 с преобладанием генотипа gB7, который был определен у 50% новорожденных пациентов. Дальнейший анализ секвенирования региона UL73 определил следующие генотипы у новорожденных детей с подтвержденной инфекцией ЦМВ в Санкт-Петербурге: gN4c (37,5%), gN2 и gN3a (по 18,75%), gN3b и gN4b (по 6%). Отличительной особенностью данной работы было определение генотипов UL75, которое в России у новорожденных детей проводилось впервые. По результатам секвенирования участка ЦМВ, кодирующего гликопротеин H, генотипы gH1 и gH2 распределились одинаково (по 50%).

Выбранные участки генома ЦМВ изучались другими исследователями в группах детей с врожденной и постнатальной ЦМВИ и в группе взрослых реципиентов трансплантатов солидных органов.

Наиболее изученным полиморфным геном ЦМВ в мире был UL55, который кодирует оболочечный гликопротеин В (gB), участвующий в слиянии с клетками хозяина при взаимодействии с их мембранами. Клеточными рецепторами gB ЦМВ являются рецепторы эпидермального фактора роста (EGFR), тромбоцитарного фактора роста альфа (PDGFRa) и интегрины [22]. При изучении распространенности генотипов ЦМВ в мире (по данным позже 2017 г.) было выявлено, что в Китае, США, Индии, Иране, Финляндии преобладающим генотипом был gB1 [11, 12, 15, 16, 18, 19, 25, 28, 30] (табл. 5). Однако по другим работам распределение генотипов ЦМВ в США и Китае сформировалось следующим образом: gB2, gB3, gB4 [16, 18, 30]. В другом исследовании китайской популяции присутствовали все ожидаемые генотипы, кроме gB2 [11]. Изучение gB среди младенцев из Китая демонстрирует отличия в его распределении. Анализ последовательности gB выявил 2 генетических подтипа: наиболее распространенный gB3 (51,65%), за которым следует gB1 (48,35%) [20]. В Иране распределение генотипов региона UI55 ЦМВ сходно стаковым в США и Китае [19]. Среди новорожденных детей в Хельсинки (Финляндия) распределение генотипов ЦМВ отличалось от популяций Востока и было следующим: gB1 (51%), за ним следовали gB3 (24%), gB2 (19%) и gB4 (5%) [25].

 

Таблица 5. Распределение генотипов гликопротеина В ЦМВ в мире

Table 5. Distribution of CMV glycoprotein B genotypes in the world

Страна Country	Год исследования Year of study	Исследуемая группа Study group	Распределение генотипов gB в порядке распространенности Distribution of gB genotypes in order of prevalence	Литература Reference
Китай China	2022, 2020	Младенцы с врожденной ЦМВИ и диагностированной тромбоцитопенией; женское молоко Infants with congenital CMV infection and thrombocytopenia; female milk	gB1, gB2, gB3, gB4	[16, 18]
Китай, Шанхай China, Shanghai	2020, 2023	Младенцы; дети с симптомами ЦМВИ Infants; children with CMV infection symptoms	gB1, gB3, gB4	[11, 12]
Китай, Шанхай China, Shanghai	2023	Младенцы Infants	gB3, gB1	[20]
США USA	2019	ЦМВ-серопозитивные дети и подростки CMV-seropositive children and adolescents	gB1, gB2, gB3, gB4	[30]
Иран Iran	2024	Новорожденные Newborns	gB1, gB2, gB3	[19]
Финляндия, Хельсинки Helsinki, Finland	2020	Дети с ЦМВИ Children with CMV infection	gB1, gB3, gB2, gB4	[25]
Индия India	2019	Новорожденные с симптомами врожденной ЦМВИ Newborns with congenital CMV infection	gB1	[28]

 

В Российской Федерации генотипирование региона UL55 ЦМВ проводилось ранее только в Нижнем Новгороде среди детей с постнатальной ЦМВИ, а также среди пациентов после трансплантации органов (табл. 6). При генотипировании ДНК вируса, выделенного от реципиентов после трансплантации печени и почек в 2022–2023 гг., генотипы гликопротеина В распределились следующим образом: gB2, gB1, gB3, gB4, при этом доминировал генотип gB2 (57%) [3, 4]. Среди детей Нижнего Новгорода с ЦМВИ с поражением ЦНС, органов дыхания, кроветворения, пищеварения при секвенировании гена gB в 2017 г. были выявлены только 2 генотипа: gB1 и gB3, тогда как в 2021 г. их количество увеличилось до 5: gB1, gB2, gB3, gB4, gB5; преобладали генотипы gB1 (43,7%) и gB2 (37,5%) [1, 2].

 

Таблица 6. Распределение генотипов гликопротеина В ЦМВ в России

Table 6. Distribution of CMV glycoprotein B genotypes in Russia

Город City	Год Year	Исследуемая группа Study group	Распределение генотипов gB в порядке распространенности Distribution of gB genotypes in order of prevalence	Литература References
Нижний Новгород Nizhny Novgorod	2022, 2023	Реципиенты после трансплантации печени и почек Recipients after liver and kidney transplantation	gB2, gB1, gB3, gB4	[3, 4]
Нижний Новгород Nizhny Novgorod	2017	Дети Сhildren	gB1, gB3	[1]
Нижний Новгород Nizhny Novgorod	2021	Дети Сhildren	gB1, gB2 gB3, gB4, gB5	[2]
Санкт-Петербург Saint-Petersburg	2023	Новорожденные с симптомами врожденной ЦМВИ Newborns with symptoms of congenital CMV infection	gB7, gB4, gB3, gB2	Данные авторов Сurrent study

 

Ранее проведенные отечественные исследования показывают различия в соотношении генотипов ЦМВ между группами пациентов с ЦМВИ: детьми и реципиентами после трансплантации солидных органов. Это указывает на то, что инфицирование различных когорт пациентов возможно различными генотипами ЦМВ.

При анализе наших результатов секвенирования региона UL55 выявлены генотипы gB7, gB4, gB3, gB2. Генотип gB7 определен в 50% случаев. Эти результаты отличаются от ранее опубликованных данных о секвенировании линий ЦМВ, циркулирующих в центральной России (табл. 6).

Кодирующая последовательность гликопротеина N (gN) заметно варьирует в разных штаммах ЦМВ и имеет несколько функций в комплексе с гликопротеином M (gM) при инфицировании клеток-мишеней. Во-первых, взаимодействуя с протеогликанами гепарансульфата на поверхности клетки, он опосредует прикрепление вируса к клеткам-хозяевам. Во-вторых, gN участвует в репликации вируса внутри клеток [22].

Глобальное распределение генотипов участка UL73 генома ЦМВ в мире сложно оценить из-за недостатка данных. Тем не менее в Шанхае при исследовании ЦМВ, выделенного у новорожденных детей, gN1 (42,9%) был наиболее распространенным генотипом, за ним следовали gN3a (21,4%), gN3b (10,7%), gN4a (10,7%), gN4b (7,1%), gN4c (3,6%) и gN2 (3,6%) [12]. Наиболее доминантный генотип в европейском исследовании был идентичен китайскому — gN1 (29%), однако при дальнейшем распределении регистрировались следующие генотипы: gN4c (25%), gN3b (21%), gN4a (13%) [25].

В Российской Федерации при секвенировании гена UL73 ЦМВ в группе реципиентов после пересадки солидных органов и в группе детей генотипы гликопротеина N отличались. Кроме того, с течением времени регистрировались разные генотипы в группах пациентов, перенесших трансплантацию почек и печени. Так, в 2017 г. доминирующими генотипами UL73 были gN4a, gN4b и gN3a, в 2022 г. — gN4c (38,4%), gN4a (23%) и gN1 (23%), а в 2023 при секвенировании участка было обнаружено уже 5 вариантов: gN4c, gN4a, gN4b, gN1, gN3b [1, 3, 4] (табл. 7).

 

Таблица 7. Распределение генотипов гликопротеина N ЦМВ в России

Table 7. Distribution of CMV N glycoprotein genotypes in Russia

Город City	Год Year	Исследуемая группа Study group	Распределение генотипов gN в порядке распространенности Distribution of gN genotypes in order of prevalence	Литература References
Нижний Новгород Nizhny Novgorod	2017	Реципиенты после трансплантации печени и почек Recipients after liver and kidney transplantation	gN4a, gN4b, gN3	[1]
Нижний Новгород Nizhny Novgorod	2022	Реципиенты после трансплантации печени и почек Recipients after liver and kidney transplantation	gN4c, gN4a, gN1	[3]
Нижний Новгород Nizhny Novgorod	2023	Реципиенты после трансплантации печени и почек Recipients after liver and kidney transplantation	gN4c, gN4a, gN4b, gN1, gN3b	[4]
Нижний Новгород Nizhny Novgorod	2021	Дети Сhildren	gN4a, gN3b, gN1, gN4c	[2]
Санкт-Петербург Saint Petersburg	2023	Новорожденные с симптомами врожденной ЦМВИ Newborns with symptoms of congenital CMV infection	gN4c, gN2, gN3a	Данные авторов Сurrent study

 

В группе детей из Нижнего Новгорода соотношение генотипов ЦМВ региона UL73 отличается от генотипов ЦМВ в группе реципиентов трансплантатов: gN4a, gN3b, gN1, gN4c, с доминированием генотипа gN4a (46,6%). Дополнительно была выявлена микст-инфекция, с определением двух и трех gN генотипов: gN3b и gN4a; gN1 и gN4a; gN1, gN4a и gN3b [2].

При секвенировании фрагмента региона UL73 у новорожденных детей с подтвержденной врожденной ЦМВИ в Санкт-Петербурге были выявлены следующие генотипы: gN4c (37,5%), gN2 и gN3a (18,75%), отличающиеся от выявленных генотипов в Нижнем Новгороде у детей с приобретенной ЦМВИ.

Гликопротеин H (gH) ЦМВ кодируется регионом UL75 и входит в комплекс, образуя тример «gH/gL/gO». Доказано, что клеточным рецептором этого комплекса является рецептор тромбоцитарного фактора роста альфа (PDGFRα) [22]. В европейском исследовании при изучении генотипов ЦМВ в группах детей с врожденной и приобретенной ЦМВИ распределение генотипов гликопротеина H было сходным в обеих группах пациентов. У новорожденных детей с ЦМВИ генотип gH1 выявлен в 65,9% случаев, а gH2 — в 56,1%. Среди детей с постнатальной ЦМВИ генотип gH1 выявлен в 55,8%, а генотип gH2 — в 65,5% случаев. [23]. При генотипировании gH исследовательской группой Puhakka у детей в 2020 г. генотипы gH1, и gH2 были распределены поровну [25].

В Российской Федерации генотипирование региона UL75 у новорожденных детей с клиническими проявлениями ЦМВИ проводилось впервые. В настоящем исследовании по результатам секвенирования участка ЦМВ, кодирующего гликопротеина H, генотипы gH1 и gH2 распределились одинаково — по 50%.

Для выявления внутривидового эволюционного взаимоотношения вируса был проведен филогенетический анализ с последующим построением неукорененного филогенетического дерева по регионам UL55 и UL73. ЦМВ, выделенный у новорожденных детей Санкт-Петербурга, который иллюстрирует генетическую неоднородность вируса (рис.).

 

Рисунок. Филогенетический анализ генов UL55/UL75 ЦМВ (фрагмент 1)

Figure. Phylogenetic analysis of genes CMV UL55/UL75 (fragment 1)

 

Рисунок. Филогенетический анализ генов UL55/UL75 ЦМВ (фрагмент 2)

Figure. Phylogenetic analysis of genes CMV UL55/UL75 (fragment 2)

 

Заключение

Генотипирование трех участков генома ЦМВ: UL55 (gB), UL73 (gN), UL75 (gH) у новорожденных детей с врожденной ЦМВИ в Санкт-Петербурге проводилось впервые. Авторами отмечены особенности полученных результатов секвенирования ДНК ЦМВ из различных образцов биоматериала. Так, в образцах мочи и слюны генотипы с удовлетворительным покрытием (по данным секвенирования) всех трех исследуемых регионов были получены чаще, чем в периферической крови. При сравнении распределения генотипов ЦМВ в разных регионах России (по данным литературы и нашим результатам) выявлены существенные различия. В Нижнем Новгороде превалирующими генотипами gB ЦМВ в группе взрослых и детей реципиентов солидных органов были gB2 и gB1. У детей с врожденной инфекцией в Санкт-Петербурге с наибольшей частотой регистрировался генотип gB7. Различалось и распределение генотипов gN на двух географических территориях — в Нижнем Новгороде и в Санкт-Петербурге. В Северо-Западном регионе преобладал генотип gN4c, тогда как в Центральной России среди детей чаще определялся генотип gN4a, а в когорте реципиентов, согласно недавним публикациям, — генотип gN4c. При сравнении генотипов gH у новорожденных детей Санкт-Петербурга с результатами генотипирования данного региона ЦМВ в мире выявлено, что оба генотипа вируса встречаются с одинаковой частотой. Филогенетический анализ ЦМВ позволил проиллюстрировать генетическую неоднородность распределения его генотипов среди новорожденных детей Санкт-Петербурга.

Полученные результаты могут свидетельствовать о различных генетических детерминантах ЦМВ, которые способствуют поражению различных групп пациентов. Для подтверждения данной гипотезы необходимо расширение выборки детей с врожденной ЦМВИ, а также включение в исследование новых когорт пациентов из других регионов.

About the authors

Aleksandra A. Igolkina

Federal Scientific and Clinical Center for Infectious Diseases of the FMBA of Russia

Author for correspondence.
Email: gribanovaalal@bk.ru
ORCID iD: 0009-0000-4310-9741

PhD Student, Department of Experimental Medical Virology, Molecular Genetics and Biobanking

Russian Federation, St. Petersburg

Aleksey V. Kusakin

Federal Scientific and Clinical Center for Infectious Diseases of the FMBA of Russia

Email: kusakinax@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-9546-7831

Research Laboratory Assistant, Department of Experimental Medical Virology, Molecular Genetics and Biobanking

Russian Federation, St. Petersburg

Ivan V. Markin

Federal Scientific and Clinical Center for Infectious Diseases of the FMBA of Russia

Email: i.v.markin@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-9922-401X

PhD Student, Department of Congenital Infectious Diseases

Russian Federation, St. Petersburg

Olga V. Goleva

Federal Scientific and Clinical Center for Infectious Diseases of the FMBA of Russia

Email: golev.ao@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-3285-9699

PhD (Biology), Senior Researcher, Department of Experimental Medical Virology, Molecular Genetics and Biobanking

Russian Federation, St. Petersburg

Alexey B. Chukhlovin

Pavlov First St. Petersburg State Medical University

Email: alexei.chukh@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-9449-574X

DSc (Medicine), Head of the Laboratory of Transplantology, R.M. Gorbacheva Research Institute of Pediatric Oncology, Hematology and Transplantation

Russian Federation, St. Petersburg

Elena V. Baziian

Federal Scientific and Clinical Center for Infectious Diseases of the FMBA of Russia

Email: waz2107gen@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-7837-3315

Junior Researcher, Department of Experimental Medical Virology, Molecular Genetics and Biobanking

Russian Federation, St. Petersburg

Yurii A. Eismont

Federal Scientific and Clinical Center for Infectious Diseases of the FMBA of Russia

Email: y-eis@inbox.ru
ORCID iD: 0000-0002-4828-8053

PhD (Biology), Senior Researcher, Department of Experimental Medical Virology, Molecular Genetics and Biobanking

Russian Federation, St. Petersburg

Natalia V. Rogozina

Federal Scientific and Clinical Center for Infectious Diseases of the FMBA of Russia; St. Petersburg State Pediatric Medical University

Email: lelekin96@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-0968-6291

PhD (Medicine), Senior Researcher, Department of Congenital Infectious Diseases, Associate Professor, Department of Infectious Diseases in Children, Faculty of Postgraduate Continuing Professional Education

Russian Federation, St. Petersburg; St. Petersburg

Valeriy V. Vasilev

Federal Scientific and Clinical Center for Infectious Diseases of the FMBA of Russia; North-Western State Medical University named after I.I. Mechnikov

Email: vcubed@ya.ru
ORCID iD: 0000-0003-2579-2799

DSc (Medicine), Head of the Department of Congenital Infectious Diseases, Professor of the Department of Infectious Diseases

Russian Federation, St. Petersburg; St. Petersburg

Oleg S. Glotov

Federal Scientific and Clinical Center for Infectious Diseases of the FMBA of Russia; The Research Institute of Obstetrics, Gynecology and Reproductology named after D.O. Ott

Email: olglotov@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-0091-2224

DSc (Biology), Head of the Department of Experimental Medical Virology, Molecular Genetics and Biobanking, Leading Researcher, Laboratory of Prenatal Diagnostics of Hereditary and Congenital Human Diseases

Russian Federation, St. Petersburg; St. Petersburg

References

Supplementary files